對(duì)于全球大藥企而言,ADC資產(chǎn)的重要性,毋庸置疑。
2023年,幾乎所有的大藥企都在大手筆買入ADC資產(chǎn)。從默沙東到輝瑞再到禮來......這些全球有頭有臉的大藥企都在為ADC瘋狂過。
只不過,如此重要的ADC,只靠買買買,顯然是不夠的。
艾伯維、羅氏、阿斯利康等大藥企都在加碼ADC研發(fā),建立自己的ADC平臺(tái)。哪怕是剛剛斥巨資引進(jìn)第一三共ADC管線的默沙東,也并不打算將寶全都?jí)涸趧e人身上。在最新財(cái)報(bào)電話會(huì)議上,默沙東實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人表示,希望在未來幾年內(nèi)將公司內(nèi)部的ADC管線推進(jìn)臨床。
而一向走自研路線的再生元,再次成為ADC引進(jìn)熱潮中的一個(gè)另類,其堅(jiān)定自己的自研策略,正在自建ADC平臺(tái),以尋找到一個(gè)安全性更高、效果更強(qiáng)的ADC藥物。
01
再生元的自研ADC之路
作為Biotech的鼻祖,再生元的發(fā)展一向不走尋常路。
相比于其他大藥企們,熱衷于頻繁收購、快速擴(kuò)充管線,再生元向來注重自研。在ADC領(lǐng)域的布局上,再生元也是如此。
當(dāng)全球大藥企紛紛出手,搶購ADC資產(chǎn)時(shí),再生元卻在熱鬧之外。
并非再生元并非對(duì)ADC不感興趣,只不過相較于外購ADC平臺(tái),再生元更相信自研的實(shí)力。
在采訪中,再生元腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Israel Lowy曾直言,“至少在如今,我們還不打算收購一家ADC公司。”
眼下,再生元自研的ADC藥物REGN5093-M114正處于1/2期臨床試驗(yàn)中。同時(shí),再生元還在試著將這款A(yù)DC藥物與其他藥物聯(lián)合用藥,以發(fā)揮藥物更大的效果。
事實(shí)上,在這款A(yù)DC藥物之外,再生元還在嘗試搭建屬于自己的ADC平臺(tái)。為此,再生元一直在嘗試創(chuàng)造一些新的連接子、修改ADC藥物載荷,通過不同的ADC零件搭配,來發(fā)現(xiàn)效果更好的研ADC藥物。Israel Lowy預(yù)測(cè),在未來一年左右的時(shí)間,基于這一平臺(tái)所研發(fā)的要去將會(huì)進(jìn)入臨床試驗(yàn)中。
不止再生元,已經(jīng)有不少跨國(guó)大藥企選擇了自研ADC平臺(tái)。比如,艾伯維、羅氏都有自研的ADC平臺(tái)。
哪怕是已經(jīng)和第一三共達(dá)成合作,并且在ADC領(lǐng)域獲得了巨大成功的阿斯利康,私下里也布局了自己的ADC平臺(tái);默沙東也表示不會(huì)放棄自研,希望在未來幾年推進(jìn)內(nèi)部ADC管線至臨床。
02
為了尋找更好的ADC
促使這些大藥企紛紛下場(chǎng),自研ADC藥物的原因在于,當(dāng)前的ADC雖然效果強(qiáng)悍,但仍然還存在著很大的改進(jìn)空間。
尤其是在藥物的安全性上,以DS-8201為代表的ADC藥物極大地提高患者的生存期的同時(shí),副作用也同樣不小。而理想狀態(tài)的ADC藥物,應(yīng)該能更精準(zhǔn)對(duì)腫瘤實(shí)施攻擊。但是當(dāng)下的ADC藥物,歸根結(jié)底仍然更像是一種化療。
所以,當(dāng)下的ADC仍然存在著優(yōu)化空間,藥企們也希望能夠以更具針對(duì)性的方式進(jìn)行這種化療,從而進(jìn)一步減少ADC藥物的全身毒性。
此外,促使藥企們開始自研ADC平臺(tái)的原因還在于,并不是所有藥企都如同阿斯利康一般幸運(yùn),能夠通過外部收購獲得一個(gè)穩(wěn)健的ADC平臺(tái)。
在這一點(diǎn)上,艾伯維頗有話語權(quán)。
2016年,艾伯維以高達(dá)58億美元的價(jià)格收購Stemcentrx,獲得了其ADC藥物Rova-T。然而在最終的臨床試驗(yàn)中,這款藥物以失敗告終,給艾伯維帶來了高達(dá)40億美元的計(jì)提。所以,有過慘痛失敗教訓(xùn)的艾伯維,如今也在ADC的布局上堅(jiān)定選擇自建ADC平臺(tái)。
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