據(jù)2023半年報(bào)顯示，澤璟制藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2.2億元，同比增長(zhǎng)108.66%；歸母凈利潤(rùn)虧損1.14億元，同比大幅收窄1.33億元。

       值得注意的是，澤璟制藥有兩款潛力產(chǎn)品杰克替尼、重組人凝 血酶，均有望在2023年獲批上市。由于競(jìng)爭(zhēng)格局良好，未來(lái)進(jìn)入醫(yī)保后有望迅速放量，成為超10億元的大品種，屆時(shí)澤璟制藥將擁有三大創(chuàng)新藥。

       隨著研發(fā)管線的逐漸兌現(xiàn)，澤璟制藥離Biopharma還有多遠(yuǎn)？

       01

       首 款創(chuàng)新藥，

       多納非尼進(jìn)入放量爬坡期

       2021年以前，澤璟制藥還沒(méi)有任何創(chuàng)新藥上市，由于巨額的研發(fā)投入，科創(chuàng)板上市后的兩年內(nèi)分別虧損3.19億元及4.51億元。

       2021年6月，澤璟制藥迎來(lái)了首 款創(chuàng)新藥多納非尼，正式開啟了商業(yè)化之路。

       剛上市的多納非尼可謂風(fēng)光無(wú)限。

       作為我國(guó)首 個(gè)國(guó)產(chǎn)肝癌一線靶向藥，同時(shí)也是首 個(gè)國(guó)產(chǎn)氘代藥物，多納非尼是目前全球唯一的在單藥與索拉非尼進(jìn)行頭對(duì)頭、隨機(jī)、平行對(duì)照、一線治療不可手術(shù)切除HCC患者的大型Ⅱ/Ⅲ期注冊(cè)試驗(yàn)中，取得了總生存期（OS）等臨床數(shù)據(jù)優(yōu)效的靶向藥物。

       臨床結(jié)果顯示，多納非尼與索拉非尼相比能夠明顯延長(zhǎng)晚期肝癌的中位生存時(shí)間，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。

       憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，多納非尼片被納入《中國(guó)腫瘤整合診治指南（CACA指南）》，同時(shí)被納入衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》等13大指南和共識(shí)，并且是唯一被列入2022年版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南》的國(guó)產(chǎn)原研靶向藥。

       上市之后的多納非尼一路高歌猛進(jìn)，上市僅半年，銷售額就達(dá)到了1.63億元。

       然而，多納非尼面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力與日俱增。在國(guó)內(nèi)，多納非尼的競(jìng)品包括索拉非尼和侖伐替尼。兩者分別于2021年第4批及2022年第7批納入國(guó)家集中采購(gòu)目錄，集采降價(jià)最高降幅分別達(dá)到75%和97%。

       面對(duì)競(jìng)品的大幅降價(jià)，多納非尼的市場(chǎng)前景一度備受爭(zhēng)議。然而，現(xiàn)實(shí)情況是，相比已進(jìn)入集采的索拉非尼和侖伐替尼，不太可能再投入資源進(jìn)行市場(chǎng)推廣，多納非尼已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保，且得到國(guó)家和行業(yè)各級(jí)治療指南的優(yōu)先推薦，更有機(jī)會(huì)通過(guò)營(yíng)銷手段擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

       因此，在競(jìng)品集采導(dǎo)致肝癌一線靶向藥物市場(chǎng)存量降低的情況下，多納非尼憑借優(yōu)效臨床的優(yōu)勢(shì)，有望填補(bǔ)競(jìng)品納入集采后空缺的市場(chǎng)空間。

       此外，多納非尼于2022年8月獲批用于治療進(jìn)展性局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射 性碘難治性分化型甲狀腺癌。這是多納非尼第二個(gè)獲批上市的適應(yīng)癥，新適應(yīng)癥獲批進(jìn)一步帶動(dòng)了市場(chǎng)放量。

       2023年上半年，澤璟制藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2.20億元，同比增長(zhǎng)108.66%。同時(shí)，多納非尼已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)院833家、雙通道藥房744家，在全國(guó)的覆蓋范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，進(jìn)入放量爬升期。

       02

       兩大王牌即將獲批，

       盈利之日已近？

       據(jù)數(shù)據(jù)顯示，今年上半年，中國(guó)共196家生物醫(yī)藥企業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)獲得融資，總?cè)谫Y額達(dá)310億元。相比去年同期，融資企業(yè)數(shù)量下降21.6%，融資總額下降28.6%。

       但澤璟制藥卻能“逆流而上”，屢獲巨額融資。

       2020年，作為科創(chuàng)板首家未盈利公司，澤璟制藥從A股市場(chǎng)募集資金20.26億元后，又在今年成功完成12億元的定增。為何澤璟制藥能夠在資本寒冬獲得資本青睞？與自身強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力及王牌產(chǎn)品有關(guān)。

       除了上述拳頭產(chǎn)品多納非尼，澤璟制藥還有兩大王牌產(chǎn)品已處于新藥上市評(píng)審階段，分別是杰克替尼和重組人凝 血酶。

       ◆杰克替尼

       杰克替尼是一種廣譜JAK激酶小分子抑制劑，對(duì)Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用。其在包括骨髓纖維化、重癥斑禿等多個(gè)適應(yīng)癥表現(xiàn)出了廣闊的前景。

       澤璟制藥在杰克替尼上傾注了大量的資源，總投資規(guī)模達(dá)到11.6億元（多納非尼2.45億元），開發(fā)的適應(yīng)癥包括：骨髓纖維化、重癥斑禿、中重度特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎、特發(fā)性肺纖維化、中重度斑塊狀銀屑病等，并且同時(shí)開發(fā)了片劑和乳膏劑兩種劑型。

       其中，治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請(qǐng)已于2022年10月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，成為第一個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物。

       骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病。全球范圍內(nèi)僅有蘆可替尼、菲達(dá)替尼、帕克替尼三款產(chǎn)品獲批，在國(guó)內(nèi)則更是僅有蘆可替尼一款產(chǎn)品獲批。

       根據(jù)2023年ASCO公布的數(shù)據(jù)，在有效性方面，杰克替尼組SVR35達(dá)到72.3%，是蘆可替尼在中國(guó)骨髓纖維化患者中的歷史數(shù)據(jù)27%的近3倍。因此，杰克替尼有望成為治療中高危骨髓纖維化“Best-in-Class”的產(chǎn)品，填補(bǔ)蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化治療的空白。

       ◆重組人凝 血酶

       重組人凝 血酶是通過(guò)重組蛋白技術(shù)制成的具有高度特異性的蛋白藥物，主要用于各種外科手術(shù)和創(chuàng)傷的止血上。是中國(guó)首 個(gè)完成III期臨床研究并提交上市許可申請(qǐng)的重組人凝 血酶產(chǎn)品。

       隨著中國(guó)外科手術(shù)臺(tái)數(shù)的增長(zhǎng)，外科手術(shù)局部止血藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出較為穩(wěn)定的增長(zhǎng)，由2016年的63.1億元增長(zhǎng)為2020年的70.7億元，并預(yù)計(jì)2025年及2030年分別達(dá)到123.5億元及161.6億元。

       目前，中國(guó)的外科手術(shù)局部生物止血藥物主要為人血來(lái)源/動(dòng)物血來(lái)源提取的凝血酶、蛇毒血凝酶以及纖維蛋白粘合劑。重組人凝 血酶與之相比，特異性更高、止血效果突出，安全性更佳，同時(shí)成熟的重組蛋白工藝相較直接從血漿中進(jìn)行提取成本也更低。

       澤璟制藥兩款潛力產(chǎn)品均有望在2023年獲批上市，屆時(shí)澤璟制藥將擁有三大創(chuàng)新藥，或?qū)⒖焖賹?shí)現(xiàn)盈利，一舉跨入Biopharma行列。

       03

       早期管線豐富，

       抗體平臺(tái)優(yōu)勢(shì)凸顯

       作為一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型制藥公司，澤璟制藥通過(guò)其小分子藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)、復(fù)雜重組蛋白新藥包括雙特異抗體和三特異抗體的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，研發(fā)了一系列覆蓋多個(gè)領(lǐng)域、具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。

       截至2023年6月31日，澤璟制藥擁有16個(gè)主要在研藥品，其中3個(gè)在研藥品處于NDA、III期或注冊(cè)性臨床試驗(yàn)階段，9個(gè)在研藥品處于I或II期臨床試驗(yàn)階段，3個(gè)在研藥品處于臨床前研發(fā)階段。

       同時(shí)，澤璟制藥在江蘇昆山、上海張江和美國(guó)加州擁有3個(gè)新藥研發(fā)中心，分別從事生物新藥、化學(xué)新藥和創(chuàng)新抗體的研發(fā)。

       其中，子公司GENSUN自2018年被澤璟制藥收購(gòu)以來(lái)，一直作為其在美國(guó)的研發(fā)中心，從事腫瘤免疫領(lǐng)域的抗體藥物的創(chuàng)新研發(fā)。

       GENSUN擁有三個(gè)候選藥物研發(fā)平臺(tái)TriGen、CheckGen和TGen，產(chǎn)品線包括ZG005、ZGGS18、ZG006、GS11、ZGGS15和ZGGS001等在內(nèi)10余個(gè)候選抗體新藥，分別處于臨床前研究、IND和臨床試驗(yàn)階段。

       這其中不乏在全球范圍內(nèi)均具有領(lǐng)先性和競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品：ZG006是全球第一個(gè)針對(duì)DLL3表達(dá)腫瘤的三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），具有成為FIC分子的潛力；ZGGS15是全球首 個(gè)獲批并即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗LAG-3/TIGIT雙特異性抗體，有望用于治療多種晚期實(shí)體瘤；ZGGS18是一種重組人源化抗VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白，目前暫無(wú)相同作用機(jī)制的藥品在國(guó)內(nèi)外獲批上市或進(jìn)入臨床研究。

       隨著在研管線的增加及藥物臨床試驗(yàn)研發(fā)規(guī)模的擴(kuò)大，澤璟制藥的研發(fā)投入也居高不下。2020年-2023年上半年，研發(fā)費(fèi)用分別為3.14億元、5.09億元、4.98億元及2.2億元，三年累計(jì)超15億元。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       持續(xù)的研發(fā)投入，使?jié)森Z制藥在擁有多納非尼、杰克替尼和重組人凝 血酶三大具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的同時(shí)，后續(xù)研發(fā)管線不斷擴(kuò)展優(yōu)化，形成波浪式發(fā)展態(tài)勢(shì)，為其未來(lái)商業(yè)化發(fā)展提供持續(xù)動(dòng)力。