近日，倍特藥業(yè)旗下普銳特藥業(yè)的新藥鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴霧劑獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，注冊(cè)分類為2.1、2.2、2.4，適應(yīng)癥為伴有急性自殺意念或行為的抑郁癥，以及成人難治性抑郁癥。

       截至目前，鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑進(jìn)入臨床階段的有3家國(guó)內(nèi)藥企，分別為普銳特藥業(yè)、恩華藥業(yè)和恒瑞醫(yī)藥，其中，恒瑞醫(yī)藥最早入局，恩華藥業(yè)和普銳特藥業(yè)基本同期“殺入”。

       國(guó)產(chǎn)「抗抑郁」鼻噴劑三足鼎立，誰(shuí)將率先突出重圍？

       01

       與輕生競(jìng)速，

       要療效更要快

       據(jù)WHO數(shù)據(jù)，全球抑郁癥患病人群高達(dá)3.5億人，近十年來(lái)患者增速為18%，另?yè)?jù)《2022年國(guó)民抑郁癥藍(lán)皮書》統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)患抑郁癥人數(shù)約9500萬(wàn)。作為一種常見的精神疾病，抑郁癥的創(chuàng)新藥研發(fā)也一直是藥企布局的重點(diǎn)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近十年來(lái)，全球已有8款抑郁癥創(chuàng)新藥獲批。

       圖1 近十年抑郁癥獲批創(chuàng)新藥及銷售情況（不完全統(tǒng)計(jì)）

       資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、各藥企財(cái)報(bào)

       從市場(chǎng)銷售情況來(lái)看，獲批的抑郁癥創(chuàng)新藥的市場(chǎng)表現(xiàn)均處于上升通道，且極易成為年銷售額過(guò)億美元的重磅產(chǎn)品，即便是獲批時(shí)間距今較久的Trintellix、Vraylar和Brexpiprazole，在抑郁癥藥物市場(chǎng)仍有著舉足輕重的地位。

       然而，令人頭疼的是，抑郁癥復(fù)發(fā)率高達(dá)50%-85%，其中，50%的患者會(huì)在疾病發(fā)生后的2年內(nèi)復(fù)發(fā)。著名歌手李玟在2023年7月輕生，警方稱，在其隨身物品中發(fā)現(xiàn)13?？挂钟羲帲M管其一直在接受抗抑郁癥治療，但最終無(wú)法改變其輕生的結(jié)局。

       與患者輕生競(jìng)速，除了療效，更重要的是快。

       綠葉制藥的鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ潦俏覈?guó)首 個(gè)自主研發(fā)用于治療抑郁癥的化學(xué)創(chuàng)新藥，據(jù)3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，558例患者隨機(jī)分配至80mg、160mg和安慰劑組，8周后，80mg組和160mg組的MADRS有效率分別為79.9%和73.9%，MADRS緩解率（MADRS≤12）分別為51.6%和52.2%，盡管療效不錯(cuò)，但8周的時(shí)間對(duì)于隨時(shí)可能有輕生意念的患者來(lái)說(shuō)，并不能快速控制其輕生的念頭。

       Spravato是首 個(gè)且是唯一被證明可在24小時(shí)內(nèi)減輕抑郁癥狀的獲批藥物，由強(qiáng)生旗下楊森制藥開發(fā)，通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸系統(tǒng)從而快速緩解抑郁癥狀，是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑。盡管獲批適應(yīng)癥為與其他口服藥聯(lián)用，但據(jù)3期臨床2項(xiàng)研究顯示，在24小時(shí)內(nèi)能顯著、快速減輕抑郁癥狀，一些患者在4小時(shí)就開始有反應(yīng)，抑郁評(píng)定量表(MADRS)顯示在首次給藥后24小時(shí)的2個(gè)試驗(yàn)中分別下降15.9和16.0分。

       Spravato抗抑郁癥的快效優(yōu)勢(shì)，讓其市場(chǎng)表現(xiàn)突出，2023年銷售額達(dá)6.89億美元，同比增長(zhǎng)84.22%，中國(guó)抑郁癥患者占全球的27.14%，國(guó)內(nèi)的獲批也將進(jìn)一步助長(zhǎng)其市場(chǎng)的再放量。

       02

       與恒瑞競(jìng)賽，

       三足鼎立形成

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢顯示，截至目前，鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑進(jìn)入臨床階段的有3家國(guó)內(nèi)藥企，分別為普銳特藥業(yè)、恩華藥業(yè)和恒瑞醫(yī)藥，其中，恒瑞醫(yī)藥最早入局，恩華藥業(yè)和普銳特藥業(yè)基本同期“殺入”。

       圖2 國(guó)內(nèi)藥企鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴霧劑臨床進(jìn)展情況

       資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、各藥企公告

       恒瑞醫(yī)藥作為最早瞄向鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑的藥企，近4年過(guò)去，臨床進(jìn)展依然停留在1期階段，這或許與恒瑞醫(yī)藥近年來(lái)不斷的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型布局調(diào)整有關(guān)。

       筆者預(yù)計(jì)，恒瑞醫(yī)藥將重新關(guān)注鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑，畢竟在獲批臨床之時(shí)，恒瑞醫(yī)藥已投入了1386萬(wàn)的研發(fā)費(fèi)用。

       恩華藥業(yè)作為第二家入局的藥企，實(shí)力也不容小覷。其是國(guó)家定點(diǎn)麻 醉類和精神類藥品生產(chǎn)基地，且是國(guó)內(nèi)中樞神經(jīng)領(lǐng)域藥物品種最多、品規(guī)最全的藥企。

       據(jù)其2023半年報(bào)顯示，恩華藥業(yè)已獲批上市的精神類藥物（按品規(guī)計(jì)）多達(dá)11款，其中7款在競(jìng)爭(zhēng)格局中均處于領(lǐng)先/領(lǐng)導(dǎo)地位，且碳酸 鋰緩釋片為獨(dú)家，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。

       圖3 恩華藥業(yè)精神類上市產(chǎn)品情況

       圖片來(lái)源：恩華藥業(yè)2023半年報(bào)

       在精神類藥物有著“王 者”地位的恩華藥業(yè)，勢(shì)必不會(huì)放過(guò)鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑的機(jī)會(huì)，必定會(huì)加快研發(fā)進(jìn)度，力爭(zhēng)搶先占領(lǐng)市場(chǎng)。

       前有猛虎，后有追兵，倍特藥業(yè)如何突出重圍？

       03

       吸入藥技術(shù)占優(yōu)，

       來(lái)得晚但不懼

       倍特藥業(yè)在精神類藥物領(lǐng)域雖不及恩華藥業(yè)，但也小有成就。

       據(jù)其官網(wǎng)顯示，已上市的3款精神類藥物中，均為抗抑郁類藥物，分別為鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、鹽酸文拉法辛膠囊和氟哌噻噸美利曲辛膠囊。

       圖4 倍特藥業(yè)精神類上市產(chǎn)品

       圖片來(lái)源：倍特藥業(yè)官網(wǎng)

       值得一提的是，恩華藥業(yè)也有鹽酸度洛西汀腸溶膠囊，而恒瑞醫(yī)藥也有鹽酸文拉法辛膠囊，但2家藥企市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力均不如倍特藥業(yè)，據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，倍特藥業(yè)的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊和鹽酸文拉法辛膠囊，2023上半年銷售額均實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)，成為眾多擁有該2款產(chǎn)品中唯一實(shí)現(xiàn)正增長(zhǎng)的藥企。

       產(chǎn)品雖少，但在同類產(chǎn)品中競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)的倍特藥業(yè)，在精神類藥物領(lǐng)域中也積累了較強(qiáng)的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，更讓其占優(yōu)的是，旗下普銳特藥業(yè)是專注于經(jīng)口吸入肺部遞送和鼻腔遞送藥物的企業(yè)，已成功上市吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液、吸入用布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化吸入用溶液、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液6款產(chǎn)品。

       在吸入/鼻腔遞送技術(shù)方面有著優(yōu)勢(shì)的普銳特藥業(yè)，對(duì)鹽酸（R）-氯 胺酮鼻噴劑的研發(fā)可以說(shuō)是手到擒來(lái)，此外，普銳特藥業(yè)在該藥的研發(fā)策略上，特意增加了伴有急性自殺意念或行為抑郁癥的適應(yīng)癥，市場(chǎng)定位更精準(zhǔn)。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       暫且不論上述3家藥企誰(shuí)先出圈，任何一家藥企產(chǎn)品獲批，都將打破強(qiáng)生Spravato對(duì)國(guó)內(nèi)抑郁癥快效藥物的壟斷，這不僅將是國(guó)產(chǎn)2類改良型新藥的又一突破，更是國(guó)內(nèi)抑郁癥患者群體的福音。