Biotech的本質(zhì)是創(chuàng)新、探索。
過去幾年，資本狂熱追捧下，使得真正愿意挺進(jìn)無人區(qū)的biotech只是少數(shù)。如今，隨著市場情緒的轉(zhuǎn)變，biotech開始“返璞歸真”。
當(dāng)然，這并不容易，對于這類biotech來說，在向往巨大回報的同時，也承擔(dān)著極大的風(fēng)險。
不管結(jié)果如何，我們都應(yīng)該給予鼓勵和支持。畢竟，只有越來越多這類不甘平庸的biotech的出現(xiàn)，才真正意味著一個成熟創(chuàng)新藥生態(tài)的形成。
/ 01 /
從宜明昂科上市說起
近期，港股上市的宜明昂科，引發(fā)了市場熱議。在市場看來，宜明昂科“不確定性極大”。
不可否認(rèn)，宜明昂科的布局策略有些冒險。圍繞著CD47靶點(diǎn)，宜明昂科從單抗到雙抗層層布局。公司四款核心產(chǎn)品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞CD47進(jìn)行。
眾所周知，在過去兩年時間里，全球范圍內(nèi)的CD47藥物研發(fā)并不算特別順利。
身為CD47先驅(qū)的吉利德，CD47單抗Magrolimab兩個核心臨床試驗均以放棄告終，羅氏等巨頭也出現(xiàn)了碰壁的情況。
這種情況下，關(guān)于CD47的研發(fā)，市場自然會認(rèn)為，連海外大藥企都撤退了，國內(nèi)的Biotech又怎么能成功？
但事實卻是，大藥企“戰(zhàn)術(shù)性放棄”并不意味著CD47靶點(diǎn)徹底不行了。一方面，大藥企的碰壁有技術(shù)層面的因素，比如吉利德的Magrolimab的倒下，只能說明在IgG4抗體上去除Fc端ADCC這種解題思路錯了，而并非CD47敗了。
另一方面，大藥企需要綜合環(huán)境、自身戰(zhàn)略做取舍。今年以來，大藥企“降本增效”是主旋律，砍管線、“分手”事件頻發(fā)。例如，艾伯維今年以來持續(xù)收縮管線，日前也“放棄”了CD47，宣布與天境生物終止有關(guān)CD47靶點(diǎn)研發(fā)的合作。
在CD47靶點(diǎn)身上，創(chuàng)新藥研發(fā)高風(fēng)險的屬性暴露無遺，對于所有藥企來說都必須謹(jǐn)慎推進(jìn)。
但這并不是biotech放棄的理由。CD47領(lǐng)域依靠分子設(shè)計脫穎而出的概率存在，這也是biotech躍遷的很好機(jī)會。
宜明昂科的押注無可厚非，其它在CD47領(lǐng)域繼續(xù)前行的biotech也同樣值得鼓勵。
/ 02 /
既要抬頭看天也要低頭走路
當(dāng)然，biotech在追求高回報的同時，也需要關(guān)注企業(yè)的經(jīng)營穩(wěn)健性。換句話說，既要抬頭看天也要低頭走路。
這一點(diǎn)，同樣在CD47領(lǐng)域繼續(xù)前行的天境生物，給了我們一個很好的參考。過去幾年，言必談差異化的biotech不在少數(shù)，但堅持貫徹執(zhí)行這一戰(zhàn)略的企業(yè)并不多。天境生物則堅定差異化創(chuàng)新。
仔細(xì)研究其管線，會發(fā)現(xiàn)其實在CD47之外，公司又不動聲色地推動了CD73尤萊利單抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig等多個“潛力股”的研發(fā)。
從潛在回報來看，這些管線都擁有極高的上限。
尤萊利擁有爭奪BIC的可能。領(lǐng)頭羊阿斯利康的Oleclumab，因為鉤子效應(yīng)（藥物會在某個濃度下達(dá)到最大效果，后續(xù)藥量繼續(xù)增高藥效反而會下跌），給了尤萊利追趕甚至超車的機(jī)會。作為全球進(jìn)度第二的CD73抑制劑，尤萊利與CD73二聚體的C端結(jié)構(gòu)域單價結(jié)合，可以完全抑制CD73的酶活性，但不會引起鉤子效應(yīng)。尤萊利的療效數(shù)據(jù)，也是在過去兩年的ASCO大會上得到了充分證明。
Givastomig則有可能成為FIC。根據(jù)公司的早期臨床數(shù)據(jù)，Givastomig的特點(diǎn)相對清晰。第一，是針對CLDN18.2低表達(dá)患者也有效。這規(guī)避了現(xiàn)有抗體或ADC藥物覆蓋面不夠的特點(diǎn)；第二，是安全性足夠高。從設(shè)計來看，Givastomig只有在結(jié)合CLDN18.2靶點(diǎn)的情況下，才會發(fā)揮作用，所以其戰(zhàn)斗場所是在腫瘤微環(huán)境中，而不會發(fā)生全身的毒副作用。天境生物表示，將會在10月份的ESMO大會上，公布Givastomig最新的數(shù)據(jù)。
當(dāng)然，不管是尤萊利還是Givastomig都未上岸。當(dāng)前，CD73、4-1BB領(lǐng)域全球尚未出現(xiàn)突圍者，這也是天境生物未來可能存在的變數(shù)。
對于不甘平庸的biotech而言，探索無人區(qū)是其本色，但在承擔(dān)高風(fēng)險的同時，也要抓住機(jī)會博得高回報。所以，天境生物也構(gòu)建了收益確定性較高的管線——長效生長 激素TJ101。
通過Fc片段融合蛋白的方式，TJ101延長了半衰期，具有半個月注射一次的可能；同時，其分子改造沒有引入外源物質(zhì)，盡可能多的避免了腎毒性等問題。目前，TJ101三期臨床已經(jīng)成功，潛在價值釋放在即。
在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著渠道優(yōu)勢的濟(jì)川藥業(yè)負(fù)責(zé)。若濟(jì)川藥業(yè)推進(jìn)順利，勢必會給天境生物帶來可觀的里程碑款和銷售分成。
雖然不同biotech發(fā)展路徑會有所差異，但如何讓自己走得更遠(yuǎn)必然是同一目標(biāo)。
/ 03 /
代表未來的biotech
不管是宜明昂科，還是天境生物，這些能夠毅然在無人區(qū)挺進(jìn)的biotech，都是值得鼓勵的選手。
需要說明的是，創(chuàng)新藥研發(fā)方面，并非大藥企一定強(qiáng)于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開創(chuàng)的。
此前，發(fā)布在《Nature》上的一篇文章也證明了這一點(diǎn)，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準(zhǔn)的138款新藥中65%來自外部引進(jìn)，這些外部引進(jìn)的藥物中，又有47%是來自biotech。
這足以說明，在成熟的創(chuàng)新藥世界，biotech是整個體系運(yùn)轉(zhuǎn)的毛細(xì)血管。它們代表著未來，是市場最有活力的組成部分。只有biotech活躍，才是制藥行業(yè)真正的繁榮。
而如果毛細(xì)血管萎縮，對制藥業(yè)的未來而言不是一個好兆頭。這也是歐洲當(dāng)前所遇到的困境，因為監(jiān)管等諸多因素影響，歐洲制藥業(yè)研發(fā)投入減少、藥企流失的因，已經(jīng)結(jié)出了新藥減少的果。
回到國內(nèi)來說，我們也要避免毛細(xì)血管萎縮的問題。而這要求整個行業(yè)的努力，每家biotech都應(yīng)該有遠(yuǎn)大志向，雖然成功只屬于少數(shù)有勇有謀者。在這個過程中，或因為資本周期，或因為自身因素，部分biotech或許會在某個節(jié)點(diǎn)表現(xiàn)不及預(yù)期，但這是由創(chuàng)新藥市場的客觀規(guī)律決定的。
也正因此，市場每一位參與者，應(yīng)該正確看待biotech的遠(yuǎn)大志向，正確看待它們的成敗。
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