最新的 EMERALD 3 期試驗事后分析評估了 elacestrant 在患有攜帶 ESR1 突變的腫瘤的內分泌敏感人群（持續(xù)接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月）中的應用情況。

       分析顯示，在考察的亞組中（包括已發(fā)生骨、肝和/或肺轉移的患者、攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者，以及 HER2 低表達的患者），其無進展生存期均取得了顯著的臨床改善。

       分析結果表明，在攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內分泌治療保持敏感的情況下，ER 通路可能是疾病的主導因素。

       2023年12月11日，作為國際領先的制藥和診斷公司，Menarini Group （以下簡稱"Menarini"）及其專注于為癌癥患者提供轉化腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（以下簡稱"Stemline"）于今日公布了 EMERALD 關鍵臨床研究的最新事后分析結果。該結果表明，在所有相關亞組中， 無進展生存期 (PFS) 均取得臨床上的顯著改善。數(shù)據(jù)表明，對于既往接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的內分泌敏感且攜帶 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 患者，單藥 ORSERDU? (elacestrant) 相較于標準治療 (SOC)，其無進展生存期 (PFS) 有顯著改善。這一數(shù)據(jù)將于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召開的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 上發(fā)布。

       在這一 EMERALD 3 期注冊試驗中，相較于標準內分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦），ORSERDU 在 PFS 方面有著顯著的統(tǒng)計學優(yōu)勢。FDA 根據(jù)這些研究結果，于 2023 年 1 月 27 日批準 ORSERDU 用于治療攜帶 ER+、HER2-、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內分泌治療后病情進展的絕經后女性或成年男性晚期或轉移性乳腺癌患者。高達 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳腺癌患者可檢出 ESR1 基因突變。這些突變是導致標準內分泌治療耐藥的已知誘因，截至目前，攜帶這些突變使相關腫瘤變得更為難治。

       關鍵在于，對圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 2022大會上發(fā)布的 EMERALD PFS 結果進行先驗事后亞組分析后，結果顯示，早先使用 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間與接受 ORSERDU 治療取得的更長 PFS 呈正相關，但與標準治療 (SOC) 不相關。在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的 ESR1突變患者中，ORSERDU 的中位 PFS 為 8.6 個月，而 SOC 為 1.9 個月，相較之下，ORSERDU 的進展或死亡的風險降低了 59%（風險比 (HR)=0.41，95% 置信區(qū)間為 0.26-0.63）。[1]

       Menarini Stemline 在這一更新分析中對單藥 ORSERDU 在高發(fā)病率臨床和關鍵生物標志物亞組中的益處進行了評估，涵蓋骨、肝和/或肺轉移的患者、攜帶常見伴隨 PIK3CA 或 TP53 突變的患者、或 HER2 低表達的患者。

       UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌癥中心的乳腺醫(yī)學腫瘤學家兼醫(yī)學教授、醫(yī)學博士、科學博士 Virginia Kaklamani 表示："對于 ER +、HER2- 轉移性乳腺癌患者，尤其是腫瘤中出現(xiàn) ESR1 突變的患者，最新研究結果顯示，單藥 ORSERDU 可被視為極具前景的二線治療選擇。通過對既往至少接受過 12 個月 CDK4/6 治療的患者進行觀察，我們發(fā)現(xiàn)許多接受 elacestrant 單藥治療的關鍵亞組，其無進展生存期相對于標準治療表現(xiàn)出持續(xù)改善效果。我們發(fā)現(xiàn)，這種改善不僅出現(xiàn)在骨轉移、肝轉移和/或肺轉移的患者中，在攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者以及 HER2 低表達的患者中同樣有所體現(xiàn)。

       對比 SOC 內分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等），ORSERDU 在這些亞組中表現(xiàn)出顯著的 PFS 改善，具有臨床意義。在既往接受過 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個月的情況下，ORSERDU 表現(xiàn)出顯著更長的 PFS，這意味著當攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內分泌治療保持敏感時，ER 通道可能會成為疾病的主導因素，無論轉移部位如何、是否攜帶 PIK3CA 或 TP53 伴隨突變，是否為HER2 低表達?？稍诖颂幉榭赐暾?。

       Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示："SABCS 2023大會上披露的數(shù)據(jù)依托于我們的 ORSERDU 知識體系以及 ORSERDU 作為針對 ESR1 突變腫瘤的單藥療法的潛能。Menarini Stemline 旨在通過提供轉化治療來延長癌癥患者的生命，提升他們的生活質量。能夠為眾多轉移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的內分泌治療方案，我們感到非常自豪。

       安全性數(shù)據(jù)與之前報告的結果相符。肌肉骨骼疼痛、惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、血鉀減少、丙氨酸氨基轉移酶升高等均為 ORSERDU 最常見的不良反應。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。

       在此處查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大會上展示的全部內容的詳情。

       [1] Bardia 等：Elacestrant 與標準內分泌治療對 ER+/HER2- 轉移性乳腺癌 (mBC) 患者的治療效果對比 EMERALD 3 期實驗：轉移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制劑的持續(xù)時間的更新結果。SABCS 2022。GS3-01

       關于 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)

       EMERALD 3 期試驗是一項隨機、開放標簽、主動對照研究，旨在評估 elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳腺癌 (mBC) 患者的二線或三線單藥療法的效果。該研究納入了 478 位曾接受過一線或二線包括包括 CDK4/6 抑制劑在內的內分泌治療的患者。參與研究的患者經隨機分派，或接受 elacestrant，或接受由研究者選定的經批準的激素類藥物治療。其主要指標是評估總體患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無進展生存期 (PFS) 在該研究中的表現(xiàn)。在腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者群體中，elacestrant 的中位 PFS 為 3.8 個月，而 SOC 為 1.9 個月，相較之下，elacestrant 的進展或死亡的風險降低了 45%（PFS 風險比 (HR)=0.55，95%置信區(qū)間：0.39，0.77）。

       關于 ORSERDU (elacestrant)

       美國適應癥ORSERDU（elacestrant）是一種 345 毫克片劑，適用于治療患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內分泌治療后病情進展的絕經后女性或成年男性晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 患者。

       欲了解美國完整處方信息，請訪問 www.orserdu.com。

       重要安全信息

       警告與注意事項

       血脂異常：在服用 ORSERDU 的患者中，高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為 30% 和 27%。3 級和 4 級高膽固醇血癥以及高甘油三酯血癥發(fā)生率分別為 0.9% 和 2.2%。開始服用 ORSERDU 之前以及在治療期間須定期監(jiān)測血脂情況。

       胚胎-胎兒毒性：綜合考慮動物研究結果及其作用機制，孕婦使用 ORSERDU 可能會對胎兒造成不良影響。建議告知孕婦和育齡女性與胎兒相關的潛在風險。建議育齡女性在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內采取有效的避孕措施。建議育齡女性的男性伴侶患者在 ORSERDU 治療期間和末次用藥后的 1 周內采取有效的避孕措施。

       不良反應

       有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治療期間發(fā)生了嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有超過 1% 的患者出現(xiàn)了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%) 在內嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療期間，有 1.7% 的患者出現(xiàn)了包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情況在內致命不良反應（各一例）。

       肌肉骨骼疼痛 (41%) 、惡心 (35%) 、膽固醇增高 (30%) 、天冬氨酸轉氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血紅蛋白減少 (26%) 、嘔吐 (19%) 、丙氨酸轉氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低鈉癥 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲減退 (15%) 、腹瀉 (13%) 、頭痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮熱感 (11%) 和消化不良 (10%) 均為 ORSERDU最常見的不良反應 (>10%) 。

       藥物相互作用

       與 CYP3A4 誘導劑和/或抑制劑同用：應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 抑制劑同用。應避免 ORSERDU 與強效或中效 CYP3A4 誘導劑同用。

       在特定人群中的應用

       哺乳期：建議哺乳期婦女在使用 ORSERDU 期間以及末次用藥后的 1 周內避免母乳喂養(yǎng)。

       肝功能不全：嚴重肝功能不全（Child-Pugh C 級）患者應避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 級）應降低 ORSERDU 的劑量。

       目前尚未確定 ORSERDU 針對兒科患者的安全性和有效性。

       若要報告可疑的不良反應，請致電 1-877-332-7961 聯(lián)系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 聯(lián)系 FDA，或訪問 www.fda.gov/medwatch。

       關于 Elacestrant 臨床開發(fā)項目

       多個轉移性乳腺癌臨床試驗正在進行中，旨在研究 Elacestrant 的療效，包括其單藥治療以及與其他方法聯(lián)合應用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一項旨在評估 elacestrant 與 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 聯(lián)合使用的安全性和有效性的 1b/2 期臨床試驗。ELECTRA (NCT05386108) 是一項旨在評估 elacestrant 與 abemaciclib 聯(lián)合治療 ER+、HER2- 乳腺癌患者的療效的開放標簽、多中心 1b/2 期研究。其第 2 階段旨在評估該治療方案在腦轉移患者中的療效。ELCIN (NCT05596409) 是一項旨在評估 elacestrant 對既往接受過一種或兩種激素療法，但尚未使用過細胞周期蛋白依賴性激酶靶向酶 CDK4 和 CDK6 抑制劑 (CDK4/6i) 的雌激素受體陽性 (ER+)/人表皮生長因子受體 2 陰性 (HER2-) 晚期/轉移性乳腺癌 (mBC) 患者的療效的 2 期試驗。Elacestrant 對于早期乳腺癌疾病的療效的評估也在進行中。