近日，禮來和勃林格殷格翰聯(lián)合宣布，其糖尿病聯(lián)盟旗下SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2）抑制劑恩格列凈（歐唐靜）的新適應(yīng)癥已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人慢性腎?。–KD）。
進(jìn)軍中國腎病領(lǐng)域
根據(jù)國際權(quán)威雜志《柳葉刀》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國慢性腎臟病發(fā)病率為10.8%，換言之，平均每10個人中就有1個慢性腎病患者。
而慢性腎病治愈是一個漫長的過程，通常呈漸進(jìn)性進(jìn)展，以估算腎小球濾過率（eGFR）下降和高白蛋白尿為特點，需要長期保持高度注意。由于CKD發(fā)病過程隱匿，早期就診率和治療率低，CKD患者一旦進(jìn)入終末期腎臟?。‥SKD），需進(jìn)行腎臟替代治療（包括血液透析、腹膜透析或腎移植）以維持生命。
而幸運的是，恩格列凈帶來了CKD治療新希望。
恩格列凈CKD適應(yīng)癥的獲批是基于EMPA-KIDNEY臨床試驗，這項迄今為止針對CKD開展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可使慢性腎病患者顯著獲益，與安慰劑相比可將腎病進(jìn)展或心血管死亡事件的相對風(fēng)險降低28% (HR；0.72;95% CI 0.64-0.82；P<0.000001 [一定風(fēng)險降低3.8%])。
該試驗還表明，與安慰劑相比，恩格列凈可將因任何原因住院率的相對風(fēng)險降低14%，具有統(tǒng)計學(xué)意義(HR；0.86;95% CI0.78-0.95；P=0.0025 [一定風(fēng)險降低4.4%])。該試驗顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈的安全性。
此次獲批代表著恩格列凈繼成人2型糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，在中國獲批的第4個新適應(yīng)癥，進(jìn)軍腎病領(lǐng)域。
但禮來在恩格列凈身上的野心遠(yuǎn)不止腎病。
糖尿病、心衰、腎病三病共治之旅
恩格列凈是高選擇性 SGLT2 抑制劑，擁有獨特的不依賴胰島素的降糖途徑，即通過減少葡萄糖在腎臟的吸收，從尿中直接排糖，具有降糖作用。
除具有明確的降糖效果外，還能給患者帶來減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。此外，恩格列凈還可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險以及腎病進(jìn)展，是全球經(jīng)大型心血管結(jié)局研究證實能降低心血管死亡風(fēng)險的 2型糖尿病藥物。
恩格列凈于2014年8月1日首次獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥是成人糖尿??；2016年底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了恩格列凈用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險的新適應(yīng)癥。
2021年8月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)恩格列凈擴展適應(yīng)癥，用于降低射血分?jǐn)?shù)降低的成人心衰患者心血管死亡和心衰住院風(fēng)險，無論是否伴有糖尿病。
2023年9月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)恩格列凈片劑用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險的慢性腎病成人患者，以減少其估計腎小球濾過率 (eGFR)持續(xù)下降、終未期腎病、心血管死亡和住院風(fēng)險。
自此，恩格列凈開啟了糖尿病、心衰、腎病三病共治之旅。
目前，恩格列凈已獲得60多個國家指南共同推薦，2018ADA/EASD聯(lián)合共識16 以及2019ADA指南17 共同推薦恩格列凈，且在SGLT2i中心血管證據(jù)等級最高。同時，恩格列凈也獲得有醫(yī)藥界諾貝爾獎之稱的“國際蓋倫獎”2018年度最 佳藥品獎。
恩格列凈接連在心內(nèi)、腎內(nèi)、內(nèi)分泌三大領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥，為禮來在代謝領(lǐng)域布下了“天羅地網(wǎng)”。恩格列凈憑借一己之力也未曾讓禮來失望，自上市以來，恩格列凈在全球應(yīng)用廣泛，穩(wěn)坐SGLT2抑制劑類藥物市場占有量頭把交椅。
目前，國內(nèi)外主要應(yīng)用的SGLT-2抑制劑類藥物除恩格列凈外，還有達(dá)格列凈和卡格列凈，一度形成三足鼎立之勢。
百時美施貴寶/阿斯利康的達(dá)格列凈和楊森/第一三共的卡格列凈分別于2012年及2013年獲批上市。雖然恩格列凈獲批時間晚于前兩款，但作為后來者，恩格列凈不甘示弱，迅速居于上位，2021年恩格列凈以超50億美元的全球銷售額遙遙領(lǐng)先，達(dá)格列凈為30億美元，卡格列凈市場份額流失嚴(yán)重，僅為5.63億美元。
2022年恩格列凈的全球營收更是高達(dá)82.15億美元，而達(dá)格列凈僅有其一半之多，43.81美元。
雖然SGLT2抑制劑不能和“降糖藥”劃等號，但SGLT2抑制劑在降糖方面的表現(xiàn)很難不讓人刮目相看。而談到降糖藥，就不能不提GLP-1激動劑司美格魯肽。
恩格列凈vs司美格魯肽
恩格列凈和司美格魯肽有很多共同點。除同為糖尿病藥物外，還都有著多適應(yīng)癥布局。此外，在市場方面，都有著“藥王級”表現(xiàn)。
SGLT2抑制劑與GLP-1激動劑同為新興的糖尿病藥物，都在過去五年取得了高速增長，目前營收也均在百億美元級別。
雖然恩格列凈在營收上基本與司美格魯肽的核心品牌Ozempic持平，可由于司美格魯肽還有口服版Rybelsus和減肥版Wegovy兩個品牌，因此整體上恩格列凈的營收還是要低于司美格魯肽的，但這依然足以稱得上“藥王級”表現(xiàn)。
畢竟，恩格列凈單年能創(chuàng)下82.15億美元的營收，令多少藥企重磅藥望其項背，這樣的銷售額數(shù)據(jù)不可謂不驚艷，足以證明它是一款暢銷全球的明星藥物。
眾所周知，司美格魯肽除在控糖方面的亮眼表現(xiàn)外，還成功拓展至減肥適應(yīng)癥領(lǐng)域，因此市場很看好它的后市表現(xiàn)。與其類似，恩格列凈的放量也與糖尿病以外的適用癥拓展有關(guān)，尤其是2021年獲批心衰適應(yīng)癥，從而徹底重塑了心衰藥物的市場格局。
雖然恩格列凈和司美格魯肽的較量目前只集中在糖尿病領(lǐng)域，但期待各自其他的領(lǐng)域繼續(xù)大放異彩，為市場提供更多“藥王”成長路線的范式。
結(jié) 語
從糖尿病到心衰再到腎病，不斷擴展適應(yīng)癥；再到進(jìn)軍中國腎病領(lǐng)域，并有著讓一眾SGLT2抑制劑望塵莫及的銷售成績，恩格列凈的進(jìn)階之路可謂是璀璨奪目。
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