11月1日，F(xiàn)DA公布了一則召回信息，非常嚴(yán)重的是所有批次的眼科制劑，全部召回。
原因是調(diào)查人員在生產(chǎn)設(shè)施中發(fā)現(xiàn)污染，而且在藥物生產(chǎn)環(huán)境采樣中發(fā)現(xiàn)微生物檢測(cè)呈陽(yáng)性。這樣的結(jié)果對(duì)眼科用藥來(lái)說(shuō)，可能導(dǎo)致無(wú)菌眼科藥品不合格，在治療時(shí)反而引入新的污染物造成二次傷害。畢竟直接經(jīng)由眼部用藥，會(huì)繞過(guò)身體的自然防御。這次雖然是調(diào)查后發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)施和環(huán)境的問(wèn)題而召回，但最開(kāi)始則是因?yàn)槿鸩涣挤磻?yīng)報(bào)告。初步推測(cè)可能是不良反應(yīng)有報(bào)告后，相關(guān)部門協(xié)同調(diào)查，從而發(fā)現(xiàn)是整個(gè)生產(chǎn)狀態(tài)的系統(tǒng)問(wèn)題，這算是不良反應(yīng)上報(bào)制度的一次發(fā)揮作用。
就這次召回來(lái)說(shuō)，涉及六種藥的所有批次。最早的藥品發(fā)貨時(shí)間則是2021年12月12日，從發(fā)貨到發(fā)起召回已經(jīng)過(guò)了將近兩年。兩年才發(fā)覺(jué)生產(chǎn)設(shè)備及環(huán)境有重大的污染風(fēng)險(xiǎn)，可謂后知后覺(jué)。
造成這種情況，可能是多方面的。
一、灌裝等關(guān)鍵設(shè)備清潔不徹底
如果是徹底的清潔，那么附著在設(shè)備上的原輔料缺失，微生物生存滋生缺乏必要的營(yíng)養(yǎng)組分，很難實(shí)現(xiàn)增殖?？紤]到兩年里多個(gè)批次都有清潔，那么可能存在清潔死角，也就是說(shuō)每次那里都難以清潔到。清潔驗(yàn)證及設(shè)備設(shè)計(jì)時(shí)，沒(méi)有察覺(jué)這里難以清潔，造成了后續(xù)的不斷累積污染。
二、環(huán)境消毒及設(shè)備滅菌有缺陷
如果說(shuō)清潔不徹底，而環(huán)境消毒和設(shè)備滅菌徹底，那就可能是另外一個(gè)狀態(tài)，“多個(gè)藥品組分交叉污染，但無(wú)菌性未受影響”。這在灌裝驗(yàn)證和空調(diào)系統(tǒng)消毒驗(yàn)證里都存在問(wèn)題，沒(méi)能模擬到最差生產(chǎn)狀態(tài)。我們?cè)陬愃频哪M灌裝時(shí)，因?yàn)橐呀?jīng)明確所有灌裝藥品都會(huì)經(jīng)培養(yǎng)，所以為了提高成功率，會(huì)不斷要求，“一定要拿出最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，來(lái)面對(duì)這個(gè)驗(yàn)證。”實(shí)際上，應(yīng)該是在符合標(biāo)準(zhǔn)的最差條件下驗(yàn)證，這樣才無(wú)限的趨近真實(shí)情況，驗(yàn)證才有意義。就像你模擬保護(hù)財(cái)產(chǎn)，模擬時(shí)請(qǐng)來(lái)了正規(guī)軍，而平時(shí)只是找?guī)讉€(gè)退休老大爺看大門，自然也就失去了驗(yàn)證的意義。
三、產(chǎn)品留樣檢沒(méi)能實(shí)現(xiàn)評(píng)價(jià)效果
藥品在售出后，會(huì)有留樣檢，對(duì)無(wú)菌也是有要求?？紤]的就是包裝形式的符合，看現(xiàn)有包裝會(huì)不會(huì)有緩慢失效而引發(fā)污染。再就是看日常保存中有沒(méi)有引發(fā)藥物組分的改變，比如某個(gè)成份的降解等等，原本投料時(shí)加的足足的，避免賣出去半年成份不達(dá)標(biāo)了而不自知。當(dāng)然這種放庫(kù)房的方式，有一定的缺陷性，因?yàn)槟銢](méi)有辦法去模擬運(yùn)輸中的條件變化，搞不好到頭來(lái)，真得遇到幾十個(gè)批次都出問(wèn)題，你會(huì)把一切責(zé)任都推給運(yùn)輸條件。
四、監(jiān)管不到位
飛檢和常規(guī)檢查都是對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)狀態(tài)和質(zhì)量體系運(yùn)營(yíng)做評(píng)估，這兩年了，藥監(jiān)局就沒(méi)來(lái)過(guò)？確實(shí)不可能面面俱到，但對(duì)無(wú)菌制劑來(lái)說(shuō)，環(huán)境和無(wú)菌性，那是重中之重，怎么能不做到嚴(yán)查細(xì)查呢？
這對(duì)于其他藥企而言，也是一個(gè)非常大的教訓(xùn)，藥品賣出去兩年沒(méi)事，不等于一切安全?？赡軒讉€(gè)不良反應(yīng)事件，就打破了你對(duì)安全性的幻想。藥品質(zhì)量問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)，存在滯后性，不是你當(dāng)時(shí)一看就能看出來(lái)的。而且成品檢在無(wú)菌上也是存在概率性的，不是你每次抽樣都能找到有問(wèn)題的那瓶藥。一切都隱藏在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，所謂的抓質(zhì)量，其實(shí)就是抓生產(chǎn)環(huán)節(jié)的每個(gè)步驟。
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