1月31日，諾華公布了2023年財(cái)報(bào)。全年凈銷售額為454.4億美元，同比增長(zhǎng)10%。

       諾華表示，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素包括心衰藥Entresto（諾欣妥）（60.35億美元，+31%）、多發(fā)性硬化癥治療藥物Kesimpta（ 21.71 億美元，+99%）、乳腺癌治療藥物Kisqali （20.8億美元，+75% ）等。

       另外New Modality正在成為諾華業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。放射 性配體療法Pluvicto銷售額9.8億美元，同比增長(zhǎng)261% ；小核酸藥物L(fēng)eqvio銷售額3.55億美元，同比增長(zhǎng)217%。

       圖片來(lái)源：諾華2023年報(bào)PPT

       諾華在剝離山德士（Sandoz）后，已轉(zhuǎn)型為一家純粹的創(chuàng)新藥企，目前聚焦4個(gè)核心治療領(lǐng)域：心血管-腎-代謝疾病，免疫學(xué)，神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)。

       在技術(shù)平臺(tái)上，諾華除了傳統(tǒng)的化藥與生物藥平臺(tái)，還大力發(fā)展New Modality（新型療法）平臺(tái)，主要包括：RLT(核藥)、CAR-T、小核酸藥物。

       圖片來(lái)源：諾華JPM2024 PPT

       RLT(核藥)

       過去兩年，MNC們圍繞ADC交易、并購(gòu)熱火朝天，但諾華格外淡定，在其近5年的主要BD中都未曾涉足ADC領(lǐng)域。根據(jù)公開信息顯示，早在十多年前，諾華也曾在ADC技術(shù)方向做過嘗試，不過這些ADC項(xiàng)目如今都已在諾華的管線里消失了。

       在JPM2024會(huì)議上，諾華表示在ADC賽道耕耘已久，但并未取得積極進(jìn)展。他們認(rèn)為與某些 ADC 相比，放射療法可能具有安全優(yōu)勢(shì)。因此希望可以發(fā)揮自身所長(zhǎng)，加大對(duì)放射 性配體療法（radioligand therapy，RLT）的投資。

       RLT具有療效好、副作用較低等優(yōu)點(diǎn)，是諾華在實(shí)體瘤領(lǐng)域最為看重的技術(shù)平臺(tái)，目前已有2款產(chǎn)品上市，其中Pluvicto在2023年銷售了9.8億美元，距離十億美元大關(guān)僅一步之遙。

       圖片來(lái)源：諾華2023年報(bào)PPT

       Pluvicto

       Pluvicto (177Lu-PSMA-617)是一種靜脈注射的放射配體療法，該療法將一種靶向PSMA的小分子化合物與治療性放射 性核素镥-177結(jié)合起來(lái)。進(jìn)入血液后，Pluvicto與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，放射 性核素釋放的輻射能量會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞并引發(fā)其凋亡。2018年，諾華以總價(jià)21億美元（溢價(jià)54%）收購(gòu)Endocyte，獲得177Lu-PSMA-617。

       2022年3月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Pluvicto上市，用于PSMA陽(yáng)性患者的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）三線治療。上市當(dāng)年該藥銷售額即達(dá)到2.71億美元，2023年繼續(xù)放量，全年銷售額9.8億美元，增長(zhǎng)261%。

       諾華還在推進(jìn)Pluvicto用于更前線的治療方案，及拓寬適用人群。在ESMO 2023年會(huì)上，諾華公布了PSMAfore試驗(yàn)的數(shù)據(jù)：與雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療組相比，Pluvicto組達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有望推動(dòng)Pluvicto向一線治療進(jìn)發(fā)。

       Lutathera

       諾華另一款核藥Lutathera去年也取得不錯(cuò)成績(jī)，銷售額6.05億美元，同比增長(zhǎng)28%。

       Lutathera (lutetium 177Lu dotatate)是一種 177Lu標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物肽，肽分子DOTA-TATE通過螯合劑與Lu-177結(jié)合，構(gòu)建成新型復(fù)合藥物。Lutathera注射到患者體內(nèi)后，借助受體-配體的靶向識(shí)別作用，捕捉到腫瘤細(xì)胞，繼而將放射 性核素導(dǎo)入腫瘤組織，Lu-177釋放高能量的β射線，最終殺滅腫瘤細(xì)胞。2017年，諾華以39億美元收購(gòu)Advanced Accelerator Applications（AAA），獲得Lutathera。

       Lutathera分別于2017、2018年在歐洲和美國(guó)上市，用于治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs），這是首 款FDA批準(zhǔn)的放射 性配體療法。

       2024年1月19日，諾華在ASCO-GI會(huì)議上公布Lutathera一線治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）3期臨床NETTER-2的最新臨床數(shù)據(jù)。主要終點(diǎn)mPFS從8.5個(gè)月延長(zhǎng)至22.8個(gè)月，延長(zhǎng)至近3倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%，總響應(yīng)率ORR高達(dá)43%。諾華預(yù)計(jì)在今年向歐盟遞交一線治療GEP-NET的上市申請(qǐng)，同時(shí)積極拓展SCLC、GBM新適應(yīng)癥，預(yù)期Lutathera銷售峰值將超過10億美元。

       有了Pluvicto 和 Lutathera 的成功經(jīng)驗(yàn)后，諾華繼續(xù)加大核藥領(lǐng)域的布局：

       2023年3月，諾華與Bicycle Therapeut達(dá)成合作，針對(duì)多個(gè)腫瘤靶點(diǎn)開發(fā)、制造和商業(yè)化雙環(huán)肽放射 性偶聯(lián)藥物（BRCs）。Bicycle將獲得5000萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格獲得總計(jì)17億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，Bicycle還將有資格獲得商業(yè)化產(chǎn)品的分級(jí)版稅。

       2023年4月，諾華與3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)達(dá)成合作，獲得3BP公司的FAP靶向肽技術(shù)包括FAP-2286藥物治療和成像應(yīng)用的全球開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)益，3BP保留了FAP靶向肽技術(shù)用于診斷目的的開發(fā)權(quán)益。3BP公司獲得4000萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及高達(dá)4.25億美元的開發(fā)、商業(yè)化里程碑付款。

       目前諾華有7個(gè)核藥管線，包括2個(gè)上市產(chǎn)品和5個(gè)處于臨床1期的管線。

       圖片來(lái)源：諾華2023年報(bào)PPT

       由于放射 性，核藥研究開發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)、使用都受到嚴(yán)格監(jiān)管。而且核藥需要配套生產(chǎn)、物流、治療場(chǎng)景的特殊硬件設(shè)施，這導(dǎo)致了核藥領(lǐng)域的高壁壘，其他企業(yè)想要進(jìn)入?yún)⑴c競(jìng)爭(zhēng)并非易事，因此未來(lái)幾年諾華在核藥領(lǐng)域都將獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。

       在中國(guó)，核醫(yī)學(xué)起步較晚，不過也有企業(yè)已取得突破。例如，今年1月，由恒瑞醫(yī)藥子公司天津恒瑞牽頭組建的天津市放射 性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體作為天津加快推進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化的典型案例登上央視《新聞聯(lián)播》，其镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、HRS-4357注射液和HRS-9815注射液相繼獲批臨床。遠(yuǎn)大醫(yī)藥、瑞迪奧等多家企業(yè)在核藥領(lǐng)域也相繼取得突破，未來(lái)核藥在抗腫瘤領(lǐng)域?qū)⒄紦?jù)更重要的地位。

       CAR-T

       諾華是最早進(jìn)入CAR-T領(lǐng)域的藥企之一，2017年全球首 款CAR-T新藥Kymriah獲得FDA批準(zhǔn)上市，開發(fā)者就是諾華。另外，諾華CAR-T產(chǎn)能成熟，不僅可滿足自己產(chǎn)品的生產(chǎn)，也可為其他公司做CDMO服務(wù)。

       2023年11月，諾華又與傳奇生物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，共同開發(fā)傳奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法交易潛在金額11.1億美元。

       不僅僅是腫瘤領(lǐng)域，諾華對(duì)CAR-T在自免領(lǐng)域的應(yīng)用也寄予了厚望，不過CAR-T存在繼發(fā)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告給其在自免領(lǐng)域的應(yīng)用帶來(lái)了很大不確定性。

       小核酸

       2019年11月，諾華斥資97億美元收購(gòu)The Medicines Company獲得小核酸產(chǎn)品Leqvio，2020年，Leqvio年獲FDA批準(zhǔn)上市，2023年該藥銷售額3.55億美元，諾華預(yù)計(jì)Leqvio年銷售峰值將達(dá)30億美元。

       圖片來(lái)源：諾華2023年報(bào)PPT

       在Leqvio成功后，諾華多次加碼小核酸布局：

       2023年7月，諾華以最高10億美元的價(jià)格宣布收購(gòu)DTx Pharma。

       2023年8月，諾華與ASO核酸藥物先驅(qū)Ionis二次合作，將降血脂ASO藥物Pelacarsen收入囊中。

       2024年1月，諾華與舶望制藥（Argo Biopharma）就多條小核酸管線達(dá)成合作，潛在合作總金額高達(dá)41.65億美元。

       除了心血管領(lǐng)域，諾華還提到目前將小核酸遞送到大腦的技術(shù)取得初步成功，所以小核酸治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病也是諾華看重的領(lǐng)域。

       小 結(jié)

       種種跡象表明諾華對(duì)新興技術(shù)/新型療法的執(zhí)著，也正是這些前沿布局讓諾華走出來(lái)差異化之路，尤其是在腫瘤領(lǐng)域，不卷PD-1、ADC，而是以核藥為支撐，使其在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域中脫穎而出。