近年來，醫(yī)療大健康領(lǐng)域的資本市場上非常流行“拆分”，從生產(chǎn)上市公司的“微創(chuàng)系”，到下餃子般的“樂普系”，再到從大藥企中剝離的一眾創(chuàng)新藥研發(fā)中心，如科倫博泰、智翔金泰等。“拆分”的好處多多，既能擴大資本總量，又能甩開燒錢的包袱，可謂一舉多得。在這種氛圍下，“藥明系”已經(jīng)拆分了多家上市公司。

       并且在未來，隨著CXO各領(lǐng)域規(guī)模的不斷擴大，“藥明系”的拆分上市還遠(yuǎn)未結(jié)束。

       從ADC到XDC

       “藥明系”再添一“子”，這一“子”像極了十年前的藥明康德。

       藥明合聯(lián)生物技術(shù)有限公司（“藥明合聯(lián)”）是一家專注于全球ADC及更廣泛生物偶聯(lián)藥物市場的領(lǐng)先CRDMO，能夠通過全面一站式生物偶聯(lián)藥物平臺提供全面CRDMO服務(wù)，包括生物偶聯(lián)藥物、單克隆抗體中間體及生物偶聯(lián)藥物相關(guān)連接子及有效載荷的發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)。

       從財務(wù)數(shù)據(jù)看，藥明合聯(lián)的近幾年的增長可謂生猛。

       2020-2022年，藥明合聯(lián)總營收分別為9640萬元、3.11億元和9.9億元；凈利潤2630萬元、5490萬元和1.56億元。2023年上半年的業(yè)績已全面超越2022年，取得9.94億元總營收和1.77億元凈利潤。

       按2022年的收益計，藥明合聯(lián)在ADC等生物偶聯(lián)藥物CRDMO中的市占率排名全球第二及中國 第一。

       在“贏得分子”的策略下，截至2023年上半年結(jié)束，藥明合聯(lián)已累計為304名客戶提供服務(wù)，包括全球ADC及生物偶聯(lián)藥物市場的大多數(shù)主要從業(yè)者。目前有110個整體項目正在進行中，已幫助全球客戶提交47款A(yù)DC候選藥物的IND申請，已執(zhí)行350個發(fā)現(xiàn)項目。

       事實上，藥明合聯(lián)并不滿足于只做ADC的CDMO，其愿景是：除單抗（即ADC中的A）外，擬進一步建立處理抗體片段、納米抗體、雙特異性抗體、多肽及合成聚合物（如納米粒子）的能力；就有效載荷（即XDC中的D）而言，正在發(fā)展具有不同作用機制的其他類型的藥物，包括核苷酸、類固醇、鰲合物、生物素、酶或靶向蛋白降解劑（如PROTAC）；最后，將致力于偶聯(lián)創(chuàng)新技術(shù)（即XDC中的C）的研究及應(yīng)用，以增強XDC的穩(wěn)定性、同質(zhì)性以及放大及生產(chǎn)效率。

       截至2023年上半年，藥明合聯(lián)有67個非ADC發(fā)現(xiàn)項目及12個非ADC整體項目，包括四個RDC項目、四個聚乙二醇化項目、三個抗病毒偶聯(lián)物（AVC）項目及一個其他項目正在開發(fā)中。

       背靠藥明康德，藥明合聯(lián)的資本之路異常順?biāo)?，從今?月初首度遞表，到10月底通過聆訊，藥明合聯(lián)只用了不到四個月時間。

       股權(quán)方面，重組前藥明生物和藥明康德分別持有藥明合聯(lián)60%和40%股份，IPO之后，藥明合聯(lián)只開放15.14%的公眾持股。因此，藥明合聯(lián)上市后藥明生物將持股50.91%、藥明康德持33.94%。

       基石認(rèn)購中，7名投資者共認(rèn)購23.466億港元的發(fā)售股份，基本都是投資界巨頭，包括中景順投資認(rèn)購7.822億港元、泛大西洋投資認(rèn)購3.911億港元、卡塔爾投資局認(rèn)購3.52億港元、UBSAMSing apore認(rèn)購3.129億港元、紅杉資本認(rèn)購2.347億港元、諾和諾德NovoHoldings認(rèn)購1.955億港元和清池資本認(rèn)購0.782億港元。

       從中可以看出，藥明合聯(lián)的公眾持股比例非常之低。

       藥明合聯(lián)CEO李錦才在接受采訪時曾表示：“ADC賽道還剛剛開始、正在加速，而ADC的CRDMO產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有過剩，中國的ADC企業(yè)目前處于世界第一梯隊，很多藥物能做License-out，這個賽道還有非常多的需求。”

       那么，在這樣的局面下，藥明合聯(lián)能成長為第二個藥明康德嗎？

       爆炸式增長時代來臨

       ADC的火爆程度已無需多言，榮昌生物維迪西妥單抗26億美元、科倫博泰幾個ADC項目約118億美元的License-out已足夠說明。

       自2000年美國FDA批準(zhǔn)首 款A(yù)DC Mylotarg以來，在科研界的不斷努力下，近年來ADC藥物開發(fā)取得重大進展，如新偶聯(lián)技術(shù)的出現(xiàn)、藥物抗體比率（DAR）優(yōu)化及連接子設(shè)計改善。據(jù)藥渡數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從2019年至2022年，ADC占美國FDA批準(zhǔn)的生物制劑約15.4%。

       眼看著ADC領(lǐng)域的發(fā)展速度越來越快，已正式進入爆炸式增長時代。

       截至目前，全球已獲批準(zhǔn)的ADC藥物有15款，其中自2018年以來獲批準(zhǔn)11款，自2021年以來獲批準(zhǔn)4款。一些藥物已顯示出良好的臨床效果，并具有成為重磅藥物的潛力。2022年，三款第三代ADC藥物產(chǎn)生龐大的年銷售額：Enhertu的銷售額超過12億美元，Padcev超過7.5億美元，Trodelvy的銷售額約為6.8億美元。這些驕人的銷售數(shù)據(jù)均是藥物上市后的第三年就迅速實現(xiàn)。

       此外，自2018年以來，每年有15至57款A(yù)DC候選藥物進入臨床試驗。截至2023年6月，全球有500多項正在進行的臨床試驗，涉及231款A(yù)DC候選藥物，其中，分別有134款、79款及18款目前正進行I期、II期及III期臨床試驗。

       展望未來，全球ADC市場有望在未來十年大幅增長。據(jù)統(tǒng)計，2022年全球ADC市場已增長至79億美元，2018年至2022年的復(fù)合年增長率為40.4%；預(yù)計2030年將進一步增長至647億美元；ADC藥物在整體生物制劑市場中的份額預(yù)計將由2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

       BD交易不斷創(chuàng)下新高，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年全球ADC交易總額超250億美元；2023年前十個月，交易總額已經(jīng)超越2022年達到346億美元的交易額，其中有220億美元是由第一三共獨家貢獻。

       令人欣慰的是，中國已成為ADC開發(fā)的領(lǐng)跑者，在全球市場上占據(jù)突出地位。

       自2022年以來及截至2023年上半年結(jié)束，共有10家中國藥企與海外合作伙伴達成14項ADC對外授權(quán)交易，合共達220億美元。

       回到藥明合聯(lián)所在的外包市場中，全球ADC外包服務(wù)市場呈現(xiàn)出相對集中的格局，2022年按收入計排名前五大及前十大參與者合計分別占50.0%及74.3%的市場份額，藥明合聯(lián)市占率9.8%，排名第二，在中國市場的市占率高達69.5%，遠(yuǎn)高于第二名的8.3%。

       并且，藥明合聯(lián)是唯一一家在ADC整個發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及制造過程中提供全方位能力的全球參與者。

       傳統(tǒng)的ADC已經(jīng)不能滿足市場和資本的需求，未來的發(fā)展方向是面向更廣泛的生物偶聯(lián)藥物--從ADC到XDC。

       未來方向

       除傳統(tǒng)的細(xì)胞毒素外，目前有超過七種具有新型機制的不同類型有效載荷被納入ADC設(shè)計中。

       放射 性核素藥物偶聯(lián)物（RDC）是通過靶配體選擇性地結(jié)合靶細(xì)胞上的特異性標(biāo)記物，利用放射 性同位素發(fā)射治療性輻射，對細(xì)胞造成損傷。RDC已在各種適應(yīng)癥的靶向特異性方面顯示出明顯的優(yōu)勢，且許多RDC已實現(xiàn)強大的商業(yè)化表現(xiàn)。

       諾華在RDC領(lǐng)域進行了大量投資，目前已擁有兩款獲批的治療性RDC。Pluvicto于2022年獲得批準(zhǔn)，并在上市首年實現(xiàn)2.71億美元的銷售額。自2017年以來，諾華已投資逾70億美元于RDC，包括為Lutathera和NetSpot以39億美元收購AAA公司，以及為Pluvicto以21億美元收購Endocyte。2023年3月，諾華進一步向Bicycle投資17億美元，用于合作開發(fā)新型RDC候選藥物，進一步突出RDC在制藥行業(yè)的重要性。

       多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC）已成為繼ADC之后的下一代靶向療法，可增強細(xì)胞滲透性，提高療效及降低脫靶毒性。與抗體相比，多肽具有分子量較小且合成及純化的可行性更高的優(yōu)點。截至2023年上半年，全球有三款獲批準(zhǔn)的PDC及超過10款處于臨床階段的PDC，其中兩款處于III期。諾華開發(fā)的放射 性同位素偶聯(lián)多肽Lutathera于2018年獲得美國FDA批準(zhǔn)，并于2022年實現(xiàn)4.71億美元的銷售額。

       截至目前，全球共有135款XDC產(chǎn)品（不包括ADC）正進行臨床試驗，其中65款處于II期，而56款處于I期及14款處于III期，包括12款處于III期的RDC候選藥物。大量處于臨床開發(fā)的XDC產(chǎn)品專注于新興靶點，顯示出XDC在提供更多治療選擇方面的巨大潛力，預(yù)計未來五年內(nèi)將有17款XDC（不包括ADC）獲得批準(zhǔn)。

       結(jié)語

       “賣水人”這份穩(wěn)賺不賠的生意雖然人人眼紅，但卻不是人人都做得了的。“藥明系”版圖在迅速地不斷地擴張，距離沖頂已是一步之遙?；蛟S是避免樹大招風(fēng)，或者出于其他什么原因，“拆分”上市子公司，是“藥明系”的最優(yōu)選擇。而ADC賽道，確實也如其管理層所言，才剛剛開始，未來成長的確定性毋庸置疑，藥明合聯(lián)或許真的將復(fù)制藥明康德的輝煌。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。