政策藥聞

       CDE新增7條《常見一般性技術(shù)問題解答》

       10月26日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)“信息公開”欄目更新7條共性問題，其中2條涉及化學(xué)原料藥上市申請登記，4條涉及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，1條涉及藥物臨床試驗登記信息變更。

       問題詳情包括：

       化學(xué)原料藥上市申請登記審評期間能否變更登記人主體？

       境外生產(chǎn)化學(xué)原料藥上市申請登記資料中，是否需要提供證明文件更新的承諾？

       《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南》的修訂背景是什么？

       以及一系列企業(yè)日常中常見的疑問，CDE官方均做出詳細(xì)回復(fù)。

       CDE發(fā)布《化藥參比目錄（第75批）》（征求意見稿）

       10月24日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第七十五批）》（征求意見稿），其中共有14個品規(guī)首次進(jìn)入了目錄，增補了68品規(guī)藥品以及既往批次16品規(guī)藥品增加上市許可持有人，共計84個化學(xué)仿制藥參比制劑增補目錄。

       另外還有39個品規(guī)藥品未通過審議主要原因包括不具備參比制劑地位、不屬于歐美日等監(jiān)管體系完善國家批準(zhǔn)的原研藥以及安全有效數(shù)據(jù)不充分等。

       參比制劑作為仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的對照藥品來源，其目錄品種應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。此次化藥參比目錄的發(fā)布也預(yù)示著更多仿制藥品種的來臨。

       無參比制劑品種迎來仿制

       10月13日，國家藥監(jiān)局、CDE分別發(fā)布公告，對無參比制劑品種仿制研究技術(shù)、申報資料提出明確要求。

       國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于無參比制劑品種仿制研究的公告（2023年第130號）》（以下簡稱《公告》）及相關(guān)《政策解讀》。

       《政策解讀》中明確：境內(nèi)外已有公開數(shù)據(jù)，以及之前公示的《臨床價值明確，無法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》中所說的“臨床價值明確”，不能作為自證臨床價值的證據(jù)。基于無參比制劑品種的特點，必須堅持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，通過臨床試驗確證該品種的臨床價值。

       申請人完成臨床試驗后，應(yīng)按照現(xiàn)行化學(xué)藥品申報資料要求遞交相關(guān)資料。獲得的臨床試驗結(jié)果能夠證明臨床價值的無參比制劑品種，予以批準(zhǔn)。不滿足上述情況的，不予批準(zhǔn)。

       慢病毒載體RCL檢測問題與解答（征求意見稿）發(fā)布

       10月13日，CDE發(fā)布《慢病毒載體RCL檢測問題與解答（征求意見稿）》，以進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展，并規(guī)范和指導(dǎo)企業(yè)慢病毒載體RCL檢測方法開發(fā)。

       據(jù)文件中提及，由于我國目前尚未頒布針對RCL 檢測的針對性技術(shù)指南，因而在檢測樣品、檢測量、檢測方法和方法學(xué)驗證等方面存在諸多共性問題。故此形成初步建議，供申請人參考。

       其中有幾項重點內(nèi)容值得提及：

       一者，建議每個臨床試驗用批次的病毒載體上清液和生產(chǎn)終末細(xì)胞 (EOPC) 均需要采用細(xì)胞培養(yǎng)法進(jìn)行 RCL 檢測；

       二者，檢測樣品優(yōu)先選擇未處理的病毒上清液，也可以考慮選擇經(jīng)過濃縮處理的病毒上清液或病毒成品進(jìn)行 RCL檢測，但要求也更多；

       三者，還有針對病毒上清液取樣量計算應(yīng)按照現(xiàn)行 FDA 指南中計算公式等等諸多要點內(nèi)容。

       《關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知》發(fā)布

       10月23日，NMPA發(fā)布了“國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號）”，內(nèi)容上是對今年5月發(fā)布的“關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）”的補充與完善，更新了對MAH委托生產(chǎn)的要求。

       內(nèi)容上主要圍繞嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理、強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理、強化委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理等幾大重點方向進(jìn)行。細(xì)節(jié)上的主要變化有，新增關(guān)鍵崗位人員在職在崗情況、申請人質(zhì)量管理體系運行情況，新增無菌藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的要求，明確了受托生產(chǎn)企業(yè)接受檢查的流程等等。

       BD動態(tài)

       跨國BD交易情況出海腳步加快

       從數(shù)據(jù)上來看，今年以來license out的交易項要明顯大于license in，總體顯示中國藥企“出海”腳步正在逐步增大。10月以來，BD交易的該規(guī)律更是尤為凸顯。

       首先，2023年10月醫(yī)藥資本市場交易中，共有7項跨國BD交易，其中l(wèi)icense in分別為2筆，license out分別為5筆。

       3.5億美元！聯(lián)拓生物與百時美施貴寶 達(dá)成授權(quán)合作

       10月24日，聯(lián)拓生物（LianBio）宣布，該公司已與百時美施貴寶公司簽訂協(xié)議，授予后者在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）、新加坡、泰國開發(fā)和商業(yè)化mavacamten的獨家權(quán)利。

       根據(jù)協(xié)議條款，聯(lián)拓生物將獲得一次性3.5億美元的對價。此外，根據(jù)聯(lián)拓生物此前與MyoKardia簽訂的許可協(xié)議，而需向其支付的1.275億美元的剩余里程碑付款義務(wù)也將被豁免。

       復(fù)宏漢霖與Intas聯(lián)手進(jìn)軍歐洲、印度市場，加速H藥海外布局

       10月27日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布與Intas Pharmaceuticals Limited （以下簡稱“Intas”）達(dá)成合作，授予其在歐洲和印度對復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的抗PD-1單抗 H藥 漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）包括廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）在內(nèi)的多項適應(yīng)癥及特定劑型進(jìn)行獨家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

       合作可謂為H藥全球布局打開嶄新的發(fā)展機遇。根據(jù)協(xié)議，復(fù)宏漢霖將負(fù)責(zé)H藥在歐洲和印度的臨床開發(fā)及上市后的產(chǎn)品生產(chǎn)和供應(yīng)，并將從此次交易中獲得4200萬歐元的首付款、可達(dá)4300萬歐元的監(jiān)管里程碑付款、可達(dá)1億歐元的商業(yè)化里程碑付款及兩位數(shù)比例的合作區(qū)域凈利潤特許權(quán)使用費。

       其次，海外市場方面，跨國MNC企業(yè)的交易也異常頻繁，單月交易金額突破300億美元，大肆吸取全球前沿項目。

       10月最大交易，默沙東ADC版圖再擴張

       10月19日，第一三共和默沙東就三種抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 簽訂了全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，兩者將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)這些 ADC 候選藥物，并可能將其商業(yè)化；第一三共將全權(quán)負(fù)責(zé)藥物制造和供應(yīng)，并保留在日本范圍內(nèi)的獨家權(quán)利。

       根據(jù)協(xié)議條款，默沙東將向第一三共支付 40 億美元的預(yù)付款以及未來 24 個月內(nèi) 15 億美元的持續(xù)付款，并可能根據(jù)未來銷售里程碑的實現(xiàn)情況額外支付最多 165 億美元，總共約220 億美元。

       第一三共開發(fā)了HER3 ADC藥物Patritumab Deruxtecan（U-1402），并于2016年開展臨床Ⅰ期研究。目前其已處于臨床Ⅲ期階段，并計劃于2024年3月底在美國遞交生物制品許可申請（BLA）。

       賽諾菲10億美元，入局IBD

       本月賽諾菲的三項合作中，最引人注目的當(dāng)屬與Teva就用于治療炎癥性腸?。↖BD）的TL1A單抗TEV-574達(dá)成了共同開發(fā)的合作協(xié)議。

       根據(jù)協(xié)議，Teva將獲得4.6億歐元（約5億美元）預(yù)付款（本月第二），以及最高達(dá)9.4億歐元（約10億美元）的里程碑付款。賽諾菲將領(lǐng)導(dǎo)該療法3期項目的開發(fā)；Teva將在歐洲、以色列和指定的其他國家地區(qū)主導(dǎo)產(chǎn)品的商業(yè)化，賽諾菲則將在北美、日本、亞洲和世界其他國家和地區(qū)領(lǐng)導(dǎo)商業(yè)化。

       TEV-574是一款處于2b期臨床試驗階段的療法，中期數(shù)據(jù)預(yù)計到2024年下半年公布。據(jù)Transparency Market Research測算數(shù)據(jù)，2021年全球IBD市場規(guī)模就已達(dá)173億美元，預(yù)計2030年全球IBD市場規(guī)模增長至490億美元。

       企業(yè)觀察

       “醫(yī)藥界諾貝爾獎”——蓋倫獎揭曉

       10月26日，2023年蓋倫獎在紐約公布，由于其特殊屬性，多年以來均被業(yè)界認(rèn)為是“醫(yī)藥界的諾貝爾獎”，也是生物醫(yī)學(xué)研究和創(chuàng)新的最高榮譽。

       今年蓋倫獎共7個獎項，包括：最 佳藥品獎、最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎、最 佳罕見病產(chǎn)品獎、最 佳醫(yī)療技術(shù)獎、最 佳數(shù)字健康產(chǎn)品獎、最 佳孵化器/加速器/投資者獎、最 佳初創(chuàng)公司獎。其中最 佳罕見病產(chǎn)品獎為今年新設(shè)立的獎項。

       最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎：BMS（Camzyos）FDA批準(zhǔn)的首 款心肌肌球蛋白別構(gòu)可逆性抑制劑，靶向oHCM的病理生理學(xué)；

       最 佳醫(yī)藥產(chǎn)品獎：禮來（Mounjaro）近十年首 個新糖尿病藥物類型；諾和諾德（司美格魯肽）FDA自2014年以來所批準(zhǔn)的首 款新減肥藥；

       最 佳孤兒藥/罕見病產(chǎn)品獎：勃林格殷格翰（Spevigo）FDA批準(zhǔn)的首 款GPP療法；CSL（Hemgenix）FDA批準(zhǔn)的首 款治療血友病B成人患者的基因療法；

       最 佳初創(chuàng)公司獎：GrayMatters Health、Tessera Therapeutics、Volta Medical；

       三季度財報季到來，上市藥企業(yè)績頻發(fā)

       截至10月31日，醫(yī)藥上市企業(yè)的三季度財報基本公布完畢，整體情況相較上半年有著較為明顯的變化。

       數(shù)據(jù)上，超過半數(shù)以上的藥企營收、凈利潤實現(xiàn)正向增長，其中尤以CXO、中藥與器械三個板塊增長最為明顯，80%的CXO公司營收正增長，中藥、器械類正增長的公司也超過60%。

       營收規(guī)模上，上海醫(yī)藥以1975.08億的收入成為三季度最高營收企業(yè)，而非醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域，白云山則既是中藥領(lǐng)域最高營收企業(yè)，也是非醫(yī)藥商業(yè)藥企的最高營收企業(yè)。

       凈利潤規(guī)模上，邁瑞醫(yī)藥以近100億的凈利潤成為醫(yī)藥行業(yè)中的最高水平，而智飛生物與云南白藥則分別是疫苗與中藥領(lǐng)域的最高凈利潤企業(yè)。

       君實PD-1美國FDA獲批

       10月27日，美國藥企CoherusBioSciences與君實生物宣布：美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)其特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療。其單藥也獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。

       “FDA批準(zhǔn)上市的首 個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥”等等一大堆稱號，一夜間被冠以給“特瑞普利單抗”，百轉(zhuǎn)千折之后，終于迎來第一個成功登陸美國市場的國產(chǎn)PD-1藥物。這對于國內(nèi)市場不斷被對手?jǐn)D壓，甚至被PD-1后來者反超的特瑞普利單抗來說，無異于一個絕好的彎道超車契機。