滿足移植后巨細(xì)胞病毒感染治療臨床急需
2023年12月21日，武田中國(guó)宣布，旗下抗病毒感染領(lǐng)域創(chuàng)新藥物馬立巴韋片（抑泰之®）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于治療造血干細(xì)胞移植或?qū)嶓w器官移植后巨細(xì)胞病毒(CMV)感染和/或疾病，且對(duì)一種或多種既往治療（更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋或膦甲酸鈉）難治（伴或不伴基因型耐藥）的成人患者。馬立巴韋片是全球首 個(gè)且目前唯一一個(gè)靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制劑[1]，其獲批將為中國(guó)難治性CMV感染或疾病的移植受者提供一種全新的口服治療選擇。2021年1月，馬立巴韋片被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式認(rèn)定為"突破性治療藥物品種"。
武田制藥全球高級(jí)副總裁、武田中國(guó)總裁單國(guó)洪先生表示："感謝政府相關(guān)部門近年來(lái)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物的一系列利好政策，使馬立巴韋片能夠通過優(yōu)先審評(píng)審批在中國(guó)快速獲批。這是一個(gè)重要的里程碑，此次獲批將徹底改變移植患者發(fā)生CMV感染后的診療困境，為中國(guó)患者帶來(lái)新的生存希望。未來(lái)，武田將繼續(xù)加速引入更多全球創(chuàng)新產(chǎn)品，讓中國(guó)患者盡早從高度創(chuàng)新的藥物和變革性的療法中獲益。"
CMV是一種常見的β-皰疹病毒，可在40%-100%的成人人群中發(fā)現(xiàn)既往感染的血清學(xué)證據(jù)[2]。在全球每年20萬(wàn)例成人移植病例中，CMV是移植受者最常見的病毒感染之一，在實(shí)體器官移植受者中的發(fā)生率為16-56%，在造血干細(xì)胞移植受者中的發(fā)生率為30-70%[3],[4],[5]。對(duì)于免疫功能低下的患者，CMV感染可能會(huì)危及生命。在經(jīng)歷造血干細(xì)胞移植或?qū)嶓w器官移植后，患者不可避免會(huì)因應(yīng)用免疫抑制劑而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損。此時(shí), 如果發(fā)生了CMV感染可能會(huì)導(dǎo)致移植失敗等嚴(yán)重后果，在極端情況下甚至?xí)?dǎo)致患者死亡，因此CMV也被稱為‘移植的巨魔'。
目前，治療移植后CMV感染的現(xiàn)有治療方案可能會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用，也可能無(wú)法充分抑制病毒復(fù)制。此外，由于給藥方式的原因，現(xiàn)有治療方案可能會(huì)要求患者住院或者延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間，患者疾病負(fù)擔(dān)大大增加，因此臨床上迫切需要?jiǎng)?chuàng)新療效好且安全性高的治療藥物。
馬立巴韋片是一種口服抗CMV創(chuàng)新藥，以CMV UL97蛋白激酶為靶點(diǎn)，三重抑制病毒DNA的復(fù)制、衣殼化和核逃逸, 從而清除CMV血癥并控制相關(guān)癥狀。在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、陽(yáng)性藥物對(duì)照的Ⅲ期優(yōu)效性研究（TAK-620-303）中，結(jié)果顯示有55.7% (n=131/235) 接受馬立巴韋片治療的患者在第8 周達(dá)到了CMV血癥的清除（即根據(jù)中心實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，間隔至少5天的2個(gè)連續(xù)基線后樣本的血漿CMV DNA濃度低于定量下限），而接受常規(guī)治療的患者為 23.9%(n=28/117)（校正后的差異 [95% 置信區(qū)間(CI)]：32.8% [22.80–42.74]；P <0.001）[6]。同時(shí)，馬立巴韋片與常規(guī)抗病毒治療相比，治療相關(guān)毒性更低。研究結(jié)果顯示，有25%(n=14/56)接受纈更昔洛韋/更昔洛韋治療的患者發(fā)生治療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少，而接受馬立巴韋治療的患者僅為1.7% (n=4/234)。同時(shí)，有19.1%(n=9/47)接受膦甲酸鈉治療的患者發(fā)生了急性腎損傷，而接受馬立巴韋治療的患者僅為1.7% (n=4/234)。
武田研發(fā)全球副總裁，亞太研發(fā)負(fù)責(zé)人王璘博士表示："秉持患者為先的理念，我們非常欣喜地看到馬立巴韋片在中國(guó)成功獲批。馬立巴韋片具有新型抗巨細(xì)胞病毒（CMV）作用機(jī)制，將從根本上改變移植后難治性（伴或不伴耐藥性）巨細(xì)胞病毒感染或疾病的治療方式，為中國(guó)患者帶來(lái)新的突破性治療選擇。未來(lái)，武田將繼續(xù)發(fā)揮其創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力，以科學(xué)為基礎(chǔ)，通過將中國(guó)患者的未盡需求更早的納入全球早期研發(fā)策略中，進(jìn)一步加速全球創(chuàng)新藥物的獲批，惠及更多中國(guó)患者。"
馬立巴韋片目前已在美國(guó)、歐洲、韓國(guó)和澳大利亞獲得孤兒藥資格認(rèn)定，分別于2021年11月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，于2022年11月，獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)上市。
審批編號(hào)：C-ANPROM/CN/MARI/0022
審批日期：2023年12月
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[1] Avram S, et al. Novel drug targets in 2021. Nat. Rev. Drug Discov. 2022;21(5):328-328.（截止至2023年12月21日）
[2] Krech U. Complement-fixing antibodies against cytomegalovirus in different parts of the world. Bull WHO 1973;49:103/6.
[3] Azevedo L, Pierrotti L, Abdala E, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics. 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09.
[4] Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Ther. 2017;7:1-16
[5] Shannon-Lowe & Emery. The effects of Maribavir on the autophosphorylation of ganciclovir resistant mutants of the cytomegalovirus UL97 protein. Herpesviridae 2010, 1:4.
[6] 馬立巴韋片說(shuō)明書
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