上個(gè)月月末艾伯維才花了101億美元收購(gòu)了 ImmunoGen，這周三他又宣布以87億美元收購(gòu)專注于神經(jīng)科學(xué)的Cerevel

       Therapeutics。

       看得出來(lái)艾伯維實(shí)在是急了，連著兩筆大手收購(gòu)的進(jìn)行與前段時(shí)間的項(xiàng)目關(guān)閉形成了鮮明的對(duì)比。

       2023年8月底就有人發(fā)現(xiàn)艾伯維在更新其產(chǎn)品線網(wǎng)頁(yè)時(shí)刪除了兩條早期ADC藥物管線，似乎正在終止這些候選藥物的開(kāi)發(fā)。根據(jù)Wayback machine網(wǎng)頁(yè)緩存，這兩項(xiàng)資產(chǎn)直到8月19日還保留在艾伯維官網(wǎng)。被刪除的兩條管線分別為ABBV - 011和與輝瑞合作開(kāi)發(fā)的ABBV - 647 。

       2023年9月13日，Harpoon宣布，艾伯維將不行使對(duì)HPN217達(dá)成的全球獨(dú)家許可選擇權(quán)，該合作協(xié)議將于2023年10月12日終止。9月26日，Caribou Biosciences透露，艾伯維(AbbVie)已終止與公司開(kāi)發(fā)兩款新靶點(diǎn)的通用CAR-T療法的合作。

       艾伯維今年發(fā)展的并不是一帆風(fēng)順，雖然說(shuō)今年的制藥企業(yè)都很難，但是艾伯維實(shí)在坎坷的有點(diǎn)明顯。從項(xiàng)目終止到合作解除，從利潤(rùn)下降到專利懸崖，艾伯維將會(huì)如何應(yīng)對(duì)呢？

       那只能是以收止失。

       艾伯維101億美元收購(gòu)的是熱門(mén)ADC市場(chǎng)的大型制藥公司ImmunoGen，根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將以每股31.26美元的價(jià)格收購(gòu)ImmunoGen的所有流通股。艾伯維和Immunogen的董事會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)了此次收購(gòu)，預(yù)計(jì)將于2024年年中的某個(gè)時(shí)候完成。

       該交易將使艾伯維獲得去年獲得FDA加速批準(zhǔn)的ela here(mirvetuximab soravtansine-gynx)和ImmunoGen的后續(xù)ADC項(xiàng)目。這幾個(gè)開(kāi)發(fā)中的ADC項(xiàng)目主要用于治療實(shí)體瘤、急性髓細(xì)胞性白血病和母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞腫瘤等疾病。

       艾伯維首席執(zhí)行官理查德·岡薩雷斯在一份聲明中表示:“收購(gòu)ImmunoGen證明了我們致力于實(shí)現(xiàn)我們的長(zhǎng)期增長(zhǎng)戰(zhàn)略，并使艾伯維能夠進(jìn)一步豐富我們?cè)趯?shí)體腫瘤和血液惡性腫瘤方面的腫瘤產(chǎn)品線。”

       該消息發(fā)布后的當(dāng)天上午，ImmunoGen的股票盤(pán)前價(jià)格上漲了82%以上，至29.34美元的近23年高點(diǎn)。今年它們的價(jià)值增長(zhǎng)了兩倍多。這筆交易對(duì)這家生物技術(shù)公司股票的估值溢價(jià)95%。

       Elahere作為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲得卵巢癌批準(zhǔn)的ADC療法，在2023年第三季度帶來(lái)了1.05億美元的銷售額。ImmunoGen憑借該療法本季度總收入超過(guò)1.13億美元，而去年同期為1500萬(wàn)美元。

       其他知名企業(yè)也加入了ADC的行列。

       上月，默克公司支付40億美元購(gòu)買(mǎi)第一三共的實(shí)體腫瘤ADC，同時(shí)禮來(lái)公司收購(gòu)了法國(guó)生物制藥公司Mablink獲得其技術(shù)。葛蘭素史克還與總部設(shè)在中國(guó)的瀚森制藥公司合作開(kāi)發(fā)ADC，目前已進(jìn)入第一階段。

       而艾伯維收購(gòu)的Cerevel則是專注于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的頭部公司。對(duì)艾伯維來(lái)說(shuō)，收購(gòu)Cerevel將為其產(chǎn)品線增加五種臨床階段藥物。這些藥物針對(duì)多種疾病，從癲癇到重度抑郁癥，再到癡呆癥相關(guān)的情感淡漠。

       這筆交易，艾伯維將支付每股Cerevel 45美元，收購(gòu)價(jià)格比Cerevel stock周三的收盤(pán)價(jià)高22%，比交易傳聞出現(xiàn)前的周五收盤(pán)價(jià)高73%。預(yù)計(jì)這項(xiàng)交易將在明年年中完成。

       這是自輝瑞公司(Pfizer)以116億美元收購(gòu)Biohaven Pharmaceuticals以來(lái)，神經(jīng)科學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域最大的一筆交易之一，也是大型制藥公司對(duì)神經(jīng)科學(xué)重新感興趣的一個(gè)跡象。

       艾伯維認(rèn)為Cerevel的產(chǎn)品組合有數(shù)十億美元的銷售潛力。其中tavapadon作為Cerevel最 先進(jìn)的藥物，作為帕金森病的潛在治療方法，正處于后期測(cè)試階段。但該公司也在開(kāi)發(fā)另一種精神分裂癥的實(shí)驗(yàn)療法emraclidine，并且獲得了投資者的密切關(guān)注。

       這種被稱為emraclidine的療法不像目前可用的精神分裂癥藥物那樣有效，后者可以調(diào)節(jié)情緒調(diào)節(jié)化學(xué)物質(zhì)多巴胺和血清素。相反，它刺激一種蛋白質(zhì)，幫助控制乙酰膽堿的釋放，乙酰膽堿是一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與大腦功能的各種重要過(guò)程。Cerevel已經(jīng)在一對(duì)被稱為“Empower”研究的2期試驗(yàn)中評(píng)估了emraclidine。今年8月，該公司表示這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)布將比預(yù)期的要晚，Cerevel針對(duì)癲癇、帕金森病和癡呆相關(guān)的冷漠癥的項(xiàng)目也經(jīng)歷了延遲。

       總部位于波士頓的制藥商Karuna Therapeutics有一種相似的藥物，但仍正在進(jìn)一步開(kāi)發(fā)中。Karuna的“KarXT”已經(jīng)在三個(gè)中晚期臨床試驗(yàn)中取得成功，該公司現(xiàn)在預(yù)計(jì)在明年下半年推出這種藥物，正等待FDA批準(zhǔn)。

       看來(lái)未來(lái)的神經(jīng)科學(xué)市場(chǎng)上免不了一場(chǎng)廝殺。

       除了收購(gòu)以外，艾伯維的研發(fā)部門(mén)也捷報(bào)頻傳。

       近日，艾伯維公布了其研究抗體-藥物綴合物(ADC)候選物telisotuzumab-vedotin (Teliso-V)在以前治療的c-Met過(guò)度表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者中進(jìn)行的單臂II期光度研究的頂線數(shù)據(jù)。

       管理層將其分析分為高和中等c-Met表達(dá)的患者。來(lái)自該研究的數(shù)據(jù)顯示，接受Teliso V治療的研究參與者在c-Met高水平患者中實(shí)現(xiàn)了35%的總體緩解率(ORR ),在c-Met中等水平患者中實(shí)現(xiàn)了23%的總體緩解率。

       這些結(jié)果低于艾伯維去年1月公布的中期結(jié)果，其中c-Met高和c-Met中等患者的緩解率分別為53.8%和25%。

       盡管結(jié)果數(shù)據(jù)較低，但Teliso-V治療在LUMINOSITY研究的其他終點(diǎn)取得了有意義的臨床結(jié)果，包括中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)和中位總生存期(OS)。在c-Met高和c-Met中等患者中，Teliso-V治療分別實(shí)現(xiàn)了9個(gè)月和7.2個(gè)月的中位DoR和14.6個(gè)月和14.2個(gè)月的中位OS。Teliso-V的安全性與之前的研究結(jié)果一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

       艾伯維計(jì)劃與FDA和全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論上述結(jié)果，以尋求加速批準(zhǔn)Teliso-V在c-Met過(guò)度表達(dá)非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用。

       艾伯維的待開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目已經(jīng)有90個(gè)，其中超過(guò)50個(gè)項(xiàng)目處于2期或3期試驗(yàn)階段。不算Humira，艾伯維去年有11種療法的銷售額超過(guò)10億美元，包括兩種新興的免疫藥物Skyrizi和Rinvoq。

       該公司預(yù)計(jì)，到2025年，這兩種新興免疫藥物的年總銷售額將超過(guò)150億美元。而去年這兩種藥物的銷售額就已經(jīng)達(dá)到了65億美元。隨著艾伯維繼續(xù)增加這兩種藥物的適應(yīng)癥，這兩種藥物的市場(chǎng)潛力還能夠有更多空間發(fā)揮。

       在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，艾伯維的Qulipta已獲得FDA批準(zhǔn)作為慢性偏頭痛的預(yù)防性治療藥物，這使其成為并且是唯一一種被批準(zhǔn)用于治療發(fā)作性和慢性偏頭痛的口服CGRP拮抗劑。而Atogepant的歐洲批準(zhǔn)預(yù)計(jì)在第三季度，進(jìn)一步擴(kuò)大艾伯維在偏頭痛預(yù)防市場(chǎng)的份額。

       艾伯維與Calico的合作取得了積極的成果，有四項(xiàng)資產(chǎn)處于臨床試驗(yàn)階段，包括用于腫瘤學(xué)的PTPN2抑制劑和用于神經(jīng)退行性疾病的eIF2B激活劑。eIF2B activator 7262已經(jīng)在HEALEY ALS平臺(tái)試驗(yàn)中招募了第一位患者，旨在加速ALS突破性治療的發(fā)展。

       艾伯維肉毒桿菌素項(xiàng)目在第三期研究中顯示了有希望的結(jié)果，適應(yīng)癥包括頸闊肌和咬肌突出，上市批準(zhǔn)也將在不久后提交。

       可以從下圖看出，艾伯維的Humira占有收入絕 對(duì)的王 者地位，所以在其專利懸崖前不斷的探尋新的出路屬實(shí)正常，但是艾伯維能否走出一條新路？還需要時(shí)間等待。