2023年12月22日，BMS宣布已和Karuna Therapeutics簽訂最終協(xié)議，以每股330.0美元現(xiàn)金收購Karuna，總股權(quán)價值約140億美元，Karuna在此前一日的股價為215.19美元，收購溢價達(dá)53.35%。

       而就在半個月前，艾伯維與Cerevel Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，以每股45.0美元收購其所有流通股，總股權(quán)價值約87億美元。

       值得一提的是，Karuna和Cerevel都致力于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的藥物研發(fā)，兩大MNC藥企不約而同的在該領(lǐng)域賽道上斥巨資“開跑”，相互間又會擦出什么樣的花火？

       技能被動釋放

       向核心領(lǐng)域外進(jìn)軍

       BMS和艾伯維的業(yè)績在未來都面臨著巨大挑戰(zhàn)，據(jù)BMS的2023年Q3財報顯示，第三季度營收110億美元，同比下滑2%，這已是BMS連續(xù)第五個單季營收出現(xiàn)下滑。

       而BMS最核心產(chǎn)品為心血管藥物Eliquis以及抗癌藥物Opdivo，兩款藥物2023年前三季銷售額分別為93.32億美元和66.22億美元，同比增長分別為2.54%和9.76%，值得注意的是，Eliquis和Opdivo在去年同期的銷售額增速分別為12.48%和9.0%，最核心產(chǎn)品的市場擴(kuò)張動力下滑，讓BMS不得不考慮在其他領(lǐng)域進(jìn)行突圍。

       BMS產(chǎn)品2023年Q1-3銷售情況

       圖片圖片來源：BMS2023年Q3財報

       而艾伯維的業(yè)績及核心產(chǎn)品也面臨著如出一轍的命運，據(jù)其2023年Q3財報顯示，第三季度營收139.27億美元，同比下滑6.0%，最核心產(chǎn)品Humira在連任十年“藥王”之后，終究逃不過專利懸崖的陣痛，2023年前三季銷售額為111.0億美元，同比下滑29.1%，盡管“二皇子”Skyrizi前三季的市場擴(kuò)張力度強(qiáng)勁，銷售額同比增長達(dá)49.6%，但隨著Humira生物類似藥的持續(xù)“攻擊”，Skyrizi根本無法挑起Humira留下的業(yè)績?nèi)笨凇?/p>

       艾伯維產(chǎn)品2023年Q1-3銷售情況

       圖片圖片來源：艾伯維2023年Q3財報

       創(chuàng)新藥的持續(xù)“寒冬”并未阻擋MNC藥企進(jìn)擊的步伐，輝瑞在年初的3月以430億美元收購Seagen掀起了2023年醫(yī)藥業(yè)新的并購熱潮，截至2023年11月，超10億美元并購案已達(dá)16起，同比增長45.45%，并購總金額TOP10事件的合計金額高達(dá)975億美元，同比增長89.87%。

       艾伯維看在眼里急在心里，在謹(jǐn)慎了11個月之后終于爆發(fā)，年底12月的一周內(nèi)兩次出手，先是以101億美元收購ImmunoGen持續(xù)布局ADC，緊接著又以87億美元收購Cerevel加強(qiáng)神經(jīng)科學(xué)管線，目的也是在最強(qiáng)自免領(lǐng)域外尋求突破。

       BMS在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域下的決心更大，140億美元的收購金額，超出艾伯維的60.92%，回報率的高低在運氣之外，更取決于付出的多少，艾伯維的先行起跑，BMS的咄咄逼人，兩大MNC藥企巨頭讓神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域一下熱鬧了起來。

       新手VS老驥

       一時難分高下

       BMS主要產(chǎn)品有17款，但相比其他藥企按治療領(lǐng)域劃分方式，BMS則按產(chǎn)品生命周期將旗下產(chǎn)品劃分為In-Line（成熟產(chǎn)品）、New Product Portfolio（新上市產(chǎn)品）和Recent LOE（過專利期產(chǎn)品）等三個層級，但據(jù)17款產(chǎn)品在全球范圍已獲批的適應(yīng)癥來看，BMS在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，毫無疑問是一個新手。

       BMS主要產(chǎn)品詳情

       圖片資料來源：BMS財報、藥渡數(shù)據(jù)

       BMS收購Karuna就是為了加速在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的擴(kuò)張和多元化布局，但Karuna在研管線中的6款產(chǎn)品中，已公開適應(yīng)癥的兩款產(chǎn)品為KarXT和KAR-2618，其中KarXT在研適應(yīng)癥為成人精神分裂癥、精神分裂癥現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物輔助治療和阿爾茨海默病患者精神病，KAR-2618在研適應(yīng)癥為情緒和焦慮障礙，由此可以看出，BMS在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)攻很明確，主要為精神疾病。

       Karuna在研管線

       圖片圖片來源：Karuna官網(wǎng)

       反觀艾伯維則是一個在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域處于持續(xù)進(jìn)階的“老驥”，其已在該領(lǐng)域獲批上市了多款產(chǎn)品，其中，主要產(chǎn)品為Bo tox Therapeutic、Vraylar、Duodopa、Ubrelvy和Qulipta等5款，值得一提的是，盡管該領(lǐng)域其他產(chǎn)品2023年前三季銷售額由去年同期的4.14億美元下滑至2.1億美元，但5款主要產(chǎn)品銷售額均實現(xiàn)了正增長。

       艾伯維神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)品銷售情況

       圖片圖片來源：艾伯維2022年/2023年Q3財報

       從產(chǎn)品種類上，艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品較全面，除了用于上下肢痙攣、神經(jīng)性膀胱功能障礙、偏頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的Bo tox Therapeutic、Duodopa、Ubrelvy和Qulipta外，還有用于重度抑郁癥、精神分裂癥及躁狂癥等精神疾病的Vraylar，值得一提的是，Vraylar市場規(guī)模擴(kuò)張依然處于上升通道，2023年前三季銷售額達(dá)19.70億美元，同比增長33.74%，相當(dāng)2022年全年銷售額（20.38億美元）的96.66%。

       雖然艾伯維在精神疾病方面的主要產(chǎn)品僅有Vraylar，且在神經(jīng)科學(xué)管道中，也僅有ABBV-932用于精神疾病雙相抑郁癥，但Cerevel的管線正好對艾伯維在精神疾病方面進(jìn)行了強(qiáng)化，包括用于阿爾茨海默病精神病和精神分裂癥的Emraclidine，用于重度抑郁癥的CVL-354和用于恐慌癥的Darigabat。

       艾伯維和Cerevel管線互補(bǔ)情況

       圖片圖片來源：艾伯維官網(wǎng)

       值得一提的是，Emraclidine是一種潛在同類最 佳的下一代抗精神病藥，用于精神分裂癥的臨床試驗已處于3期階段，有了Cerevel的加持，艾伯維將彌補(bǔ)不太擅長精神疾病的缺失。

       但神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域“新手”BMS收購的Karuna，管線產(chǎn)品進(jìn)展雖然相比Cerevel較遜色，已進(jìn)入臨床階段的只有KarXT和KAR-2618，但KarXT是一種在研毒蕈堿類抗精神病藥物，與現(xiàn)有治療方法不同，不直接阻斷多巴胺受體，且用于成人精神分裂癥的新藥申請(NDA)已獲美國FDA接受審查。

       據(jù)KarXT的一項3期試驗EMERGENT-2研究顯示，252名患有精神分裂癥的成年人，按照1:1比例隨機(jī)分配至治療組和安慰劑組，第5周時，治療組的陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分降低了9.6分，且總體耐受性良好，總體停藥率與安慰劑相似(25%vs21%)，因治療出現(xiàn)不良事件導(dǎo)致的停藥率在兩組之間也相似(7%vs6%)。

       此外，KarXT除了在研的三項適應(yīng)癥外，在1型雙相情感障礙等其他適應(yīng)癥方面也具有潛力，這可能也正是BMS不惜140億美元收購Karuna的最大價值所在。

       一個是擁有潛在同類最 佳藥物且臨床產(chǎn)品較多的Cerevel，一個是擁有與現(xiàn)有療法不同且臨床產(chǎn)品少但有突破性的Karuna，背后的兩大MNC東家間的較量一時難分高下。

       結(jié)語

       BMS與艾伯維的擂臺賽并不止神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域這一場，艾伯維在“藥王”桂冠被奪的2023年，沉寂了11個月后的反擊，還包括收購ADC巨頭ImmunoGen，雖然在此之前，ADC藥物Rova-T的臨床研發(fā)不順利，讓艾伯維不得不終止Rova-T項目，且又陸續(xù)砍掉多個ADC項目管線，但艾伯維下決心要從被跌倒的ADC領(lǐng)域再爬起來。

       而BMS在2023年4月以2275萬美元預(yù)付款和超10億美元里程碑付款的代價，引進(jìn)Tubulis的P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺，共同開發(fā)新一代ADC藥物，又在2023年12月，以包含8億美元預(yù)付款在內(nèi)總金額84億美元的代價，引進(jìn)百利天恒的HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1。

       BMS與艾伯維之間的兩場擂臺較量注定精彩，藥渡將持續(xù)關(guān)注，與大家一起且看且分享。