由于血液 制品的特殊性，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，參與企業(yè)拿著高壁壘的準(zhǔn)入牌照“躺賺”了很長(zhǎng)時(shí)間。但是市場(chǎng)是個(gè)嚴(yán)苛的裁判，喜歡懲罰“懶惰者”。雖然目前大部分血液 制品還停留在提純層面，但進(jìn)入生物科技時(shí)代，復(fù)雜的生物大分子正在被一個(gè)又一個(gè)地攻破，血液 制品最終也不能幸免。

       不過(guò)在技術(shù)突破之前，血液 制品市場(chǎng)隱匿江湖的爭(zhēng)斗正在浮出水面。

       擴(kuò)張進(jìn)行時(shí)

       血液 制品，主要是指以健康人血液為原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑，屬于生物制品范圍，主要包括人血 白蛋白、人免疫 球蛋白類和凝血因子三大類產(chǎn)品，其中凝血因子類產(chǎn)品種類最多。

       既然是以人的血液為原料，就注定了這個(gè)行業(yè)必將受到諸多制約。

       我國(guó)在血液 制品行業(yè)準(zhǔn)入、原料血漿采集管理、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等方面制定了一系列監(jiān)管和限制措施，具有較高的政策壁壘：1996年發(fā)布的《血液 制品管理?xiàng)l例》規(guī)定：健康人血漿的采集須通過(guò)單采血漿站進(jìn)行，而單采血漿站需取得由省級(jí)政府衛(wèi)生行政部門審核，且在一個(gè)采血區(qū)域內(nèi)只能設(shè)置一個(gè)單采血漿站；2017年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，規(guī)定了生物制品的批簽發(fā)制度，未通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品不得上市銷售或出口。此后也陸續(xù)有文件出臺(tái)，不斷加強(qiáng)對(duì)單采血站質(zhì)量的監(jiān)管。

       行業(yè)政策壁壘高筑，必然導(dǎo)致寡頭壟斷競(jìng)爭(zhēng)。

       據(jù)MRB機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，全球血液 制品行業(yè)早期有100余家企業(yè)，隨著企業(yè)的兼并重組，目前國(guó)外僅剩下不到20家血液 制品企業(yè)，其中CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾家大型企業(yè)占據(jù)了80%～85%的市場(chǎng)份額，同時(shí)，幾大巨頭的采漿量也達(dá)到了行業(yè)總體采漿量的80%以上，呈現(xiàn)出典型的寡頭壟斷局面。

       上世紀(jì)90年代，我國(guó)血液 制品生產(chǎn)廠家總數(shù)還有70家左右，隨著國(guó)家衛(wèi)生部明令淘汰凍干人血漿的生產(chǎn)和禁止鹽析法工藝的使用，大部分小型生產(chǎn)廠家被淘汰。1998年，我國(guó)對(duì)血液 制品行業(yè)率先實(shí)行GMP認(rèn)證制度，只有通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)血液 制品。自2001年起，我國(guó)未再批準(zhǔn)設(shè)立新的血液 制品生產(chǎn)企業(yè)。

       經(jīng)過(guò)不斷的兼并、收購(gòu)、重組，使我國(guó)血液 制品行業(yè)集中度不斷提升，截至目前我國(guó)僅有28家具有生產(chǎn)資質(zhì)的血液 制品企業(yè)，且已形成以天壇生物、上海萊士、華蘭生物、泰邦生物等大型血液 制品公司為第一梯隊(duì)，以派林生物、博雅生物、衛(wèi)光生物、博暉創(chuàng)新等為第二梯隊(duì)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       新冠疫情之后，血液 制品行業(yè)有非常積極的變化。

       一是疫情后醫(yī)院需求端恢復(fù)，同時(shí)疫情提升了醫(yī)生對(duì)靜丙的認(rèn)知，特別是低線醫(yī)院甚至社區(qū)醫(yī)院的滲透率也在提升；

       二是集采的負(fù)面影響證偽，集采對(duì)價(jià)格的影響本質(zhì)上還是取決于供求關(guān)系，這個(gè)行業(yè)由于強(qiáng)監(jiān)管，供給一直是不充足的，即使集采對(duì)價(jià)格的影響也是有限；三是行業(yè)國(guó)有化趨勢(shì)或加速漿站審批，近年博雅生物、派林生物實(shí)控人變更為央企國(guó)資后，衛(wèi)光生物也從地方國(guó)企向央企國(guó)資控股轉(zhuǎn)變。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年我國(guó)總體采漿量約10181噸，較上年增長(zhǎng)約7.8%。不過(guò)這等規(guī)模對(duì)比歐美成熟市場(chǎng)差距較大，中國(guó)血液 制品長(zhǎng)期處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，年采漿量?jī)H占全球采漿量的16%左右。

       研究血液 制品行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，只需要抓住采漿量和采漿站這兩個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，便能清晰了解行業(yè)現(xiàn)狀。

       2022年，天壇生物實(shí)現(xiàn)采漿量2035噸，約占行業(yè)總采漿量20%；上海萊士采漿量突破1400噸；華蘭生物采漿量1100多噸；派林生物采漿量超800噸；衛(wèi)光生物采漿量467噸；博雅生物采漿量約439噸；博暉創(chuàng)新采漿量約356噸。

       截至2023年上半年技結(jié)束，天壇生物擁有單采血漿站總數(shù)達(dá)102家；上海萊士擁有單采血漿站42家；派林生物共有單采血漿站38家；華蘭生物共有單采血漿站32家；博暉創(chuàng)新單采血漿站數(shù)量增至15家；博雅生物現(xiàn)有單采血漿站14家；衛(wèi)光生物擁有9個(gè)單采血漿站。

       泰邦生物于2021年已從美股退市，無(wú)法獲知其具體采漿站及采漿量。根據(jù)退市前的數(shù)據(jù)顯示，泰邦生物年采漿量已超千噸，處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)。

       企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局如此，那么血液 制品品種間的競(jìng)爭(zhēng)格局又是如何？

       主要品種市占率盤點(diǎn)

       血液 制品行業(yè)是技術(shù)密集型制藥行業(yè)，隨著血液 制品的創(chuàng)新和升級(jí)換代，血液 制品企業(yè)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)穩(wěn)定性的要求日益提高，對(duì)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的技術(shù)水平、經(jīng)驗(yàn)積累等綜合素質(zhì)有較高的要求。而國(guó)內(nèi)目前技術(shù)創(chuàng)新能力整體上與國(guó)外還存在明顯差距。

       論營(yíng)收規(guī)模，2023年上半年，上海萊士拔得頭籌，來(lái)自血液 制品的營(yíng)收38.46億元；天壇生物營(yíng)收26.82億元，華蘭生物營(yíng)收14.3億元。第二梯隊(duì)中，博雅生物增長(zhǎng)迅速，營(yíng)收7.62億元；派林生物由于新疆采漿站暫停運(yùn)營(yíng)，下滑嚴(yán)重，僅營(yíng)收7.07億元；衛(wèi)光生物營(yíng)收4.39億元，大幅增長(zhǎng)90.25%；博暉創(chuàng)新營(yíng)收3.3億元墊底。

       從批簽發(fā)量看，2022年，我國(guó)人血 白蛋白批簽發(fā)總量為4216批，同比下降1%；靜脈注射用人免疫 球蛋白(PH4）批簽發(fā)總量為1066批，增長(zhǎng)10.9%；人凝血因子VIII獲批395批，增長(zhǎng)12%。

       從產(chǎn)品種類看，Grifols、CSL等國(guó)外企業(yè)能從血漿中生產(chǎn)約22-24種產(chǎn)品，其中以凝血因子類的細(xì)分產(chǎn)品為主，而我國(guó)產(chǎn)品線最全的天壇生物僅能生產(chǎn)其中的14種。

       天壇生物目前共計(jì)擁有人血 白蛋白、人免疫 球蛋白、人凝血因子等三大類、14個(gè)品種、72個(gè)血液 制品生產(chǎn)文號(hào)；上海萊士擁有12個(gè)品種；華蘭生物擁有11個(gè)品種、34個(gè)規(guī)格產(chǎn)品；派林生物擁有11個(gè)品種；博雅生物擁有9個(gè)品種、23個(gè)規(guī)格產(chǎn)品；衛(wèi)光生物擁有9個(gè)品種、21種規(guī)格產(chǎn)品；博暉創(chuàng)新?lián)碛?個(gè)品種。

       在政策的強(qiáng)力引導(dǎo)下，我國(guó)血液 制品行業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化。近年來(lái)我國(guó)血液 制品批簽發(fā)總量增長(zhǎng)的同時(shí)，高附加值產(chǎn)品增幅尤為明顯，蛋白、靜丙、破免均有小幅度增長(zhǎng)，乙肝免有小幅度下降，凝酶、八因子等高端產(chǎn)品的批簽發(fā)總量則增幅較大。

       2023年3月，廣東11省聯(lián)盟276個(gè)品種集采開始，具體涉及靜注人免疫 球蛋白（pH4）、人免疫 球蛋白、人凝血 因子Ⅷ、人纖維 蛋白原、人血 白蛋白五個(gè)品種。不過(guò)此次集采占全國(guó)規(guī)模不到10%，對(duì)企業(yè)影響有限。

       人血 白蛋白（含凍干劑型）

       人血 白蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)加溫滅活病毒后制成。主要用于：治療失血、創(chuàng)傷和燒傷等引起的休克；治療腦水腫及損傷引起的顱壓升高；治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；預(yù)防和治療低蛋白血癥；治療新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷及血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合癥。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)人血 白蛋白總銷售規(guī)模184.17億元，同比增長(zhǎng)13.95%。其中凍干人血 白蛋白為主要?jiǎng)┬?，銷售172.24億元，人血 白蛋白銷售11.92億元。

       主要市場(chǎng)份額被外資占據(jù)，其中，德國(guó)杰特貝 林生物銷售57.67億元，市占率達(dá)31.24%；Shire銷售31.31億元，占16.96%；西班牙基立福銷售24.97億元，占13.53%；奧地利奧克特 琺瑪銷售14.13億元，占7.66%。以上外資企業(yè)共占據(jù)我國(guó)人血 白蛋白合計(jì)69.39%市場(chǎng)份額。

       其余市場(chǎng)份額由國(guó)內(nèi)企業(yè)瓜分，其中，泰邦生物銷售13.07億元，占7.08%；遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)占3.46%、華蘭生物占3.07%、天壇生物子公司成都蓉生藥業(yè)占2.99%等。

       人免疫 球蛋白

       人免疫 球蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預(yù)防麻疹，若與抗生素合并使用，可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染的療效。統(tǒng)計(jì)包括靜注人免疫 球蛋白（pH4）、凍干劑型等。

       靜注人免疫 球蛋白（pH4）（“靜丙”）系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，去除抗補(bǔ)體活性并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于治療原發(fā)性免疫球蛋白G缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白G血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞類缺陷病等；治療繼發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥，嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎等；治療自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病等。

       在今年1月5日，國(guó)家衛(wèi)健委最新發(fā)布的《新型冠狀病毒感染診療方案》（試行第十版）中，在抗病毒治療方面，除了三款新冠口服藥以外，明確了靜注COVID-19人免疫 球蛋白可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。值得注意的是，COVID-19免疫球蛋白是專門的新冠免疫球蛋白，與市面上普通靜丙不同的是，其里面含有大量抗新冠的抗體。

       靜丙含有上千萬(wàn)種廣譜抗病毒、細(xì)菌及其他病原體的IgG抗體，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，能迅速提高接受者血液中的 IgG 水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能，在多地的權(quán)威專家和多地發(fā)布的診療方案中明確推薦使用靜丙，可有效減少患者危重及死亡的概率，此外疫情期間大量一線臨床醫(yī)務(wù)人員通過(guò)輸入靜丙提升自身免疫力。值得一提的是，靜丙在院內(nèi)市場(chǎng)和院外市場(chǎng)均可以進(jìn)行銷售。

       院內(nèi)市場(chǎng)方面，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，在國(guó)內(nèi)近幾年整體采漿量沒(méi)有很大提升的形勢(shì)下，靜丙在等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)銷售額自2018年開始呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，其中在2021年，隨著新冠感染率的提升，入院的重癥患者增多，導(dǎo)致對(duì)靜丙需求量增高，2021年靜丙的等級(jí)醫(yī)院銷售額達(dá)到49.21億元，比2020年增長(zhǎng)了16.94%。

       院外市場(chǎng)方面，靜丙銷售額增長(zhǎng)迅猛，從2017年的4.6億元增長(zhǎng)至2021年的10.01億元，近幾年持續(xù)保持高增長(zhǎng)。

       根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)靜丙簽發(fā)批次為1066批，同比增長(zhǎng)10.9%。其中，批簽發(fā)批次較高的分別是天壇生物287批、上海萊士130批、華蘭生物128批、泰邦生物119批等。

       以批簽發(fā)量推測(cè)，中國(guó)靜丙市場(chǎng)規(guī)模約70-90億元之間。

       乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）

       乙型肝炎人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)乙型肝炎表面抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于乙型肝炎的預(yù)防。適用于：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性的母親所生嬰兒的母嬰隔斷；意外感染的人群；與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）總銷售規(guī)模1.97億元，同比下降6.17%。其中，遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)銷售1.12億元，市占率56.77%；成都蓉生藥業(yè)銷售3822萬(wàn)元，占19.39%；華蘭生物占9.1%等。

       破傷風(fēng)人免疫 球蛋白

       破傷風(fēng)人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)破傷風(fēng)抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對(duì)破傷風(fēng)抗毒素(TAT)有過(guò)敏反應(yīng)者。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)破傷風(fēng)人免疫 球蛋白總銷售規(guī)模17.67億元，同比增長(zhǎng)4.96%。其中，泰邦生物銷售3.82億元，市占率21.63%；華蘭生物銷售2.64億元，占14.96%；成都蓉生藥業(yè)占14.73%；派林生物占14.22%等。

       狂犬病人免疫 球蛋白

       狂犬病人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)狂犬病抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于被狂犬或其他攜帶狂犬病毒動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)狂犬病人免疫 球蛋白總銷售規(guī)模7.13億元，同比增長(zhǎng)14.1%。其中，遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)銷售1.2億元，市占率16.82%；衛(wèi)光生物銷售1.04億元，占14.57%；同路生物占13.21%；泰邦生物占11.72%等。

       人凝血 因子Ⅷ

       人凝血 因子Ⅷ系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。本品對(duì)缺乏人凝血 因子Ⅷ所致的凝血機(jī)能障礙具有糾正作用，主要用于防治甲型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術(shù)出血治療。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)人凝血 因子Ⅷ總銷售規(guī)模33.4億元，大部分為重組人凝血 因子Ⅷ。血源性人凝血 因子Ⅷ中，華蘭生物銷售2.21億元，市占率8.72%；泰邦生物銷售2.09億元，占8.23%；上海萊士占5.44%等。

       值得一提的是，隨著首 個(gè)國(guó)產(chǎn)重組人凝血 因子Ⅷ的上市，血源性人凝血 因子Ⅷ的市場(chǎng)規(guī)模將急劇萎縮。

       重組人凝血 因子Ⅷ屬于生物藥，不需以血液做原料，不需要以單采血漿站為支撐點(diǎn)。國(guó)外很早就有重組八因子產(chǎn)品，但長(zhǎng)期不能進(jìn)入中國(guó)。1985年起，中國(guó)禁止進(jìn)口除人血 白蛋白以外的血制品。直到2007年，考慮到國(guó)內(nèi)患者和產(chǎn)品情況，重組八因子才被允許進(jìn)口。目前市面上進(jìn)口產(chǎn)品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷以及諾和諾德公司的諾易等。

       2021年7月，國(guó)產(chǎn)首 個(gè)重組人凝血 因子Ⅷ被神州細(xì)胞斬獲。在剛剛過(guò)去的9月8日，天壇生物旗下蓉生藥業(yè)重組人凝血 因子Ⅷ獲批，而就在一個(gè)禮拜前的8月31日，中國(guó)生物制藥旗下正大天晴的重組人凝血 因子Ⅷ才剛剛獲批。

       肉眼可見，未來(lái)血源性人凝血 因子Ⅷ終將被市場(chǎng)淘汰。

       人纖維 蛋白原

       人纖維 蛋白原系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于防治先天性或獲得性纖維蛋白原減少或缺乏癥人群導(dǎo)致的出血癥狀和凝血障礙。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)人纖維 蛋白原總市場(chǎng)規(guī)模17.36億元，同比增長(zhǎng)13.55%。其中，博雅生物銷售7.06億元，市占率40.7%；上海萊士銷售5.18億元，占29.84%；泰邦生物銷售3.63億元，占20.89%等。

       人凝 血酶原復(fù)合物

       人凝 血酶原復(fù)合物系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于治療先天性或獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏的乙型血友病和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導(dǎo)致的出血癥狀。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)人凝 血酶原復(fù)合物總市場(chǎng)規(guī)模為3.39億元，同比增長(zhǎng)8.94%。其中，泰邦生物銷售1.53億元，市占率44.09%；華蘭生物銷售1.41億元，占40.42%；博雅生物占7.93%等。

       組織胺人免疫 球蛋白

       組織胺人免疫 球蛋白：系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理的人免疫 球蛋白與磷酸組織胺配制、凍干制成。主要用于預(yù)防和治療支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)組織胺人免疫 球蛋白市場(chǎng)規(guī)模較小。

       結(jié)語(yǔ)

       或許很多人不知道，血漿也是國(guó)家的戰(zhàn)略物資。因此我們看到，近年來(lái)血液 制品企業(yè)正在逐漸被國(guó)有資本控制，畢竟作為戰(zhàn)略物資，還是捏在國(guó)家手里比較放心。但如此一來(lái)，企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力可能又將再次打了折扣。在原來(lái)高壁壘的保護(hù)下，企業(yè)的研發(fā)動(dòng)力不足，“躺賺”思想嚴(yán)重，在國(guó)資手里，不知能否有所改善。不過(guò)有一點(diǎn)可以確定的是，在短期內(nèi)，血液 制品企業(yè)的擴(kuò)張速度，將更上一個(gè)臺(tái)階。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。