2023年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)多款新藥，包括新分子實(shí)體、新適應(yīng)癥及新制劑等，預(yù)計(jì)很快就會(huì)上市，造福廣大患者。以下為上月批準(zhǔn)新藥的情況匯總，以期為相關(guān)藥品研發(fā)企業(yè)提供參考。

       01

       生產(chǎn)廠家：諾華

       申請(qǐng)類型：新適應(yīng)癥

       Cosentyx（secukinumab，司庫(kù)奇尤單抗）是第一個(gè)也是唯一一個(gè)特異性靶向和阻斷白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）的全人類生物制劑。此前，已批準(zhǔn)治療銀屑病關(guān)節(jié)炎、中度至重度斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和非影像學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎。

       2023年10月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Cosentyx用于治療成人中度至重度化膿性汗腺炎（HS），批準(zhǔn)的劑量為300mg。此次批準(zhǔn)是基于臨床三期項(xiàng)目SUNSHINE和SUNRISE的分析，其中每?jī)芍芑蛎克闹芊肅osentyx 300mg的患者，化膿性汗腺炎臨床反應(yīng)（HisCR50）緩解的比例高于安慰劑。

       02

       VELSIPITY

       生產(chǎn)廠家：Pfizer

       申請(qǐng)類型：新分子

       VELSIPITY（etrasimod，伊曲莫德）是一種每日一次的口服鞘氨醇1-磷酸（S1P） 受體調(diào)節(jié)劑，可選擇性地與S1P受體亞型1、4和5結(jié)合。

       2023年10月12日FDA批準(zhǔn)用于治療成人中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。VELSIPITY的批準(zhǔn)推薦劑量為2毫克。FDA的批準(zhǔn)是基于ELEVATE UC的3期臨床的結(jié)果，該項(xiàng)目評(píng)估了VELSIPITY 2mg每日一次劑量，對(duì)既往至少一種常規(guī)生物制劑或Janus激酶（JAK）抑制劑治療失敗或不耐受的UC患者臨床緩解的安全性和有效性。研究均達(dá)到所有主要和關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)，表明其良好的安全性與有效性。

       03

       XPHOZAH

       生產(chǎn)廠家：ARDELYX INC

       申請(qǐng)類型：新適應(yīng)癥

       2023年10月17日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Xphozah（tenapanor）用于降低患有慢性腎臟?。–KD）成人透析患者的血清磷水平，作為對(duì)磷酸鹽結(jié)合劑應(yīng)答不足或?qū)θ魏蝿┝康牧姿猁}結(jié)合劑治療不耐受的患者的附加治療。磷含量高的慢性腎臟病患者傳統(tǒng)上使用磷酸鹽結(jié)合劑進(jìn)行治療。這種結(jié)合劑可以在消化過(guò)程中從食物中吸收磷，使用劑量較大。Xphozah是第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)磷酸鹽吸收抑制劑，它是一種單片劑，每天服用兩次。

       Xphozah的批準(zhǔn)基于三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，分別為TEN-02-201[NCT02675998]、TEN-02-301[NCT03427125]和TEN-02-202[NCT03824587]。這些試驗(yàn)的重點(diǎn)是評(píng)估Xphozah降低透析成人慢性腎臟病患者血清磷的安全性和有效性，所有試驗(yàn)都成功達(dá)到了主要和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。此前，tenapanor已于2019年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人便秘型腸易激綜合征，商品名為Ibsrela。

       04

       COMBOGESIC IV

       生產(chǎn)廠家：AFT PHARMS LTD

       申請(qǐng)類型：新組合物

       2023年10月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Maxgesic?IV，用于緩解輕度至中度疼痛，并作為成人阿 片類止痛藥的輔助藥物，用于治療中度至重度疼痛。Maxigestic?IV是1000mg撲熱息痛和300mg布洛芬溶液的獨(dú)特組合，用于術(shù)后輸液。將以Combogesic?IV的商品名在美國(guó)上市。

       此次批準(zhǔn)是基于III期臨床階段項(xiàng)目的積極數(shù)據(jù)，在該項(xiàng)目中，Maxgesic?IV證明與對(duì)乙酰氨基酚IV、布洛芬IV以及安慰劑相比，它具有良好的耐受性，起效更快，疼痛緩解率更高。Maxigestic?IV的卓越鎮(zhèn)痛效果，也得到了包括阿 片類藥物使用率的降低等一系列次要終點(diǎn)的支持。

       05

       ZILBRYSQ

       生產(chǎn)廠家：UCB INC

       申請(qǐng)類型：新分子

       2023年10月17日， FDA批準(zhǔn)zilucoplan（商品名：Zilbrysq）的新藥上市申請(qǐng)，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成年患者。該藥是首 款獲FDA批準(zhǔn)用于gMG的補(bǔ)體C5抑制劑，每日自行皮下給藥一次。zilucoplan的雙重作用機(jī)制，可阻止末端補(bǔ)體途徑的激活以及膜攻擊復(fù)合物（MAC）的下游組裝和活性，從而阻止其損壞突觸后膜，破壞離子通道傳導(dǎo)和損害神經(jīng)肌肉信號(hào)傳遞。

       此次獲批主要基于一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期RAISE研究結(jié)果。與安慰劑相比，第12周時(shí)zilucoplan組患者重癥肌無(wú)力-日常生活活動(dòng)能力量表(MG-ADL)總評(píng)分較基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善；zilucoplan組的重癥肌無(wú)力定量評(píng)分(QMG)、重癥肌無(wú)力復(fù)合評(píng)分(MGC)和改良的15項(xiàng)重癥肌無(wú)力生活質(zhì)量(MG-QoL15r）評(píng)分較基線均有顯著改善。

       06

       QLOSI

       生產(chǎn)廠家：ORASIS PHARMACEUTICALS, LTD

       申請(qǐng)類型：新制劑

       2023年10月17日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Qlosi（0.4%鹽酸毛果蕓香堿滴眼液）上市，用于治療成人老花眼。Qlosi是一種不含防腐劑的低劑量毛果蕓香堿和多面載體構(gòu)成的滴眼液。主要作用機(jī)制是收縮瞳孔，從而增強(qiáng)景深，改善近視力和中距視力。Qlosi可每日使用，或根據(jù)需要使用，每日最多兩次。

       此次批準(zhǔn)是基于III期臨床試驗(yàn)NEAR-1和NEAR-2的結(jié)果。兩項(xiàng)試驗(yàn)均在第8天達(dá)到其主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，顯著提高了視力表多讀三行的患者比例。接受第一劑治療后一小時(shí)內(nèi)40%的患者多讀三行，這一比例在接受第二劑治療后達(dá)到50%。受試者最早在接受治療20分鐘后，就可獲得視力改善，并且療效可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)8個(gè)小時(shí)。

       07

       BIMZELX

       生產(chǎn)廠家：UCB INC

       申請(qǐng)類型：新適應(yīng)癥

       2023年10月17日， FDA批準(zhǔn)BIMZELX?(bimekizumab-bkzx)用于治療中度至重度斑塊性銀屑病的成人患者。Bimekizumab是首 個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療成人中重度斑塊型銀屑病的IL-17A和IL-17F抑制劑，作用機(jī)制為選擇性抑制驅(qū)動(dòng)炎癥過(guò)程的關(guān)鍵細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素17A (IL-17A)和白細(xì)胞介素17F (IL-17F)。

       Bimekizumab的批準(zhǔn)得到了三個(gè)III期、多中心、隨機(jī)、安慰劑和/或活性對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持，這些試驗(yàn)評(píng)估了bimekizumab在1480名中度至重度斑塊性銀屑病成人患者中的療效和安全性。在第16周，85%-91%接受BIMZELX治療的患者獲得了清晰或幾乎清晰的皮膚，59-68%達(dá)到了完全清除的目標(biāo)。

       08

       ZITUVIO

       生產(chǎn)廠家：ZYDUS WORLDWIDE DMCC

       申請(qǐng)類型：活性成分新鹽型

       2023年10月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Zituvio（sitagliptin）上市，作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助藥物，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。Zituvio含有活性成分sitagliptin，一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。腸促生長(zhǎng)素，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP），全天由腸道釋放，并且水平會(huì)隨著用餐而升高。sitagliptin通過(guò)減緩腸促生長(zhǎng)素的失活，而在2型糖尿病患者中發(fā)揮作用。sitagliptin于2006年首次以Januvia（磷酸西格列?。┑纳唐访@得批準(zhǔn)。Zituvio為含有游離堿形式的sitagliptin。

       09

       CABTREO

       生產(chǎn)廠家：BAUSCH HEALTH US, LLC

       申請(qǐng)類型：新組合物

       2023年10月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Cabtreo（磷酸克林霉素、阿達(dá)帕林和過(guò)氧化苯甲酰）外用凝膠1.2%/0.15%/3.1%的新藥申請(qǐng)，適用于十二歲及以上尋常痤瘡患者的局部治療。該藥結(jié)合抗生素、類維生素A和抗菌劑三種作用機(jī)制，旨在治療與中度至重度痤瘡相關(guān)的炎癥、細(xì)菌和毛囊角化過(guò)度。是首 個(gè)也是當(dāng)前唯一一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的固定劑量、三聯(lián)組合的痤瘡局部治療藥物。

       兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲III期臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)1和試驗(yàn)2，分別為NCT04214639和2NCT04214652）評(píng)估表明，在試驗(yàn)1中，接受Cabtreo治療的患者獲得皮膚癥狀清除或幾乎清除的比例(49.6%)，顯著高于接受賦形劑凝膠治療的患者(24.9%)。在試驗(yàn)2中，接受Cabtreo治療成功的患者(50.5%)相對(duì)于賦形劑凝膠組(20.5%)，具有與試驗(yàn)1一致的顯著治療成功率。

       10

       ZYMFENTRA

       生產(chǎn)廠家：CELLTRION

       申請(qǐng)類型：新制劑

       Infliximab是一種抗腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）的單克隆抗體。2023年10月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Zymfentra（infliximab）用于中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）成人患者，在接受靜脈給予infliximab單抗治療后的維持治療。Zymfentra是獲FDA批準(zhǔn)用以治療炎癥性腸?。↖BD）的首 個(gè)infliximab皮下制劑，可提供血清中穩(wěn)定升高的infliximab單抗水平。

       一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、III期研究LIBERTY-UC表明第54周時(shí)，ZYMFENTRA的臨床緩解率 (43.2%) 顯著高于安慰劑 (20.8%)。一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲III期研究LIBERTY-CD表明第54周時(shí)，ZYMFENTRA組的臨床緩解率高于安慰劑組（分別為62.3%和32.1%，P<0.0001）。與此同時(shí)，ZYMFENTRA組在第54周時(shí)的內(nèi)鏡緩解率也高于安慰劑組（分別為51.1%和17.9%，P<0.0001）。ZYMFENTRA和安慰劑組在維持階段的安全性總體上相當(dāng)。

       11

       AGAMREE

       生產(chǎn)廠家：SANTHERA PHARMA

       申請(qǐng)類型：新分子

       2023年10月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Agamree(vamorolone)上市，用于治療2歲及以上患者的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)。Agamree以40mg/mL口服混懸液形式提供，通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用。此次批準(zhǔn)基于隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性對(duì)照的2b期VISION-DMD研究(NCT03439670)的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了vamorolone對(duì)4歲至7歲DMD患兒的療效和安全性。服用vamorolone 6mg/kg/天的治療達(dá)到了主要終點(diǎn)，在24周時(shí)從基線到站立測(cè)試(TTSTAND)速度的變化優(yōu)于安慰劑。此外，在多個(gè)次要終點(diǎn)方面優(yōu)于安慰劑，包括站立速度、6分鐘步行測(cè)試及10米跑/走時(shí)間。

       12

       OMVOH

       生產(chǎn)廠家：ELI LILLY AND CO

       申請(qǐng)類型：新適應(yīng)癥

       2023年10月26日，IL-23p19單抗Mirikizumab（商品名：Omvoh）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療成人中至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。該藥品為首 個(gè)獲批用于治療UC的IL-23抗體。Mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，能夠特異性地與IL-23的p19亞基結(jié)合，從而阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)而不影響IL-12介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。IL-23是一種參與炎癥過(guò)程的細(xì)胞因子，被認(rèn)為與多種慢性免疫介導(dǎo)的疾病相關(guān)。

       FDA的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床III期試驗(yàn)。一項(xiàng)是為期12周的誘導(dǎo)治療研究（UC-1），另一項(xiàng)是為期40周的維持治療研究（UC-2）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Omvoh治療12周后，65%的患者獲得臨床應(yīng)答，24%的患者獲得臨床緩解，而安慰劑組的臨床應(yīng)答和臨床緩解率分別為43%和15%。在12周達(dá)到臨床緩解的患者中，66%的患者在連續(xù)治療1年期間維持臨床緩解，而安慰劑組則為40%。安全性方面，與安慰劑組（UC-1為7.2%，UC-2為8.3%）相比，使用Omvoh的患者因不良事件停止治療的可能性較?。║C-1和UC-2分別為1.6%和1.5%）。

       13

       CABAZITAXEL

       生產(chǎn)廠家：SANDOZ

       申請(qǐng)類型：新制劑

       2023年10月27日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)山德斯公司提交卡巴他賽注射液505 (b)(2)申請(qǐng)，此次獲批基于FDA對(duì)上市藥物JEVTANA(卡巴他賽)注射液60mg/1.5mL(NDA#201023;賽諾菲-安萬(wàn)特)的安全性和有效性的調(diào)查結(jié)果。JEVTANA于2010年6月17日獲批，作為一種兩瓶制劑，用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。山德士提交的卡巴他賽注射液的活性成分、給藥途徑和劑型與JEVTANA相同。山德士制劑的規(guī)格為10mg/mL，有4.5mg/4.5mL小瓶和60mg/6ml小瓶?jī)煞N包裝。給藥前，用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋后輸注。含有一瓶13%乙醇的稀釋劑，給藥前需要進(jìn)行兩步稀釋，與JEVTANA不同，山德士產(chǎn)品不需要兩步稀釋。

       此外，山德士產(chǎn)品的輔料含量不同，乙醇濃度增加到19.8%，并且含有聚乙二醇300 (PEG 300)，而JEVTANA不含PEG。由于該藥品依賴于Jevtana的安全性和有效性，因此，沒有提交新的臨床信息。

       14

       LOQTORZI

       生產(chǎn)廠家：COHERUS BIOSCIENCES INC

       申請(qǐng)類型：新適應(yīng)癥

       2023年10月27日，君實(shí)生物海外合作方Coherus Biosciences宣布，PD-1單抗特瑞普利單抗LOQTORZI? (toripalimab-tpzi) 已獲FDA批準(zhǔn)，聯(lián)用順鉑/吉西他濱一線治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）；作為單藥療法，用于鉑類化療后進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）NPC。這是國(guó)產(chǎn)PD-1在美國(guó)斬獲的首 個(gè)上市批準(zhǔn)，具有里程碑意義。相關(guān)文章傳送門：為什么又是君實(shí)生物取得了突破？

       此前，美國(guó)地區(qū)尚無(wú)其他PD-1單抗獲批鼻咽癌適應(yīng)癥。此次獲批基于JUPITER-02（一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心III期臨床研究）及POLARIS-02（一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、II期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究）的研究結(jié)果。相較于對(duì)照組，特瑞普利單抗+化療顯著延長(zhǎng)mPFS 13.2 個(gè)月，提升了近3倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 48%。3 年OS率較對(duì)照組提升了15.3%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。