隨著中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷從仿到創(chuàng)的價(jià)值輪換，藥企對(duì)于創(chuàng)新的重視程度也在不斷加深，越來越多的國(guó)內(nèi)藥企開始尋找差異化的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       為此，國(guó)內(nèi)藥企砸下了不菲的研發(fā)費(fèi)用。根據(jù)對(duì)已上市的創(chuàng)新藥企不完全統(tǒng)計(jì)，在過去十年里，中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)累計(jì)投入約為3480億元。實(shí)際上，這僅僅是上市公司數(shù)據(jù)，加上非上市公司，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)投入會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過這個(gè)數(shù)字。

       那么在投入巨額資金后，中國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)轉(zhuǎn)型走到哪一步了？關(guān)于這一點(diǎn)，我們不妨以日本作為參考，找出答案。

       畢竟，不管是從人口背景、文化，還是發(fā)展軌跡層面來看，日本醫(yī)藥市場(chǎng)與中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)都有相似之處。

       從市值來看，日本排名前十的藥企去年收入總額1.7萬億元，國(guó)內(nèi)則為1.01萬億元，二者相差1.7倍，差距不算懸殊；但從營(yíng)收上來看，國(guó)內(nèi)藥企與日本藥企的差距明顯，日本前十大藥企營(yíng)收是中國(guó)的3倍之多。

       看起來，即便近些年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展迅速，但與日本藥企之間的差距仍然不小。并且，這樣的收入差距或許很難在短期內(nèi)抹平。

       因?yàn)?，從產(chǎn)品管線布局來看，日本大藥企的管線中有著不少頗具潛力的FIC藥物，所針對(duì)的領(lǐng)域從消化疾病到罕見疾病再到神經(jīng)疾病，藥企各有所長(zhǎng)；而國(guó)內(nèi)，目前的情況則是管線同質(zhì)化嚴(yán)重，大部分藥企還在扎堆于腫瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)。

       客觀來講，這種差距的存在是必然的。畢竟，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)起步不過十載，反觀日本，第一三共、安斯泰來、武田制藥等藥企，已經(jīng)有幾十年甚至幾百年的歷史積累。

       再給中國(guó)藥企多一些時(shí)間，中日醫(yī)藥行業(yè)間的差距未必不會(huì)抹平。

       / 01 /

       中日TOP10藥企：

       市值相差1.7倍，營(yíng)收相差3倍

       日本是亞洲制藥行業(yè)的領(lǐng)航者，亞洲曾進(jìn)入過全球制藥排行榜前十名的藥企，也唯有日本大藥企武田制藥一家。

       當(dāng)然，日本制藥業(yè)強(qiáng)勢(shì)不僅體現(xiàn)在擁有一家武田制藥上。

       從市值上來看，日本TOP10的大藥企分別是第一三共、武田制藥、中外制藥、安斯泰來、大?？毓?、衛(wèi)材、鹽野義、田邊三菱、住友制藥、小野制其中，排名最為靠前的第一三共市值為3886億元，而排名第十位的小野制藥市值僅為74億元?？偟乃阆聛?，日本前十大制藥企業(yè)市值為1.79萬億元。

       在國(guó)內(nèi)，市值排名前十的大藥企分別是恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、傳奇生物、復(fù)星醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、翰森制藥、中國(guó)生物制藥、長(zhǎng)春高新。這十家藥企的總市值為1.01萬億元，占日本大藥企總市值的60%。

       不過，雖然日本前十大藥企總市值數(shù)字高企，但這十家藥企價(jià)值分化較為明顯，表現(xiàn)為頭部藥企集中，腰部藥企斷層。

       具體來看，日本排名前五的藥企，市值均在千億元以上，而排名第九、第十位的藥企，市值則斷層式掉到了108億元、74億元。

       國(guó)內(nèi)則呈現(xiàn)出頭部藥企較少，腰部藥企較多的格局。目前，僅恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州兩家藥企市值超過千億，剩下的8家藥企市值均在數(shù)百億元左右。

       比起市值差距，國(guó)內(nèi)藥企相比日本藥企的營(yíng)收差距更為懸殊，達(dá)3倍。

       日本前十大制藥企業(yè)總營(yíng)收為6717億元。其中市值排名第二位的武田制藥營(yíng)收高達(dá)2189億元，以一定優(yōu)勢(shì)碾壓前十名中的所其他藥企。

       而在國(guó)內(nèi)，十家藥企總營(yíng)收不過1991億元，不及武田制藥一家藥企的營(yíng)收。其中，營(yíng)收超過百億的僅有6家。日本前十大藥企的營(yíng)收則均超過200億元。

       總體而言，國(guó)內(nèi)頭部藥企相較日本大藥企，無論是在市值還是營(yíng)收層面，均還有不小的差距。

       / 02 /

       FIC還是BIC？

       來自日本的他山之石

       當(dāng)然，隨著年輕的中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)不斷發(fā)展，未來中國(guó)也必將會(huì)有一批藥企，躋身為全球頭部大藥企。

       但這注定會(huì)是一個(gè)漫長(zhǎng)且崎嶇的過程。在這個(gè)過程中，若是摸著日本這塊石頭過河，或許能讓國(guó)內(nèi)藥企少走一些彎路。

       在對(duì)日本市值前十藥企的產(chǎn)品管線進(jìn)行分析后，我們發(fā)現(xiàn)，相比起FIC藥物，絕大多數(shù)日本大藥企的崛起，靠的都是me better或者BIC藥物。

       拿市值最高的第一三共來說，過去兩年來，這家藥企憑借著ADC大殺器藥物DS-8201異軍突起，成為全球ADC藥物領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)力最強(qiáng)玩家。但即便強(qiáng)悍如DS-8201，也并非是一款FIC藥物，而是在第二代HER2 ADC藥物基礎(chǔ)上升級(jí)而來的BIC藥物。

       市值排名第二的日本大藥企武田制藥的崛起，同樣相當(dāng)倚仗BIC藥物。

       武田制藥是所有日本藥企中，向me better轉(zhuǎn)變最快的。日本醫(yī)改后，武田制藥依靠仿制藥打下的基礎(chǔ)，將藥物研發(fā)重心從仿制藥轉(zhuǎn)移到me too再到BIC。為武田制藥營(yíng)收做出巨大貢獻(xiàn)的四款重磅產(chǎn)品亮丙 瑞林微球、蘭索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮，都是通過改良創(chuàng)新得到的BIC藥物。

       此外，安斯泰來的拳頭產(chǎn)品恩雜魯胺、大冢制藥的拳頭產(chǎn)品阿立哌唑，都屬于BIC產(chǎn)品。

       回到國(guó)內(nèi)來說，過去在me too藥物陷入極度的內(nèi)卷后，me too戰(zhàn)略成為了眾矢之的，F(xiàn)IC開始成為創(chuàng)新藥最重要的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。甚至在巔峰時(shí)期，一款FIC管線，即使還處于不確定的臨床階段也會(huì)獲得不菲的估值。

       雖然在生物制藥寒冬下，投資者對(duì)于FIC管線的追捧不如從前狂熱，但仍有不少投資者對(duì)FIC管線自帶濾鏡。

       回歸中國(guó)創(chuàng)新藥的實(shí)際情況來看，在沒有原始的資本積累、基礎(chǔ)研究匱乏的情況下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企想要直接進(jìn)軍FIC更像是個(gè)偽命題。

       而像日本藥企一樣通過me too積累原始資本，再逐漸轉(zhuǎn)向BIC藥物，等到自身實(shí)力充足后再去挑戰(zhàn)FIC藥物，看起來更具可行性。

       / 03 /

       正視BD，

       不可或缺的外部引擎

       那么，日本大藥企的這些BIC藥物從何而來？外部引進(jìn)是重要的渠道。

       License in、并購(gòu)日本大藥企擴(kuò)充管線的常規(guī)做法，也正是這些來源于外部的藥物，為日本藥企的發(fā)展提供了充足的動(dòng)力。

       拿武田制藥來說，其也曾在自研藥物上花費(fèi)不少心思，但由于自研藥物屢屢碰壁，武田制藥開始將眼光放到了并購(gòu)這一路徑上。

       2008年武田以88億美元的價(jià)格收購(gòu)美國(guó)創(chuàng)新藥企Millennium。通過這次收購(gòu)，武田制藥獲得了硼替佐米、艾莎佐米、骨肉瘤藥物米伐木肽和白血病藥物Adcetris等藥物。其中，單是硼替佐米一款藥物，就在2014年為武田制藥帶來了超30億美元的銷售額。

       2019年1月，武田制藥更是以620億美元吞下罕見病公司夏爾，創(chuàng)下日本藥企有史以來最大的一次收購(gòu)。也正是因?yàn)檫@筆交易帶來的收益，使得武田制藥成為第一也是唯一登上過全球制藥企業(yè)TOP10排行榜的亞洲公司。

       再比如安斯泰來，在其營(yíng)收主力產(chǎn)品矩陣?yán)?，除了拳頭產(chǎn)品恩雜魯胺，叫得上名號(hào)的Xospata、Padcev等都來自與其他藥企的合作。

       事實(shí)上，不僅在日本，放眼全球收購(gòu)、license in都是藥企尋找現(xiàn)金奶牛的重要方式。在2015年-2021年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的323種新藥中，僅有28%是藥企內(nèi)部發(fā)明，其他均是源自外部或者合作發(fā)現(xiàn)。

       回到國(guó)內(nèi)來說，biotech對(duì)于license in策略并不陌生，甚至相當(dāng)熟悉。但在過去，由于一些創(chuàng)新藥企通過license in策略“拼湊”管線上市，一度使得license in在國(guó)內(nèi)充滿爭(zhēng)議。

       而對(duì)于不少國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)大藥企來說，過去一直習(xí)慣閉門造車。典型如一哥恒瑞醫(yī)藥，歷史上更多是自主研發(fā)，直到近兩年才開始逐漸有零星BD動(dòng)作。

       但實(shí)際上，從日本大藥企的崛起經(jīng)歷中我們也不難發(fā)現(xiàn)，license in模式是藥企不斷擴(kuò)充自身規(guī)模的一種必不可少手段。而這也要求國(guó)內(nèi)藥企在經(jīng)歷過去的野蠻擴(kuò)張后，正視license in，借力license in，回歸至探索自身更好發(fā)展的軌道上來。

       / 04 /

       不執(zhí)著于腫瘤，

       多領(lǐng)域百花齊放

       腫瘤向來是藥企的兵家必爭(zhēng)之地，國(guó)內(nèi)藥企更是熱衷扎堆于此。但從核心管線聚焦的領(lǐng)域來看，日本藥企的選擇相當(dāng)多元化。

       比如，武田制藥五大核心領(lǐng)域主分別是消化、罕見病、血漿制品、腫瘤學(xué)和神經(jīng)科學(xué)，其中消化領(lǐng)域更是其傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，誕生了蘭索拉唑、維多珠單抗、富馬酸沃諾拉贊等多款重磅炸 彈藥物。

       安斯泰來的管線，則覆蓋移植、免疫學(xué)、傳染病、泌尿科、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、糖尿病并發(fā)癥和代謝性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域，尤其是在器官移植和泌尿領(lǐng)域，安斯泰來擁有全球領(lǐng)先的治療藥物和技術(shù)。

       最近因?yàn)樵诎柎暮ＤY領(lǐng)域不斷突破，名聲大振的衛(wèi)材制藥也是日本頭部藥企，不同于前述大藥企的廣泛布局，衛(wèi)材制藥一直專注于神經(jīng)疾病，更是在阿爾茨海默癥領(lǐng)域深耕多年，最終才換來“回報(bào)”。

       今年7月，衛(wèi)材/渤健靶向Aβ單抗Lecanemab終于獲得了FDA完全批準(zhǔn)，成為2003年來首獲FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。

       回到國(guó)內(nèi)來看，國(guó)內(nèi)大部分藥企都以腫瘤為主要探索領(lǐng)域，腫瘤似乎也成了各大藥企研發(fā)布局的必選項(xiàng)。

       比如恒瑞醫(yī)藥獲批上市的創(chuàng)新藥中，半壁江山都圍繞著腫瘤藥物；復(fù)星醫(yī)藥2022年40%的營(yíng)收來自腫瘤即免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品。

       當(dāng)然，圍繞著腫瘤領(lǐng)域布局并沒有什么錯(cuò)誤，畢竟在腫瘤領(lǐng)域的確存在著龐大的臨床未滿足需求。只不過，瘤領(lǐng)域藥物更新迭代的速度極快，玩家眾多，這一領(lǐng)域已然成為競(jìng)爭(zhēng)最激烈的領(lǐng)域之一。

       而在腫瘤之外的其他領(lǐng)域，也有著巨大的臨床未滿足需求。相比之下，這些領(lǐng)域或許尚未獲得太多關(guān)注，在這些領(lǐng)域深耕，或許能夠在避開內(nèi)卷、滿足臨床需求的同時(shí)，收獲豐厚的回報(bào)。

       / 04 /

       總結(jié)

       當(dāng)下，雖然中國(guó)創(chuàng)新藥企與日本藥企之間，仍然存在著不小的差距。但是，相比發(fā)展百年的日本，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)還相當(dāng)年輕，滿打滿算也不過十年時(shí)間，有差距自然也在情理之中。

       未來，中國(guó)創(chuàng)新藥企們沿著日本的經(jīng)驗(yàn)，疊加中國(guó)創(chuàng)新藥自己的努力不斷奮勇向前，中日創(chuàng)新藥行業(yè)之間的差距勢(shì)必將不斷縮小。