－該適應(yīng)癥的獲批基于EMPA-KIDNEY臨床試驗。試驗結(jié)果表明，在廣泛的、有疾病進展風(fēng)險的慢性腎?。–KD）患者中，與安慰劑組相比，恩格列凈治療可降低腎病進展或心血管死亡的相對風(fēng)險28%，可降低因任何原因住院的相對風(fēng)險14%，具有統(tǒng)計學(xué)意義[HR；0.86；95% CI 0.78-0.95；P=0.0025 （風(fēng)險降低4.4%）]。該試驗顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈的安全性。且恩格列凈治療CKD的效果與患者糖尿病狀態(tài)無關(guān)，對eGFR在不同范圍內(nèi)的患者皆有效[1],[2]。

       －據(jù)統(tǒng)計，中國CKD患病率為8.2%，約有8200萬CKD成年患者[3]。

       －此次CKD適應(yīng)癥是繼成人2型糖尿病、射血分數(shù)降低的成人心力衰竭和射血分數(shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國獲批的又一個新適應(yīng)癥。

       2023年11月24日，勃林格殷格翰和禮來公司聯(lián)合宣布，其糖尿病聯(lián)盟旗下SGLT2抑制劑歐唐靜®（恩格列凈）的新適應(yīng)癥已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療成人慢性腎?。–KD）。這是繼成人2型糖尿病、射血分數(shù)降低的成人心力衰竭和射血分數(shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國獲批的又一個新適應(yīng)癥。加上現(xiàn)有的2型糖尿病和心力衰竭適應(yīng)癥，歐唐靜®有助于管理因心-腎-代謝疾病導(dǎo)致的風(fēng)險，自上市以來，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)累計惠及患者超過10億人[4]。

       作為全球公認的公共衛(wèi)生問題，CKD通常呈漸進性進展，以估算腎小球濾過率（eGFR）下降和高白蛋白尿為特點，據(jù)統(tǒng)計，全球約有8.5億CKD患者[5]。數(shù)據(jù)顯示，2018至2019年中國約已有8200萬CKD成年患者[3]。由于CKD發(fā)病過程隱匿，早期就診率和治療率低[6]。每年有數(shù)百萬人過早死于慢性腎病和相關(guān)并發(fā)癥[7],[8],[9]。CKD患者一旦進入終末期腎臟?。╡nd‐stage kidney disease，ESKD），需進行腎臟替代治療（包括血液透析、腹膜透析或腎移植）以維持生命，不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量，且是致貧的重要原因之一[10]。

       歐唐靜®新適應(yīng)癥的獲批是基于EMPA-KIDNEY臨床試驗，這項迄今為止針對CKD開展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗顯示，恩格列凈可使慢性腎病患者顯著獲益，與安慰劑相比可將腎病進展或心血管死亡事件的相對風(fēng)險降低28% [HR；0.72；95% CI 0.64-0.82；P<0.000001（風(fēng)險降低3.8%）]。該試驗還表明，與安慰劑相比，恩格列凈可將因任何原因住院率的相對風(fēng)險降低14%，具有統(tǒng)計學(xué)意義[HR；0.86;95% CI 0.78-0.95；P=0.0025 （風(fēng)險降低4.4%）][1],[2]。該試驗顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈的安全性[1],[2]。CKD導(dǎo)致個人住院風(fēng)險加倍[11], [12]。據(jù)調(diào)研，2016年中國CKD住院患者占該年度總住院患者的比例為4.86%，將近有100萬患者，年醫(yī)療費用為276.46億元，占該年度總醫(yī)療費用的比例高達6.5%[13]。

       中國工程院院士、國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任劉志紅教授表示："慢性腎病是威脅全世界公共健康的主要疾病，在我國，因為過去十年公眾教育、醫(yī)療服務(wù)和環(huán)境保護的改善，18歲以上的成年人CKD患病率已由原先的10.8%降至8.2%[3],[14]，但是由于CKD發(fā)病率高、合并心血管疾病率高、致死致殘率高；知曉率低、就診率低、控制率低的‘三高三低'特征，患者及其家庭乃至社會仍然面臨著相當(dāng)沉重的負擔(dān)。值得欣喜的是中國參與了EMPA-KIDNEY大型臨床研究，共入組了986例中國CKD患者，占全球入組數(shù)的15%，這意味著該數(shù)據(jù)能夠在第一時間應(yīng)用于臨床，中國患者能夠更早地從創(chuàng)新藥物中獲益。此次獲批使得歐唐靜®為中國患者帶來了安全有效的治療新選擇，有望改善更多CKD患者的治療前景。"

       勃林格殷格翰大中華區(qū)人藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理陳星蓉表示："歐唐靜®新適應(yīng)癥在中國的又一次成功獲批，為醫(yī)生和患者帶來新的治療選擇，是該創(chuàng)新藥物重要里程碑的實現(xiàn)。這不僅彰顯出中國藥物監(jiān)管部門對該產(chǎn)品的充分肯定，同時也展現(xiàn)出了其持久的生命力。我們將堅持以患者為中心，探索未被滿足的臨床需求，帶來變革性創(chuàng)新藥物和解決方案，從而惠及廣大中國患者，從而使患者乃至其家庭長遠獲益。"

       禮來中國總裁兼總經(jīng)理貝櫟銘表示："很高興看到歐唐靜®進一步擴展在中國的適應(yīng)癥，為更多中國患者帶來福音。目前，歐唐靜®已覆蓋包括2型糖尿病、心血管、腎臟及代謝類疾病在內(nèi)的多個未被滿足的治療領(lǐng)域。本次新適應(yīng)癥的獲批再次奠定了其心腎代謝疾病領(lǐng)域重要的治療地位。未來，我們將繼續(xù)讓這一療法惠及至更多中國患者，為擘畫‘健康中國2030'宏偉藍圖持續(xù)貢獻力量。"

       關(guān)于EMPA-KIDNEY：恩格列凈對心臟和腎臟保護作用的研究[1],[2],[8]

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項在多國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估恩格列凈對腎臟疾病進展和心血管死亡風(fēng)險的影響。EMPA-KIDNEY是迄今為止針對CKD開展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗。試驗包括6609名有廣泛潛在病因的受試者，其中許多患有心血管、腎或代謝疾病等合并癥。EMPA KIDNEY試驗結(jié)果表明，恩格列凈可為面臨腎病進展風(fēng)險的成年患者帶來獲益，包括伴有或不伴糖尿病，以及腎功能情況各異的人。主要結(jié)果為心血管死亡或首次腎臟疾病進展事件，首次腎臟疾病進展定義為終末期腎?。ㄐ枰I臟替代治療，如透析或腎移植），eGFR持續(xù)下降至<10 mL/min/1.73 m[2]，腎性死亡，或自隨機化以來eGFR持續(xù)下降≥40%。關(guān)鍵次要終點包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括從8個國家隨機抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同時伴或不伴蛋白尿。在目前的標準治療基礎(chǔ)上接受10mg恩格列凈或安慰劑。

       關(guān)于慢性腎病

       慢性腎病影響著全球約8.5億人，占總?cè)丝诘?0%以上。這種疾病是由腎臟的進行性損傷引起的，使腎臟無法正常工作。由于大多數(shù)患者在病情晚期之前都是無癥狀的，因此大多數(shù)患者未被診斷，每年有數(shù)百萬人過早死于慢性腎病和相關(guān)并發(fā)癥[8],[9],[10]。勃林格殷格翰和禮來聯(lián)盟致力于為慢性腎病和其他心-腎-代謝疾病患者帶來變革性治療。

       關(guān)于心-腎-代謝疾病

       勃林格殷格翰和禮來致力于為心-腎-代謝疾病患者帶來變革性治療，這是一類相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過14億人，是導(dǎo)致死亡的主要原因[15],[16]。

       心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，并在其病程中具有相同的風(fēng)險因素及病理途徑。一個系統(tǒng)的功能障礙可能會加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，導(dǎo)致相互關(guān)聯(lián)的疾病的進展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎病，這反過來又會增加心血管死亡的風(fēng)險。相反，一個系統(tǒng)的改善可以對其他系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響[17],[18],[19]。

       通過我們的研究和治療，我們的目標是為人類健康提供支持，恢復(fù)心-腎-代謝系統(tǒng)之間的平衡，降低其嚴重并發(fā)癥的風(fēng)險。作為我們對那些健康受到心-腎-代謝疾病危害的人的承諾之一，我們將繼續(xù)采用多學(xué)科路徑，并將我們的資源集中用于填補治療的空白。

       關(guān)于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜®）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物[20]。在中國，恩格列凈的適應(yīng)癥為成人2型糖尿病、心力衰竭，并最新用于慢性腎病。

       [1] EMPA-KIDNEY full data presentation, presented on 4 November 2022 at the American Society of Nephrology (ASN) Congress 2022 - Kidney Week.

       [2] Herrington W, Staplin N, Wanner C, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023; 388:117-127.

       [3] Wang L, Xu X, Zhang M, Hu C, Zhang X, Li C, Nie S, Huang Z, Zhao Z, Hou FF, Zhou M. Prevalence of Chronic Kidney Disease in China: Results From the Sixth China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance. JAMA Intern Med. 2023 Apr 1;183(4):298-310.

       [4] Schechter, M. et al. Cardiovasc Diabetol. 2022:21;104.

       [5] Li P, et al. Braz J Med Biol Res. 2020; 53(3): e9614.

       [6] 孟令棟,劉昌華,伍剛.慢性腎臟病研究進展[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(10):1170-1172.

       [7] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: June 2023.

       [8] Coresh J. Update on the Burden of CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(4):1020–1022.

       [9] Luyckx V, et al. Bull World Health Organ. 2018;96(6):414–422D.

       [10] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會腎臟病預(yù)防與控制專業(yè)委員會. 中華內(nèi)科雜志. 2023,62（8）：4-32

       [11] USRDS. 2021 Annual Report. Available at: https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2021/chronic-kidney-disease/3-morbidity-and-mortality-in-patients-with-ckd. Accessed: July 2023.

       [12] Bikbov B, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.

       [13] 《中國心血管健康與疾病報告》編寫組.《中國心血管健康與疾病報告2020》要點解讀[J].中國心血管雜志, 2021, 26(3):10.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2021.03.001.

       [14] Zhang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

       [15] Schechter, M. et al. Cardiovasc Diabetol. 2022:21;104.

       [16] Sundstr®m J, et al. CaReMe CKD. Lancet Reg Health Eur. 2022 Jun 30;20: 100438.

       [17] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.

       [18] García-Donaire A, Ruilope M. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011:975782.

       [19] Leon M, Maddox M. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

       [20] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022.