近期，強(qiáng)生連續(xù)兩次出手“買買買”，先是強(qiáng)生旗下楊森制藥與韓國(guó)LegoChem Biosciences達(dá)成許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Trop2靶向ADC藥物L(fēng)CB84，此次交易總對(duì)價(jià)高達(dá)17億美元（約合人民幣122億元）；后與Ambrx（ADC生物醫(yī)藥公司）達(dá)成最終協(xié)議，將以每股28美元的現(xiàn)金收購(gòu)其所有已發(fā)行普通股，總股權(quán)價(jià)值約為20億美元（約合人民幣143億元）。

       兩筆交易價(jià)值265億元，皆針對(duì)ADC領(lǐng)域，強(qiáng)生為何急不可耐？

       01

       專利懸崖將至，

       強(qiáng)生決定「急行軍」

       在全球前十制藥巨頭中，強(qiáng)生堪稱全能選手，是多元化戰(zhàn)略發(fā)展最 好的藥企之一，其業(yè)務(wù)分為制藥、醫(yī)療器械和消費(fèi)品三大類，2022年總營(yíng)收為949.43億美元，其中制藥業(yè)務(wù)收入525.63億美元，不管是綜合實(shí)力，還是制藥業(yè)務(wù)單項(xiàng)比拼，強(qiáng)生都能名列前茅。

       2023年8月，強(qiáng)生正式完成分拆Johnson&Johnson和Kenvue的換股要約，消費(fèi)品業(yè)務(wù)由Kenvue完全獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，分拆后的強(qiáng)生將專注于具有變革性的制藥和醫(yī)療科技解決方案。

       強(qiáng)生制藥業(yè)務(wù)細(xì)分為免疫學(xué)、感染性疾病、神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)、肺動(dòng)脈高壓、心血管及代謝領(lǐng)域，從收入結(jié)構(gòu)來(lái)看，免疫學(xué)和腫瘤學(xué)是其最核心的兩大領(lǐng)域，2022年分別營(yíng)收169.35億美元和159.83億美元，合計(jì)占制藥業(yè)務(wù)收入的62.63%，兩大領(lǐng)域各自的重磅產(chǎn)品為STELARA和DARZALEX，2022年銷售收入分別為97.23億美元和79.77億美元。

       圖1 強(qiáng)生醫(yī)藥產(chǎn)品2022年銷售情況

       圖片來(lái)源：強(qiáng)生2022年財(cái)報(bào)

       然而，再重磅產(chǎn)品也逃不過(guò)專利懸崖的命運(yùn)，2009年獲批上市的STELARA與艾伯維的Humira堪稱自免藥“雙雄”，常年穩(wěn)坐自免領(lǐng)域TOP第二把“交椅”，但在2023年也迎來(lái)了專利“解鎖”，終究難逃生物類似藥的“圍獵”。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢顯示，全球已有7款STELARA生物類似藥處于1期臨床及以上階段，其中Alvotech的AVT-04已在2023年9月獲日本批準(zhǔn)。

       圖2 STELARA生物類似藥進(jìn)展（部分）

       資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       應(yīng)對(duì)專利危機(jī)最 好的防守就是進(jìn)攻，而在進(jìn)攻之前需要先握緊拳頭，這就有了分拆消費(fèi)品業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略布局，強(qiáng)生現(xiàn)任CEO曾表示，瘦身后的強(qiáng)生將加倍投入研發(fā)，約65%的研發(fā)資金用于制藥業(yè)務(wù)，另外35%用于醫(yī)療器械。

       2022年底，強(qiáng)生以166億美元收購(gòu)了醫(yī)療技術(shù)公司Abiomed，以鞏固其心血管設(shè)備業(yè)務(wù)，當(dāng)然，從強(qiáng)生業(yè)務(wù)收入以及未來(lái)的研發(fā)投入構(gòu)成來(lái)看，制藥業(yè)務(wù)才是重點(diǎn)，相比之下，20億美元收購(gòu)Ambrx并不值得一提。

       02

       接力賽開(kāi)始，

       用腫瘤接力免疫

       強(qiáng)生腫瘤學(xué)與免疫學(xué)兩大領(lǐng)域的差距越來(lái)越小，2023年Q3財(cái)報(bào)顯示，前三季度免疫學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域收入分別為134.57億美元和130.43億美元，差距已由去年同期的6.31%縮小至3.17%，兩大領(lǐng)域各自的重磅產(chǎn)品STELARA和DARZALEX的銷售額也由24.47%縮小至12.66%。

       值得一提的是，DARZALEX市場(chǎng)增速表現(xiàn)依然強(qiáng)勢(shì)，同比增幅達(dá)22.06%，腫瘤接力自免成為最大支柱領(lǐng)域，DARZALEX接力STELARA成為最強(qiáng)產(chǎn)品，均指日可待。

       圖3 強(qiáng)生醫(yī)藥產(chǎn)品2023年銷售情況

       圖片來(lái)源：強(qiáng)生2023年Q3財(cái)報(bào)

       在腫瘤領(lǐng)域PD-1/L1為王的時(shí)期，強(qiáng)生異軍突起，在MM疾病上收獲腫瘤領(lǐng)域的首 款抗體藥Darzalex，同時(shí)也是全球首 個(gè)靶向CD38的抗體藥，如今，Darzalex撐起了強(qiáng)生腫瘤領(lǐng)域的半邊天，2023年前三季度，Darzalex銷售額占了腫瘤業(yè)務(wù)收入的55.16%。

       ADC技術(shù)的迭代發(fā)展，又為治療MM開(kāi)啟了新的方向，2020年，GSK的Blenrep獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，成為全球首 款靶向BCMA用于治療RRMM的ADC藥物，盡管在2022年11月，因未能在3期DREAMM-3研究中顯示出顯著的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）益處，不符合加速批準(zhǔn)要求被撤市。

       但在2023年11月，Blenrep又王 者歸來(lái)，GSK的頭對(duì)頭3期DREAMM-7研究中期分析結(jié)果顯示，達(dá)到了PFS主要終點(diǎn)，且Blenrep與BorDex聯(lián)合治療，與Darzalex聯(lián)合BorDex治療相比，可以顯著延長(zhǎng)患者的疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間。

       靠MM撐起腫瘤領(lǐng)域的強(qiáng)生，不得不重視起ADC了，盡管也有聲音質(zhì)疑強(qiáng)生選擇Ambrx的非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)大舉進(jìn)軍ADC，是否考慮到該技術(shù)存在抗體表達(dá)困難，可能產(chǎn)生免疫原性等問(wèn)題，但新藥研發(fā)在賭實(shí)力的同時(shí)，也是在賭運(yùn)氣。

       Ambrx在2021年6月登陸紐交所，持股5%以上主要股東包括厚樸投資、藥明康德和復(fù)星醫(yī)藥等，到2021年底，Ambrx股價(jià)下跌70%左右，當(dāng)年財(cái)報(bào)顯示復(fù)星醫(yī)藥已不在主要股東之列，而就在2023年12月，厚樸投資還大幅減持Ambrx，一個(gè)月內(nèi)賣出其持倉(cāng)約92%股份，但藥明康德堅(jiān)持到了最后，收獲滿滿。

       03

       拿下ADC，

       卻醉翁之意不在酒？

       從強(qiáng)生在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的管線布局來(lái)看，其非常熱衷于雙抗，據(jù)官網(wǎng)顯示的腫瘤管線中3期及以上的24個(gè)項(xiàng)目中，涉及雙抗的就有9個(gè)，且強(qiáng)生是全球除羅氏以外，獲批雙抗藥物最多的藥企。

       圖4 強(qiáng)生腫瘤管線（3期及以上）

       圖片來(lái)源：強(qiáng)生官網(wǎng)

       藥明生物CEO陳智勝曾表示：未來(lái)5至10年，生物制藥領(lǐng)域的主場(chǎng)可能是雙抗和ADC，作為核心客戶以MNC為主的藥明系王牌之一的藥明生物，對(duì)未來(lái)藥物研發(fā)趨勢(shì)和走向，陳智勝的見(jiàn)解頗具參考性。

       而強(qiáng)生在雙抗的進(jìn)展上，已取得了全球范圍內(nèi)舉足輕重的地位，無(wú)論是已上市產(chǎn)品，還是雙抗管線項(xiàng)目，都十分豐富。

       2023年12月，百利天恒的一款產(chǎn)品“出海”交易，將ADC的前景又拉向另一個(gè)維度，BMS以8億美元首付款及最高5億美元近期或有付款和最高71億美元額外付款，獲得其BL-B01D1（EGFR/HER3雙抗ADC）除中國(guó)大陸以外地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，該交易首付款和潛在交易總額均打破國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥單項(xiàng)出海紀(jì)錄，也引起了全球制藥業(yè)的關(guān)注。

       強(qiáng)生此時(shí)連續(xù)進(jìn)行ADC交易，醉翁之意在“酒”，但又并非全部，而是積攢ADC技術(shù)，加上之前在雙抗藥物上取得的經(jīng)驗(yàn)，向未來(lái)的雙抗ADC“備戰(zhàn)”。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       正如鴻運(yùn)華寧創(chuàng)始人景書謙評(píng)價(jià)現(xiàn)今最火的GLP-1，“十年前談之，大家都覺(jué)得在忽悠人”，而更戲劇性的是，禮來(lái)在2018年僅以5000萬(wàn)美元首付款從中外制藥獲得的Orforglipron，如今卻成為其與諾和諾德口服版司美格魯肽對(duì)決的重要“殺手锏”。

       藥物研發(fā)充滿潘多拉魔盒打開(kāi)時(shí)的刺激，無(wú)論成功與否，當(dāng)下，對(duì)于強(qiáng)生來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充ADC管線，沉淀技術(shù)才是關(guān)鍵，非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)ADC且行且看之。