近日，迪哲醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其2款全球首 創(chuàng)新藥JAK1抑制劑戈利昔替尼和LYN/BTK雙靶點抑制劑DZD8586在淋巴瘤領(lǐng)域的4項最新研究成果，在第65屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上得以公布。

       迪哲醫(yī)藥2款新藥最新研究成果發(fā)布情況

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥公告

       2021年12月在A股科創(chuàng)板上市的迪哲醫(yī)藥，業(yè)績一直處于虧損狀態(tài)，據(jù)2023年Q3季報顯示，前三季營收4010.24萬元，凈利潤虧損高達(dá)8.29億元，而2022年的凈利潤虧損為7.36億元，虧損的擴(kuò)大，加上營收額與虧損額的巨大懸差，不免讓人擔(dān)憂迪哲醫(yī)藥能否扭虧摘U。

       收入格局已變

       首 款產(chǎn)品火爆

       迪哲醫(yī)藥此前雖無產(chǎn)品上市，但在2018年至2021年期間一直都有收入，分別為3941.92萬元、4101.75萬元、2776.08萬元和1028.54萬元，不過，這些收入均來自向阿斯利康收取的技術(shù)支持服務(wù)費。

       迪哲醫(yī)藥2018年以來收入情況

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書/2021年報

       2023年8月，迪哲醫(yī)藥迎來大轉(zhuǎn)折，首 款產(chǎn)品舒沃替尼獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC成人患者。

       舒沃替尼的獲批上市，不僅讓在創(chuàng)新藥研發(fā)上拼搏數(shù)年的迪哲醫(yī)藥終于有了上市產(chǎn)品，且收入結(jié)構(gòu)發(fā)生了根本性的轉(zhuǎn)變，據(jù)其2022年報和2023Q3季報顯示，2022年以來，之前技術(shù)支持服務(wù)再無任何收入，而舒沃替尼卻有4010萬元的銷售額，徹底由過去靠賣服務(wù)轉(zhuǎn)變?yōu)橘u產(chǎn)品。

       值得一提的是，舒沃替尼是中國自研的首 款針對Exon20ins突變型晚期NSCLC的靶向藥，也是肺癌領(lǐng)域首 個且唯一獲得中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國創(chuàng)新藥，在國內(nèi)獲批是基于WU-KONG6臨床試驗，據(jù)研究結(jié)果顯示，客觀緩解率（cORR）達(dá)60.8%，整體安全性與傳統(tǒng)EGFR-TKI相似，療效性和安全性均為同類潛在最 佳，從獲批上市到9月底，僅一個月時間，就創(chuàng)下了4010萬元的銷售額，顯示出強大的市場競爭力。

       而迪哲醫(yī)藥還在挖掘舒沃替尼用于一線治療Exon20ins突變型晚期NSCLC的潛力，目前已經(jīng)進(jìn)展至3期臨床，據(jù)在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，100%患者靶病灶出現(xiàn)腫瘤縮小，一線單藥治療EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC的客觀緩解率（ORR）達(dá)78.6%，其中300mg組中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為12.4個月。

       舒沃替尼開發(fā)路徑

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥2023半年報

       從2015年到2019年，全球EGFR Exon20ins非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者從5.7萬增至6.4萬，預(yù)計2030年新發(fā)患者人數(shù)將達(dá)8.6萬人，隨著一線治療的國際臨床試驗進(jìn)展，向全球市場進(jìn)軍是早晚的事。

       全球2015-2030年EGFR Exon20ins非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病人數(shù)量

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書

       此外，舒沃替尼與另一款核心產(chǎn)品，也就是戈利昔替尼聯(lián)合治療耐藥NSCLC的臨床試驗也已進(jìn)展至2期臨床試驗，意味著舒沃替尼成為爆款產(chǎn)品的潛力更大。

       迪哲出品款款精品

       好日子還在后面

       說回文章開頭提到的戈利昔替尼和DZD8586，來頭不比舒沃替尼小。

       戈利昔替尼是全球首 個且唯一針對外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，用于治療既往至少接受過一次標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)或難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者的上市申請已在2023年9月獲國家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評，值得一提的是，2022年2月還獲美國FDA快速通道認(rèn)定，用于治療r/r PTCL。

       據(jù)國際多中心臨床試驗JACKPOT8研究結(jié)果顯示，納入療效評估的88名r/r PTCL受試者中，39例（44.3%）受試者達(dá)到腫瘤緩解，其中21例完全緩解（CR，23.9%），18例部分緩解（PR，20.5%），安全性分析納入的112例患者，中位相對劑量強度為100%，不良事件（TRAEs）大多可恢復(fù)或臨床可管理，且耐受性良好，安全性優(yōu)勢明顯。

       諾華的蘆可替尼是全球首 款獲批上市的JAK1抑制劑，也是國內(nèi)獲批的首 款且用于治療腫瘤的JAK1抑制劑，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，蘆可替尼上市以來市場規(guī)模持續(xù)增長，諾華和因塞特2022年合計銷售額已達(dá)40.99億美元。

       蘆可替尼全球銷售情況

       圖片圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       蘆可替尼在國內(nèi)獲批以來，市場銷售額也是持續(xù)增長，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年銷售額已達(dá)2.90億元，是2022年銷售額的62.63%，預(yù)計2023年全年銷售額仍然處于上漲通道。

       蘆可替尼國內(nèi)銷售情況

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       蘆可替尼的市場表現(xiàn)，足以證明JAK1抑制劑在腫瘤領(lǐng)域的前景一片光明，據(jù)統(tǒng)計，2019年全球約有3.65萬例外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）新發(fā)患者，預(yù)計2030年將增長至4.68萬例。

       2015年-2030年全球PTCL發(fā)病人數(shù)

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書

       戈利昔替尼一“出道”就自帶“光環(huán)”，其是PTCL領(lǐng)域全球首 個且截至上市申請獲受理時唯一的NDA申報階段JAK1抑制劑，臨床試驗研究也已證實其與已獲批用于治療r/r PTCL的普拉曲沙、羅米地辛、貝 林司他和西達(dá)本胺等藥物，在療效性和安全性上均具有明顯優(yōu)勢。

       戈利昔替尼與其他藥物療效和安全對比

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書

       另一款藥物DZD8586是針對B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，雖然臨床進(jìn)展沒有戈利昔替尼快速，目前僅處于2期臨床試驗階段，但DZD8586或能解決BTK抑制劑治療B-NHL的耐藥問題。

       據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，整體客觀緩解率（ORR）達(dá)64.7%，50mg劑量ORR高達(dá)71.4%，針對不同B-NHL亞型，包括 DLBCL、CNSL、CLL，均顯示抗腫瘤療效，尤其在DLBCL患者中，ORR高達(dá)83.3%，特別是在BTK抑制劑耐藥患者中，ORR達(dá)50%。

       前有舒沃替尼的開道，后有戈利昔替尼的即將獲批，加上管線產(chǎn)品中DZD8586的后續(xù)“集結(jié)”，迪哲醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的好日子就快來到了。

       腫瘤只是“開胃菜”

       自免領(lǐng)域也有看點

       迪哲醫(yī)藥從成立之初，就立志于在腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域闖出一番天地，其IPO招股書顯示，戈利昔替尼（DZD4205）的適應(yīng)癥臨床研究管線中也有免疫性疾病的布局。

       舒沃替尼適應(yīng)癥開發(fā)策略

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥招股書

       其實JAK1抑制劑最扎堆的適應(yīng)癥并不是腫瘤領(lǐng)域，而是自免領(lǐng)域，在迪哲醫(yī)藥籌劃IPO上市之時（截至2021年8月），全球已獲批上市的7款JAK1抑制劑中，只有諾華的蘆可替尼獲批了骨髓纖維化/真性紅細(xì)胞增多癥腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥，而在研的JAK1抑制劑中，自免適應(yīng)癥也多過于腫瘤。

       據(jù)統(tǒng)計，2019年全球JAK1抑制劑市場規(guī)模約為55億美元，預(yù)計到2030年將達(dá)305億美元，可以說自免領(lǐng)域?qū)AK1抑制劑市場規(guī)模的貢獻(xiàn)要大于腫瘤領(lǐng)域，或許是出于搶占市場的考慮，迪哲醫(yī)藥在開發(fā)舒沃替尼的策略上，選擇了先腫瘤，后自免的思路。

       2018-2030年全球JAK1抑制劑市場規(guī)模

       圖片圖片來源：迪哲醫(yī)藥

       隨著舒沃替尼在腫瘤領(lǐng)域站住腳后，迪哲醫(yī)藥自然也不會放棄舒沃替尼作為JAK1抑制劑，也能在自免領(lǐng)域分得一杯羹的機(jī)會。

       結(jié)語

       雖說響鼓不用重錘，但重錘肯定比輕錘敲擊的響聲更加振聾發(fā)聵，迪哲醫(yī)藥業(yè)績虧損的主要原因，在于其研發(fā)上的巨大投入，2022年的研發(fā)投入為6.65億元，2023年依然保持增長狀態(tài)，上半年為3.43億元，同比增長4.20%，隨著部分產(chǎn)品及開發(fā)策略中部分適應(yīng)癥的先行獲批，迪哲醫(yī)藥已處于收獲期，摘U的日子也就不遠(yuǎn)了。