近日，恒瑞醫(yī)藥收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）（“雙艾”組合）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請（Biologics License Application，簡稱“BLA”）獲得FDA正式受理。
本次“雙艾”組合在美國申報上市，基于恒瑞醫(yī)藥開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究, CARES-310研究）。研究結(jié)果顯示[1]，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到22.1個月，為目前已公布數(shù)據(jù)的晚期肝癌一線治療關(guān)鍵研究中位OS最長的治療方案[2]。
基于該研究的出色成果，“雙艾”已于今年初在國內(nèi)獲得國家藥監(jiān)局（NMPA)批準用于一線治療晚期肝細胞癌，成為中國及全球首 個獲批用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合。近日，該研究主論文全文在線發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（The Lancet，IF：168.9）主刊上。
“雙艾”組合肝癌治療取得突破性進展
2018年12月，CARES-310研究獲得NMPA 和FDA批準，在全球開展臨床試驗。
CARES-310研究是一項隨機對照、開放性、國際多中心III期臨床研究，用于評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者有效性和安全性。該研究由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個國家和地區(qū)的95家腫瘤中心共同參與。
研究結(jié)果表明[1]：卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）。其mPFS為5.6個月，將疾病進展及死亡風險降低 48.0%， mOS為22.1個月，死亡風險顯著降低38%，使一線晚期肝細胞癌人群取得了顯著的生存獲益。此外，“雙艾”治療組客觀緩解率（ORR）為25%（RECIST v1.1標準），中位至緩解時間（mTTR）為1.9個月，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）14.8個月，可為更多晚期肝癌患者后續(xù)治療提供更多可能性。而安全性方面，“雙艾”組合整體未出現(xiàn)新的不良事件信號，可以控制。
肝癌臨床治療需求亟待滿足
根據(jù)GLOBOCAN 2020公布數(shù)據(jù)，肝癌為全球第6位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第3[3]。中國是肝癌高發(fā)的國家，發(fā)病和病死人數(shù)約占全球的50%[4]。為廣大肝癌患者提供全新有效的治療手段，是臨床未滿足的迫切需求。
肝細胞癌的治療根據(jù)疾病分期選擇不同療法，其中晚期肝細胞癌以系統(tǒng)性抗腫瘤治療為主，包括分子靶向治療、含奧沙利鉑化療和免疫檢查點抑制劑及其聯(lián)合治療。近年來治療手段的進步一定程度上改善了晚期肝細胞癌患者的生存，但仍不能令人滿意，提升空間較大，亟需更多有效的治療方案和藥物。
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應癥，其中8個適應癥已納入國家醫(yī)保藥品目錄，是目前獲批適應癥數(shù)量和醫(yī)保覆蓋范圍領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。
阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對血管內(nèi)皮 生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市，目前有3個適應癥獲批，分別為單藥用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌、既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌。
卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的CARES-310研究是全球首 個、也是目前唯一一個免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細胞癌獲得成功的Ⅲ期關(guān)鍵性臨床試驗。
2021年4月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌適應癥獲得美國FDA孤兒藥資格認定，在產(chǎn)品注冊及商業(yè)化方面享受美國政策支持。
穩(wěn)步推進國際化，自研+BD并重
近年來，恒瑞醫(yī)藥穩(wěn)步推進國際化戰(zhàn)略，堅持自主研發(fā)與開放合作并重，推動創(chuàng)新成果惠及全球患者。
公司目前已開展近20項創(chuàng)新藥國際臨床試驗，其中氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的國際多中心Ⅲ期研究，已在全球啟動，共128家研究中心參與。除卡瑞利珠單抗外，創(chuàng)新藥Edralbrutinib片、海曲泊帕均已獲得美國FDA孤兒藥資格認定，有望加速海外上市步伐。
同時，公司也積極推進具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥海外授權(quán)。今年2月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗癌創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554將在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給美國Treeline Biosciences公司。
恒瑞醫(yī)藥始終堅持科技創(chuàng)新為第一發(fā)展動力，大力投入研發(fā)，近年來創(chuàng)新成果不斷落地，包括卡瑞利珠單抗在內(nèi)已有13款自研創(chuàng)新藥和2款合作引進創(chuàng)新藥在中國獲批上市，11款被納入國家醫(yī)保藥品目錄。另外，公司有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內(nèi)外開展，同時建立起一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，為不斷產(chǎn)出創(chuàng)新成果提供強大的基礎(chǔ)保障。
未來，恒瑞醫(yī)藥將始終秉持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，深入實施科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略，專注醫(yī)藥創(chuàng)新，深耕健康事業(yè)，努力研制出更多的新藥好藥，惠及全球患者。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
