就在一年以前，因ChatGPT的發(fā)布，AI制藥也隨即再度火熱起來。但誰能想到，僅僅過了一年，AI制藥賽道就偃旗息鼓。盡管想象空間巨大，但AI制藥的前方仍舊充滿迷霧，距離技術(shù)成熟、真正走向市場還很遠(yuǎn)。數(shù)據(jù)、算力、算法以及人才等都是賽道選手們不得不面對的“攔路虎”，而尚未明晰的商業(yè)模式才是致命的弱點(diǎn)。

       AI制藥需要一次酣暢淋漓的勝利證明自己。

       失敗的臨床

       AI制藥其實(shí)是個(gè)很寬泛的命題，它的寬廣程度甚至超過了現(xiàn)在細(xì)致化分工的整個(gè)制藥工業(yè)。

       人工智能通過算法設(shè)計(jì)模型，通過機(jī)器學(xué)習(xí)及深度學(xué)習(xí)，模擬傳統(tǒng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)積累，并通過海量學(xué)習(xí)站在巨人的肩膀上，突破傳統(tǒng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)對藥物研發(fā)規(guī)則的認(rèn)識，根據(jù)數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)識別更多的相關(guān)性，從而提升研發(fā)成功率、提高研發(fā)效率并縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。

       從目前發(fā)展的情況看，AI制藥在藥物研發(fā)六大場景展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，包括疾病機(jī)理及靶點(diǎn)研究、AI+靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)、AI+化合物篩選、AI+晶型預(yù)測、AI+臨床前輔助研究、AI+臨床試驗(yàn)輔助研究等。

       每一個(gè)場景都有豐富的想象力，但是困難同樣是巨大的。當(dāng)下AI制藥研發(fā)公司發(fā)展面臨的最大壓力，便是還沒能完全“證明自己”。

       一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是，目前全球范圍內(nèi)還未有AI開發(fā)的藥物能夠成功穿越臨床II期試驗(yàn)的“死亡之谷”。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年全球至少有6條已進(jìn)入臨床階段的AI藥物管線停止研發(fā)，且都倒在了關(guān)鍵性臨床II期。

       2023年10月，總部位于英國的Exscientia公司宣布，其癌癥候選藥物EXS-21546的I/II期研究即將停止。Exscientia成立于2012年，是世界上最早的AI制藥公司之一，也是全球首 個(gè)將人工智能設(shè)計(jì)的藥物帶入臨床試驗(yàn)的公司。在此前，Exscientia與住友制藥合作開發(fā)的另一款A(yù)I開發(fā)的在研藥物DSP-1181的I期臨床結(jié)果不及預(yù)期而以失敗告終。

       2023年4月，同樣熱衷于AI的英國生物技術(shù)公司BenevolentAI宣布，其先導(dǎo)藥物在一項(xiàng)II期特應(yīng)性皮炎研究中無法擊敗安慰劑，導(dǎo)致該藥研究停止、公司股價(jià)暴跌和大規(guī)模裁員。

       Recursion Pharmaceuticals是較早應(yīng)用AI研發(fā)藥物的公司，目前還沒有試驗(yàn)失敗的記錄，但遭遇了一些臨床挫折，其藥物開發(fā)計(jì)劃也出現(xiàn)了一些問題。此前，Recursion公司的領(lǐng)導(dǎo)人公開宣布在頭10年里將發(fā)現(xiàn)100種臨床階段候選藥物的目標(biāo)。如今10年過去了，Recursion公司只擁有4種臨床階段的分子。

       AI制藥是否能夠?qū)崿F(xiàn)從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)的閉環(huán)，還在檢驗(yàn)中。

       更為糟糕的是，隨著制藥業(yè)進(jìn)入寒冬期，資本開始撤退。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止11月底，今年國內(nèi)獲得融資的30家AI制藥企業(yè)中，絕大部分都處于天使輪到A+輪階段，僅有1家公司獲得B+輪融資、2家公司獲得C輪融資。

       而那些已經(jīng)融完D輪的公司，例如英矽智能、晶泰科技，在沖擊IPO之路上隨著時(shí)間的流逝也愈發(fā)艱難。

       失效的招股書

       2023年底，“中國AI制藥第一股”英矽智能向港交所遞交的IPO招股書顯示“申請版本”已經(jīng)失效，雖然這不意味著IPO之路折戟，但無疑也給了布局在AI制藥賽道的諸多初創(chuàng)公司“澆上一盆冷水”。

       作為國內(nèi)AI制藥的頂流之一，英矽智能從來不缺話題，市場的看法也在不斷進(jìn)化，從開始的一股腦看好，到現(xiàn)在批判的觀點(diǎn)占據(jù)主流，背后是AI制藥浪潮的破圈：從最初的創(chuàng)投圈延展到整個(gè)學(xué)術(shù)界、工業(yè)界乃至監(jiān)管部門的集體重視。

       在對英矽智能進(jìn)行大規(guī)模討論之后，得出一個(gè)結(jié)論：AI制藥的商業(yè)模式尚未清晰顯現(xiàn)。

       在商業(yè)模式上，AI藥物研發(fā)企業(yè)的三種主流模式分別為AI+SaaS、AI+CRO和AI+biotech，即售賣軟件、服務(wù)和研發(fā)藥物。

       AI+SaaS服務(wù)是指為客戶提供AI輔助藥物開發(fā)平臺，最主要用一套標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)品，通過平臺為企業(yè)賦能，幫助企業(yè)加速研發(fā)流程，代表企業(yè)包括Schr?dinger、ConcertAI、BenchSci、西湖歐米、沃時(shí)科技、碳硅智慧等。其中，Schr?dinger基于物理學(xué)的軟件計(jì)算平臺，已被世界各地的生物醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和政府實(shí)驗(yàn)室使用；碳硅智慧開發(fā)的基于人工智能的臨床前一站式藥物發(fā)現(xiàn)SaaS平臺DrugFlow，包含了靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、虛擬篩選、先導(dǎo)化合物優(yōu)化、成藥性預(yù)測等多個(gè)模塊。

       AI+CRO是指初創(chuàng)公司通過人工智能的輔助，為客戶更好地交付先導(dǎo)化合物或者PCC，再由藥企進(jìn)行后續(xù)的開發(fā)，或者合作推進(jìn)藥物管線，代表企業(yè)包括華深智藥、Exscientia、晶泰科技、埃格林醫(yī)藥、望石智慧、深勢科技等。其中，晶泰科技已與全球超過70家藥企達(dá)成合作，包括輝瑞、艾伯維、阿斯利康等跨國藥企，其ID4平臺已加速超過100條管線的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。

       AI+biotech則是以推進(jìn)自研管線為主，代表企業(yè)包括C4X discovery、Exscientia、英矽智能、埃格林醫(yī)藥、宇道生物、冰洲石生物、分子之心、星亢原生物等。

       國內(nèi)多數(shù)AI藥物研發(fā)企業(yè)都會在AI+SaaS、AI+CRO和AI+biotech的商業(yè)模式中兼容兩種或者三種。

       但這些商業(yè)模式至今都還未走通。

       以晶泰科技為例，作為一家以AI+CRO服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，其應(yīng)該在公司發(fā)展前期通過客戶訂單把投入的錢賺回來，實(shí)現(xiàn)盈利后再繼續(xù)投入、擴(kuò)大產(chǎn)能，繼而吸引更多的客戶，形成正循環(huán)。然而晶泰科技始終沒能實(shí)現(xiàn)盈利，CRO訂單收入還遠(yuǎn)遠(yuǎn)覆蓋不了公司投入的成本，變成了反向循環(huán)，自2020年起至2023年6月三年半累計(jì)虧損近50億。

       英矽智能面臨的形勢也不樂觀，目前，其已有5項(xiàng)進(jìn)入臨床階段，其中潛在FIC（罕見?。┨匕l(fā)性肺纖維化、腎臟纖維化新藥ISM001-055已進(jìn)入臨床II期，其余4項(xiàng)在臨床I期。然而自2021年6月拿到1.87億美元的融資后，后續(xù)兩年里的3輪融資金額斷崖式下降，僅為0.15億美元、0.6億美元和0.34億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)支撐不起公司做自研管線的巨額消耗。

       這兩家公司已經(jīng)是目前中國最接近IPO的兩家AI制藥企業(yè)，行路尚且如此艱難，后浪們又是否有更高明的商業(yè)模式呢？

       踩剎車

       據(jù)智藥局的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國AI制藥公司已經(jīng)達(dá)到了94家，市場開始回歸冷靜。

       根據(jù)創(chuàng)始人/團(tuán)隊(duì)的不同背景，中國AI公司主要分為6類：高校/研究所成果轉(zhuǎn)化、互聯(lián)網(wǎng)大廠入局、基金孵化；或海歸博士、資深藥企專家、互聯(lián)網(wǎng)人創(chuàng)業(yè)。創(chuàng)始人具有高校/研究院背景幾乎占據(jù)半壁江山，多達(dá)39家公司，這還不包括高校教授擔(dān)任聯(lián)合創(chuàng)始人或者首席科學(xué)家的情況。

       這6類公司又可分為3大派系，分別是傳統(tǒng)藥企派、互聯(lián)網(wǎng)巨頭派和AI創(chuàng)企派。

       傳統(tǒng)藥企派以正大天晴等老牌廠商以及藥明康德、凱萊英等CXO龍頭為代表，他們的研發(fā)資金厚實(shí)、數(shù)據(jù)積累和項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)無出其右。

       互聯(lián)網(wǎng)派則齊聚了目前幾乎所有中國互聯(lián)網(wǎng)巨頭：華為在醫(yī)療領(lǐng)域布局了華為云EIHealth，計(jì)劃進(jìn)一步在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域展開布局；阿里巴巴旗下的阿里云與全球健康藥物研發(fā)中心合作，開發(fā)AI藥物研發(fā)和大數(shù)據(jù)平臺；百度2020年9月成立百圖生科進(jìn)軍AI制藥領(lǐng)域；騰訊旗下的云深智藥，整合了AI Lab和騰訊云在前沿算法、優(yōu)化數(shù)據(jù)庫以及計(jì)算資源上的優(yōu)勢，并提供覆蓋臨床前新藥發(fā)現(xiàn)流程的五大模塊。

       剩下的就是以英矽智能和晶泰科技為代表的AI創(chuàng)企派。

       2021年是AI制藥的創(chuàng)業(yè)高峰，共有31家公司在這一年創(chuàng)立，超過28家公司仍然處于種子輪及天使輪。

       然而2022年起，生物醫(yī)藥陷入了資本寒冬，新增的AI+藥物研發(fā)的公司開始大幅減少，不僅源于市場上資金的縮緊，初創(chuàng)公司難以獲得資金支持。另外，市場上的部分公司開始飽和，投資人要求新公司足夠差異化，也減緩了創(chuàng)業(yè)熱情。

       相較于海外機(jī)構(gòu)對AI制藥的追捧，中國退出端不確定性增大的情況下，國內(nèi)眾多投資人仍在觀望中，2023年新成立的AI制藥公司僅3家。

       我們看到，AI制藥公司正以肉眼可見地踩剎車。

       結(jié)語

       AI制藥是目前我國少數(shù)與全球前沿技術(shù)“并跑”的領(lǐng)域，計(jì)算醫(yī)學(xué)作為一種新的技術(shù)體系構(gòu)建的藥物數(shù)字試驗(yàn)場勢必為新藥研究“另辟蹊徑”，也能為當(dāng)前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“撥云見日”。但是不可否認(rèn)的是，中國的資本市場歷來都帶有“短視”的毛病，在追求短期利益的行為下，當(dāng)前中國AI制藥前進(jìn)的腳步似乎越來越慢，這是大家都不愿意看到的局面。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。