信達(dá)生物與軒竹生物達(dá)成臨床研究合作，探索信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合ADC新藥治療晚期實(shí)體瘤的潛力

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來(lái)源：美通社

2023-12-29

2023年12月28日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與軒竹生物科技股份有限公司，共同宣布達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議，將就信利迪單抗注射液與軒竹生物的新型雙特異抗體偶聯(lián)藥物KM-501開展聯(lián)合用藥臨床研究合作。

2023年12月28日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與軒竹生物科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱"軒竹生物"），共同宣布達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議，將就信利迪單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達(dá)伯舒®）與軒竹生物的新型雙特異抗體偶聯(lián)藥物KM-501（靶向HER2-HER2雙表位抗原ADC）開展聯(lián)合用藥臨床研究合作。

根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物將提供試驗(yàn)使用的信迪利單抗，軒竹生物將在中國(guó)開展臨床Ib期臨床研究，評(píng)估信利迪單抗聯(lián)合KM-501在多種實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）由信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同合作開發(fā)，共獲批有七項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、EGFR突變肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、與霍奇金淋巴瘤，均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，是唯一將五大高發(fā)瘤種一線治療均納入國(guó)家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

KM501是軒竹生物通過(guò)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Mebs-Ig（抗體編輯的雙特異性抗體）平臺(tái)設(shè)計(jì)的，靶向HER2兩個(gè)不同結(jié)構(gòu)域的雙抗ADC，適用于治療HER2陽(yáng)性/表達(dá)、擴(kuò)增或突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括HER2低表達(dá)的相關(guān)晚期腫瘤。該候選藥物于今年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，目前正處于臨床I期單藥爬坡階段。臨床前研究試驗(yàn)表明KM-501在細(xì)胞內(nèi)吞速度，內(nèi)化率及體外抑制活性上優(yōu)于對(duì)照藥DS-8201和赫賽汀；在HER2高表達(dá)和低表達(dá)的腫瘤模型上，KM501的抗腫瘤活性優(yōu)于DS-8201。

隨著ADC藥物時(shí)代的到來(lái)和持續(xù)進(jìn)化，免疫檢查點(diǎn)PD-1抑制劑聯(lián)合ADC藥物的組合療法已成為當(dāng)前研發(fā)熱點(diǎn)，在提升免疫治療效果、克服潛在耐藥等方面展現(xiàn)出光明的前景。該聯(lián)合療法一方面可通過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除T細(xì)胞的抑制狀態(tài)，另一方面通過(guò)攜帶細(xì)胞毒性載荷的ADC藥物實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的殺傷，從而產(chǎn)生治療協(xié)同增效的作用。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝表示："很高興與軒竹生物建立聯(lián)合用藥臨床研究合作。信迪利單抗在腫瘤一線治療的領(lǐng)先地位和臨床價(jià)值也得到進(jìn)一步認(rèn)可。我們期待PD-1免疫療法和ADC新藥的潛在協(xié)同作用，能夠?yàn)閺V大腫瘤患者帶來(lái)新的潛在治療手段。"

軒竹生物大分子板塊負(fù)責(zé)人朱曉東博士表示："與信達(dá)生物合作是KM-501聯(lián)合療法在研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中的一項(xiàng)重要進(jìn)展。我們期待KM-501聯(lián)合信迪利單抗組合療法潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機(jī)會(huì)。"

關(guān)于KM-501

KM501是軒竹生物通過(guò)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Mebs-Ig（抗體編輯的雙特異性抗體）平臺(tái)設(shè)計(jì)的，靶向HER2兩個(gè)不同結(jié)構(gòu)域的雙抗ADC，適用于治療HER2陽(yáng)性/表達(dá)、擴(kuò)增或突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括HER2低表達(dá)的相關(guān)晚期腫瘤。該候選產(chǎn)品與今年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，目前正處于臨床I期單藥爬坡階段。臨床前研究試驗(yàn)表明KM-501在細(xì)胞內(nèi)吞速度，內(nèi)化率及體外抑制活性上優(yōu)于對(duì)照藥DS-8201和赫賽汀；在HER2高表達(dá)和低表達(dá)的腫瘤模型上，KM501的抗腫瘤活性優(yōu)于DS-8201。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[i]。

信迪利單抗已在中國(guó)獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥并全部納入國(guó)家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；

表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（ EGFR-TKI）治療失敗的 EGFR 基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC）患者的治療；

不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；

既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；

不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；

不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；

單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

聲明：信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。