后疫情時(shí)代，mRNA技術(shù)何去何從是所有藥企都在思考的一個(gè)問題。

       從海外領(lǐng)頭羊們的探索來看，趨勢主要是兩個(gè)：繼續(xù)探索疫苗領(lǐng)域，攻堅(jiān)更多未被滿足的需求；或者跳出預(yù)防領(lǐng)域，進(jìn)攻治療環(huán)節(jié)。

       而從國內(nèi)藥企的選擇來看，眼下還有另一條道路正在被挖掘：動(dòng)物疫苗。

       去年12月份，曾在新冠疫苗研發(fā)投入較大兵力的藍(lán)鵲生物就開始轉(zhuǎn)向，與生物股份簽署合作協(xié)議，雙方將合作開展非洲豬瘟mRNA疫苗研發(fā)。

       這并非國內(nèi)mRNA企業(yè)在動(dòng)物領(lǐng)域的首次探索。

       早在去年4月份，申聯(lián)生物就與科銳邁德生物關(guān)于動(dòng)物mRNA疫苗及藥物研發(fā)，展開了合作。

       藍(lán)鵲生物之后，今年1月份，瑞普生物也與申基生物簽署了貓HCPC四聯(lián)mRNA疫苗的合作研發(fā)協(xié)議。

       動(dòng)物疫苗，會(huì)成為mRNA技術(shù)的下一個(gè)應(yīng)許之地嗎？

       01

       值得挖掘的市場

       盡管市場規(guī)模不如人類疫苗，但動(dòng)物疫苗也是一個(gè)值得挖掘的市場。這一點(diǎn)，通過該領(lǐng)域巨頭碩騰的表現(xiàn)就能窺探一番：

       2020年-2022年，碩騰動(dòng)物疫苗收入分別達(dá)到14.76億美元、16.73億美元、17.18億美元。2023年前三季度，收入規(guī)模為13.08億美元，去2022年同期相比還有微微增長。

       小小動(dòng)物疫苗，也能創(chuàng)造巨額財(cái)富。核心在于，一直以來，動(dòng)物疾病防控，都是全球各國生物安全建設(shè)的重要內(nèi)容。

       原因不難理解，一方面，動(dòng)物本身也有疾病預(yù)防的需求；另一方面，不少傳染病為“人畜共患”，因此動(dòng)物疾病的防控也是重中之重。

       從需求角度出發(fā)，動(dòng)物疫苗核心需求，來自兩個(gè)維度。

       其一，牲畜需求。在規(guī)?；B(yǎng)殖趨勢下，牲畜的疫苗接種早已成為不可或缺的場景。畢竟，大型養(yǎng)殖企業(yè)的養(yǎng)殖密度大，引致疫病損失的風(fēng)險(xiǎn)更大。

       大規(guī)模的養(yǎng)殖戶，自然愿意使用疫苗來降低損害。2022年，碩騰動(dòng)物疫苗增長的動(dòng)力之一，便來自挪威、智利三文魚相關(guān)疫苗的需求增加。

       牲畜疫苗的需求是極為剛性，與此同時(shí)，這一市場還呈現(xiàn)需求量大、種類多等特點(diǎn)，因此市場潛力值得挖掘。

       其二，寵物需求。寵物疫苗市場更加不容忽視。

       當(dāng)下寵物已成為所有年齡層級的伴侶，潛在用戶群體巨大。在美國，寵物滲透率超過50%，我國當(dāng)前滲透率偏低，但近年來正在快速增長，由此也為寵物疫苗市場埋下了高需求的伏筆。

       品類方面，不管是貓還是狗，都有較多疾病的預(yù)防疫苗。例如，寵物貓就有貓瘟、貓皰疹病毒、貓嵌杯狀病毒等預(yù)防需求。

       頻次方面，不少寵物疫苗每年都需要接種多劑，所以消費(fèi)頻次高。例如，狗用狂犬疫苗，一般在首年免疫完全后，每年依然需要注射一次狂犬疫苗，以加強(qiáng)免疫。

       基于以上特點(diǎn)，寵物疫苗市場規(guī)模自然不容小覷。開源證券測算，國內(nèi)寵物疫苗潛在空間超百億元。

       在牲畜和寵物的雙重需求下，動(dòng)物疫苗未嘗不是一個(gè)值得mRNA企業(yè)布局、挖掘的市場。

       02

       仍未滿足的需求

       在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域，雖然已經(jīng)涌現(xiàn)了巨頭，但后來者仍有機(jī)會(huì)。畢竟，在生物科技領(lǐng)域，向來是技術(shù)實(shí)力主導(dǎo)一切。

       動(dòng)物疫苗和人用疫苗同源。與人用疫苗一樣，動(dòng)物疫苗領(lǐng)域技術(shù)路線眾多，包括滅活、減毒、重組蛋白、載體疫苗等。

       其中，滅活和減毒活疫苗的成功是極為重要的節(jié)點(diǎn)，它們不僅提高了牲畜生產(chǎn)力，促進(jìn)了糧食安全，并降低了幾種人類、動(dòng)物和人畜共患疾病的發(fā)病率和死亡率。

       然而，這兩類傳統(tǒng)的疫苗技術(shù)并非沒有缺點(diǎn)。滅活疫苗對特定病原體的效力可能不理想，減毒活疫苗會(huì)引起安全問題，因此導(dǎo)致動(dòng)物疫苗需求并未得到滿足。

       市場需求驅(qū)動(dòng)下，動(dòng)物疫苗領(lǐng)域進(jìn)行了自我迭代。目前，雖然國內(nèi)寵物疫苗主要是滅活技術(shù)路線，但海外基本以重組蛋白疫苗為主，具備產(chǎn)量高、純度高、安全性高、免疫原性好等綜合優(yōu)勢，因此競爭力較強(qiáng)。

       但是，重組亞單位疫苗對異質(zhì)病毒的保護(hù)性免疫力有限，也注定了其使用的局限性。因此，動(dòng)物疫苗依然有著極為明確的崛起空間，這也是屬于mRNA技術(shù)的機(jī)遇。mRNA技術(shù)在人用疫苗展現(xiàn)的高保護(hù)率、研發(fā)進(jìn)展快、產(chǎn)業(yè)化方便等特點(diǎn)，也是角逐動(dòng)物世界的武器。

       最為典型的，就是動(dòng)物流感疫苗。流感在多種動(dòng)物物種中傳播，包括鳥類、豬和狗，又會(huì)重新傳遞至人類層面，因此危害性極大。

       但是，流感病毒的多面特征以及分段基因組引起了抗原漂移和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致流感疫苗的成分需要每年發(fā)生變化，才能通過疫苗接種實(shí)現(xiàn)保護(hù)。不管是滅活、減毒活疫苗還是重組蛋白疫苗，從設(shè)計(jì)到制造的過程通常需要6-8個(gè)月，因此難以滿足需求。

       這也正是mRNA技術(shù)能夠解決的問題。最直接的例子，就是Moderna的新冠疫苗，僅僅用時(shí)7周時(shí)間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。并且，從工藝來看，制造mRNA疫苗相比于重組蛋白疫苗要更簡單，有助于加速疫苗批準(zhǔn)和分發(fā)的節(jié)奏。

       除了流感疫苗，動(dòng)物領(lǐng)域包括非洲豬瘟病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬流行性腹瀉病毒、口蹄疫病毒、牛病毒性腹瀉病毒塊狀皮膚病病毒、牛白血病病毒、小反芻獸疫病毒等諸多疾病，都有著極為明確的痛點(diǎn)，包括保護(hù)率不高、安全性較差等，甚至部分疾病仍處于無疫苗可用的窘境。

       某種程度上來說，動(dòng)物疫苗的痛點(diǎn)和需求，與人類疫苗是極為相似的。這也意味著，mRNA技術(shù)能夠在人類疫苗講述的故事，也適用于動(dòng)物世界。

       03

       mRNA的下一個(gè)藍(lán)海

       基于mRNA技術(shù)研發(fā)動(dòng)物疫苗，并不算新鮮事。

       從技術(shù)發(fā)展來說，動(dòng)物疫苗的技術(shù)迭代實(shí)際上領(lǐng)先于人類疫苗，因此關(guān)于mRNA的探索也早已發(fā)生。

       例如，早在1998年，編碼蜱傳腦炎病毒減毒株的RNA，就被開發(fā)為首批用于傳染病的mRNA疫苗之一。

       隨后，使用mRNA疫苗平臺(tái)預(yù)防人畜共患蚊媒黃病毒，就成了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題，研發(fā)進(jìn)展不斷。

       除此之外，在口蹄疫、狂犬病等領(lǐng)域，也都有mRNA技術(shù)探索的身影。雖然mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域尚未落地，但mRNA疫苗在人類中的成功無疑為獸醫(yī)學(xué)的進(jìn)步鋪平了道路。

       未來，基于mRNA疫苗平臺(tái)的可用性，藥企可能會(huì)戰(zhàn)略性地將安全有效的疫苗推向市場，以預(yù)防這些疾病。

       當(dāng)然，mRNA疫苗在人用疫苗展現(xiàn)的優(yōu)勢，會(huì)順延至動(dòng)物疫苗領(lǐng)域；其在人用疫苗展現(xiàn)的缺點(diǎn)，也會(huì)是桎梏所在。

       例如，疫苗的不穩(wěn)定性、制造成本相對較高等因素，也將會(huì)阻礙mRNA疫苗在獸醫(yī)領(lǐng)域的使用。

       畢竟，相比于人類疫苗，動(dòng)物疫苗受到的重視程度始終是有限的。這也會(huì)使得，“不穩(wěn)定性”、“價(jià)格高”等缺點(diǎn)會(huì)被無限放大。

       總的來說，mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域擁有想象空間，但也有明確需要改進(jìn)的痛點(diǎn)，仍需要技術(shù)攻堅(jiān)。這也必然是一場艱難的戰(zhàn)役。