近日,艾伯維接連宣布兩筆高額收購(gòu),101億美元收購(gòu)ADC藥物上市公司ImmunoGen和87億美元的價(jià)格收購(gòu)Cerevel Therapeutics,強(qiáng)化在腫瘤和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的布局。
醫(yī)藥行業(yè)普遍認(rèn)為對(duì)抗專利懸崖的最好辦法就是買買買,通過(guò)不斷并購(gòu)來(lái)平滑掉下降的銷售額??v觀全球前十大藥企,無(wú)一不是創(chuàng)新藥領(lǐng)域交易的活躍買手。
艾伯維也熱衷買買買,而且是最 優(yōu)秀的重磅炸 彈獵手,曾狙中修美樂(lè)和伊布替尼兩大重磅炸 彈,又巨資600多億美元收購(gòu)了醫(yī)美巨頭艾爾建。
單一業(yè)務(wù)的困局
和其他制藥巨頭比起來(lái),艾伯維分外年輕。2013年艾伯維從雅培拆分,在紐約證券交易所掛牌上市,修美樂(lè)(Humira,阿達(dá)木單抗)歸艾伯維所有,這也是艾伯維此后十年最重要的收入來(lái)源。
雖然掛牌上市時(shí)市值僅180億美元,然而銜著金 鑰匙出生的艾伯維,數(shù)月之后市值就超過(guò)了老東家雅培,成立的當(dāng)年,就以卓越的銷售業(yè)績(jī)躋身進(jìn)入了“全球十大制藥巨頭俱樂(lè)部”。
過(guò)去十年,修美樂(lè)給艾伯維帶來(lái)超過(guò)2000億美元的收入。然而藥王終將落幕,2022年修美樂(lè)銷售額212億美元將是其最后的輝煌。
在中國(guó)和歐洲,修美樂(lè)專利分別在2017年、2018年到期,受類似藥沖擊,修美樂(lè)在銷售額持續(xù)下滑。而修美樂(lè)的最主要市場(chǎng)——美國(guó),其專利也在今年到期,今年上半年銷售額同比下滑25%。
為了彌補(bǔ)修美樂(lè)即將到來(lái)的下滑,艾伯維推出了兩顆“超新星”:JAK (upadacitinib,烏帕替尼)抑制劑Rinvoq和 IL-23 抑制劑 Skyrizi (risankizumab,瑞莎珠單抗)。但今時(shí)不同往日,自免市場(chǎng)百花齊放,重磅單品頻出,艾伯維想要復(fù)制修美樂(lè)的成功已不太可能。
表1. 自免領(lǐng)域重磅產(chǎn)品
數(shù)據(jù)來(lái)源:企業(yè)官網(wǎng)、藥智頭條整理
僅憑自免領(lǐng)域的成就早已無(wú)法滿足艾伯維作為全球制藥巨頭的野心。
買買買,能緩解增長(zhǎng)焦慮嗎?
和大多數(shù)制藥巨頭一樣,艾伯維將抗腫瘤視為重要疾病領(lǐng)域。
2015年,艾伯維以210億美元收購(gòu)Pharmacyclics,獲得血液瘤重磅新藥伊布替尼(Imbruvica)。
Imbruvica曾經(jīng)一路讓FDA大開(kāi)綠燈,給予其突破性藥物、優(yōu)先審評(píng)、加速批準(zhǔn)和孤兒藥四重批準(zhǔn),被稱為最暢銷的抗癌藥之一。Pharmacyclics因此也成為許多制藥巨頭垂涎的對(duì)象,艾伯維以210億美元打敗強(qiáng)生、諾華,成功收購(gòu)了Pharmacyclics,進(jìn)軍血液瘤。
2016年,艾伯維以58億美元收購(gòu)Stemcentrx,獲得靶向DLL3的ADC藥物Rova-T,開(kāi)拓小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域。遺憾的是,Rova-T療效不佳,2019年艾伯維徹底終止了該項(xiàng)目。
2020年,艾伯維與Genmab達(dá)成39億美元合作,引進(jìn)雙特異性抗體藥物epcoritamab以及ABBV-383,今年5月epcoritamab(商品名:Epkinly)獲得FDA批準(zhǔn)上市,用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。
2023年,艾伯維以101億美元現(xiàn)金收購(gòu)ADC藥物上市公司ImmunoGen,獲得“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔單抗),進(jìn)軍實(shí)體瘤。
近年來(lái),神經(jīng)系統(tǒng)已成為熱度僅次于腫瘤的新藥研發(fā)疾病領(lǐng)域,艾伯維緊跟潮流,在該領(lǐng)域也是重金投入。
2020年,艾伯維豪擲630億美元收購(gòu)艾爾建(Allergan),獲得美學(xué)明星產(chǎn)品肉毒素Bo tox(保妥 適)和Juvederm(喬雅登),以及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品保妥 適(Bo tox Therapeutics)、兩款偏頭痛新藥Ubrelvy(ubrogepant)和Qulipta (atogepant)。
2022年,艾伯維宣布以10 億美元的價(jià)格收購(gòu)總部位于比利時(shí)的Syndesi Therapeutics,擴(kuò)大神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品組合。
2023年,艾伯維以87億美元的價(jià)格收購(gòu)Cerevel Therapeutics,強(qiáng)化在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的布局。本次收購(gòu)將獲得D1/D5激動(dòng)劑Tavapadon,其帕金森適應(yīng)癥目前處于三期臨床階段;毒蕈堿乙酰膽堿受體M4的選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM) Emraclidine,目前精神分裂適應(yīng)癥處于二期臨床,阿爾茨海默病精神病處于1期臨床。此外,Cerevel還有一款處于2期臨床的α2/3/5選擇性GABAA受體PAM:Darigabat,用于治療難治性癲癇和恐慌癥;以及潛在“best-in-class”的kappa阿 片受體(KOR)拮抗劑CVL-354,目前處于臨床1期試驗(yàn)。
艾伯維自成立以來(lái)通過(guò)并購(gòu)與合作引進(jìn)不斷拓展業(yè)務(wù)。從結(jié)果來(lái)看,“買買買”確實(shí)豐富了艾伯維的產(chǎn)品管線。2015-2023年,艾伯維共有12個(gè)新藥獲得FDA批準(zhǔn)上市,僅Rinvoq一款為自研新藥,Venclexta和Epkinly為合作開(kāi)發(fā),3款來(lái)自引進(jìn),6款來(lái)自收購(gòu)。
但由于修美樂(lè)此前銷售額過(guò)于龐大,要填補(bǔ)其專利到期帶來(lái)的業(yè)績(jī)巨坑艾伯維還需繼續(xù)努力,推出更多“重磅炸 彈”。
表2. 2015-2023年艾伯維推出的創(chuàng)新藥
數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)、藥智頭條整理
小 結(jié)
對(duì)于大藥企來(lái)說(shuō),“買買買”是常規(guī)操作。根據(jù)今年Nature Reviews Drug Discovery 刊載了一篇文章《Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation》統(tǒng)計(jì),TOP20制藥企業(yè)在2015-2021年間獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的138個(gè)新藥中,僅28%來(lái)自內(nèi)部研發(fā),65%來(lái)自外部引進(jìn),5% 來(lái)自合作開(kāi)發(fā),2%為其他特殊情況。
艾伯維在收購(gòu)之路上有著輝煌的歷史,“藥王”修美樂(lè)就是艾伯維老東家雅培69億美元收購(gòu)BASF的制藥部門(mén)Knoll所得,血液瘤重磅產(chǎn)品伊布替尼也是收購(gòu)Stemcentrx所得,可見(jiàn)作為獵手的艾伯維眼光獨(dú)到,下一個(gè)重磅炸 彈或許就隱藏在今年這兩筆重磅交易中。
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