2024年1月22日，百時(shí)美施貴寶近日宣布了III期研究 CheckMate -8HW的結(jié)果，該研究評估了歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗），對比研究者選擇的化療（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的一線治療。根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫治療組合在主要終點(diǎn)——無進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善：與化療相比，用于經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測確認(rèn)的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]：0.21；95% 置信區(qū)間 [CI]：0.14-0.32；p<0.0001）。
這些最新數(shù)據(jù)（摘要號(hào) #LBA768）已于太平洋時(shí)間 1 月 20 日星期六上午 9點(diǎn)15 分在 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì) （ASCO）消化腫瘤研討會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告，并作為大會(huì)官方新聞欄目的一部分被重點(diǎn)報(bào)道。
歐狄沃聯(lián)合逸沃組的PFS 改善從大約三個(gè)月時(shí)就開始出現(xiàn)，并貫穿始終。 歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位 PFS尚未達(dá)到（95% CI：38.4-NE），而化療組為 5.9 個(gè)月（95% CI：4.4-7.8）。在所有預(yù)先設(shè)定的亞組中觀察到一致的 PFS 獲益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突變的患者，以及基線有肝、肺或腹膜轉(zhuǎn)移的患者。
歐狄沃聯(lián)合逸沃聯(lián)合療法的安全性特征與此前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中有 23% 的患者發(fā)生了 3/4 級治療相關(guān)不良事件（TRAE），而化療組中該比例為 48%。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中因任意級別 TRAE 導(dǎo)致停藥的比例為 17%，化療組中為 32%。
"MSI-H/dMMR表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者通常較難從化療中獲益。"法國巴黎索邦大學(xué)和圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)博士Thierry Andre表示，"而在該試驗(yàn)中，與化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗從三個(gè)月開始就在 PFS 方面取得了令人印象深刻的改善和持久的獲益。這些結(jié)果證明了該聯(lián)合的療效意義非凡，有望改變該患者群體的臨床治療實(shí)踐。"
歐狄沃聯(lián)合逸沃是第一個(gè)與化療相比，在MSI-H/dMMR表型mCRC的一線治療中顯示出顯著療效獲益的雙免疫聯(lián)合療法。
"通過整個(gè) CheckMate系列臨床開發(fā)項(xiàng)目，百時(shí)美施貴寶已經(jīng)為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了革命性的突破，改變了癌癥患者的生存預(yù)期。而今天， 基于CheckMate -8HW 研究的數(shù)據(jù)，我們進(jìn)一步證明歐狄沃聯(lián)合逸沃前所未有地將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)79%。"百時(shí)美施貴寶副總裁、胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤開發(fā)項(xiàng)目全球負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Dana Walker表示，"這些結(jié)果建立在歐狄沃聯(lián)合逸沃用于MSI-H/dMMR表型mCRC獲益的CheckMate -142研究基礎(chǔ)之上；這也進(jìn)一步彰顯了我們的承諾——致力于探索雙免疫療法的潛力，以幫助更多臨床亟需的患者。"
CheckMate -8HW研究仍在進(jìn)行，以評估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療患者的PFS；同時(shí)還將評估包括總生存期（OS）在內(nèi)的次要終點(diǎn)。
關(guān)于CheckMate -8HW
CheckMate -8HW (NCT04008030) 是一項(xiàng) III期隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的療效。
約830名患者被隨機(jī)分配至歐狄沃單藥治療組（歐狄沃 240 mg Q2W，持續(xù)6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續(xù)4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。該試驗(yàn)還包括幾個(gè)次要安全性和療效終點(diǎn)，例如總生存期（OS）。
該研究仍在進(jìn)行中，以評估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療的PFS；同時(shí)還將評估次要終點(diǎn)。
關(guān)于錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生在結(jié)腸或直腸的惡性腫瘤，兩個(gè)器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。CRC 是全球第三大最常見的癌癥。據(jù)估計(jì)，2020 年約有 193.1 萬例新發(fā)病例，是導(dǎo)致男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。
當(dāng)DNA 復(fù)制過程中負(fù)責(zé)修復(fù)錯(cuò)配錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時(shí)即會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）從而導(dǎo)致微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）腫瘤。約有 5-7% 的轉(zhuǎn)移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規(guī)化療中獲益，而且預(yù)后通常較差。
消息來源：百時(shí)美施貴寶
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