12月11日，亞盛醫(yī)藥今日宣布，其已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會（AmericanSocietyofHematology，ASH）年會上，以壁報展示形式更新了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號：HQP1351；商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細(xì)胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ALL）患者的海外研究最新數(shù)據(jù)。
ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的“中國聲音”，今年亞盛醫(yī)藥的核心品種（耐立克®、APG-2575）有多項研究入選，其中耐立克®獲2項口頭報告，值得一提的是，這也是耐立克®的臨床進(jìn)展連續(xù)第六年入選ASH年會口頭報告。
繼去年在ASH年會上口頭報告耐立克®海外研究的初步數(shù)據(jù)后，今年更新的進(jìn)展通過更大樣本量患者的數(shù)據(jù)驗證了該品種單藥或聯(lián)合治療在前期經(jīng)深度治療的CML或Ph+ALL患者中療效與耐受性俱佳，尤其是在經(jīng)第三代TKIponatinib或變構(gòu)抑制劑asciminib治療失敗的患者中療效顯著，進(jìn)一步提示該品種有望為全球CML或Ph+ALL患者提供新的有效治療方案。
此項研究在2023ASH年會上展示的核心要點如下
Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and / or Asciminib Resistance in Patients(Pts) with Heavily Pretreated / Refractory Chronic Myeloid Leukemia(CML) and Philadelphia Chromosome - Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
研究進(jìn)展：奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過深度治療/難治性
慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）患者對Ponatinib和/或Asciminib耐藥
展示形式：壁報展示
摘要編號：1798
分會場：632.慢性髓細(xì)胞白血?。号R床及流行病學(xué)進(jìn)展：壁報I
報告時間：2023年12月9日，星期六，下午5:30-7:30（美國西部時間）/2023年12月10日，星期日，上午9:30–11:30（北京時間）
核心要點：
研究背景：經(jīng)第一代和第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療失敗的CML患者預(yù)后較差。奧雷巴替尼是一種新型第三代TKI，在CML和Ph+ALL患者中顯示出很強的抗腫瘤活性。本摘要旨在報告該藥物在中國以外的CML和Ph+All患者中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)（PK）特征，特別是那些曾接受過第三代TKIponatinib和/或變構(gòu)抑制劑asciminib治療的患者。
研究方法：奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式。單藥治療隊列中納入的患者至少對2種TKI耐藥或不耐受（對于攜T315I突變的患者，既往使用TKI數(shù)量不做限制），他們被隨機分配至奧雷巴替尼30、40或50mg劑量組中，28天為一個治療周期。聯(lián)合治療隊列納入的患者為至少對1個二代TKI耐藥的Ph+前體B細(xì)胞ALL（BCPALL）患者或CML急淋變（CML-LBP）患者，他們接受了奧雷巴替尼（30或40mg）與CD19/CD3雙特異性抗體（雙特異性T細(xì)胞銜接器）blinatumomab的聯(lián)合治療。
入組患者：截至2023年6月30日，共有76例患者入組，包括57例CML-慢性期（CML-CP）患者和19例進(jìn)展期Ph+白血?。–ML-AP,CML-LBP,Ph+ALL）患者。中位（范圍）年齡為54.5歲（21-80歲），56.6%的患者為男性。
分別有11例（14.5%）、23例（30.3%）和39例（51.3%）患者接受過2、3和≥4種TKI治療。
共有40例（52.6%）患者曾接受過ponatinib治療，其中67.5%的患者對ponatinib耐藥；25.0%的患者不耐受；7.5%的患者因其他原因治療失敗。
共有21例（27.6%）患者曾接受過asciminib治療，其中71.4%的患者對asciminib耐藥；19.1%的患者不耐受；9.5%的患者因其他原因治療失敗。
31.6%的患者基線合并T315I突變；38.2%的患者患有高血壓。
患者的中位（范圍）治療持續(xù)時間為24.1周（0-134周）。PK分析顯示全球患者的PK結(jié)果與中國患者的歷史PK數(shù)據(jù)沒有顯著差異。
療效：
在50例療效可評估的CML-CP患者中，56.8%（25/44例）的患者獲完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)（CCyR）；42.9%（21/49例）的患者獲主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。其中，在攜帶T315I突變的CML-CP患者中，CCyR率和MMR率分別為60.0%（9/15）和43.8%（7/16）；而在未攜帶T315I突變的患者中，CCyR率和MMR率分別為55.2%（16/29）和42.4%（14/33）；在ponatinib耐藥的患者中，CCyR率和MMR率分別為53.3%（8/15）和37.5%（6/16）；在asciminib治療耐藥的患者中，CCyR率和MMR率分別為42.9%（3/7）和37.5%（3/8）。
在13例療效可評估的進(jìn)展期Ph+白血病患者中，有23.1%（3/13）達(dá)到MMR，其中1例攜帶T315I突變，另外2例T315I突變陰性，且對ponatinib耐藥。
在聯(lián)合治療隊列中，2例Ph+BCPALL患者接受了30mg奧雷巴替尼QOD與blinatumomab聯(lián)合治療。1個治療周期后，2例患者均達(dá)到CCyR，1例患者微小殘留疾?。∕RD）轉(zhuǎn)陰。
圖片來源：亞盛醫(yī)藥官微
安全性：12例CML-CP患者和7例進(jìn)展期Ph+白血病患者退出治療，原因包括不良事件（AEs；n=4）、疾病進(jìn)展（n=7）以及其他原因（n=8）。共有54例（83.1%）患者在奧雷巴替尼治療后經(jīng)歷了任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。發(fā)生在≥3例患者中的≥3級TRAEs包括血小板減少癥（17.0%），中性粒細(xì)胞減少癥（13.8%），血肌酸磷酸激酶升高（13.8%），白血球減少癥（7.7%），貧血（4.6%），和脂肪酶升高（4.6%）。共有10例（15.4%）患者發(fā)生了與藥物相關(guān)的嚴(yán)重AEs（SAEs）。
結(jié)論：奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合blinatumomab治療在經(jīng)深度治療的CML或Ph+ALL患者中療效與耐受性俱佳，尤其是在對ponatinib和/或asciminib耐藥/不耐受的患者中療效顯著；其療效亦不受T315I突變的影響。該品種有望為兩個及以上TKI治療失敗的CML或Ph+ALL患者提供新的有效治療方案。
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