2023年，多肽和擬肽類(lèi)新藥迎來(lái)春天，F(xiàn)DA的CDER一共批準(zhǔn)了55款新分子實(shí)體（NME）藥物，其中包括6款多肽擬肽類(lèi)NME藥物，占據(jù)CDER今年批準(zhǔn)的新分子實(shí)體藥物的11%。

       辭舊迎新，2024年多肽類(lèi)藥物將迎來(lái)怎樣的變化？

       據(jù)了解，2024年的PDUFA日歷尚未完全公布，從目前的已知的信息來(lái)看，2024年將面臨FDA的CDER審評(píng)的多肽類(lèi)藥物包括2款。

       市場(chǎng)規(guī)模方面，多肽藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.5%左右的復(fù)合年增長(zhǎng)率大幅增長(zhǎng)，并于2032年達(dá)到826億美元的規(guī)模。

       01

       2款即將撞線的多肽類(lèi)藥物

       GA Depot

       制造商：Viatris Inc./Mapi Pharma Ltd.

       適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS,Relapsing Multiple Sclerosis)

       PDUFA日期：2024年3月8日

       醋酸格拉替雷以Copaxone?等商品名出售，是一種用于治療多發(fā)性硬化癥的免疫調(diào)節(jié)藥物。它于1996年獲得FDA批準(zhǔn)，并于2017年推出仿制藥。其在美國(guó)被批準(zhǔn)用于減少多發(fā)性硬化癥的復(fù)發(fā)頻率，但不能用于減少殘疾的進(jìn)展，通過(guò)皮下注射給藥。

       Viatris Inc.和Mapi Pharma Ltd.的長(zhǎng)效醋酸格拉替雷資產(chǎn)（GA Depot 40 mg）的NDA申請(qǐng)已被FDA接受，將在2024年3月8日接受監(jiān)管審評(píng)。

       GA Depot是已批準(zhǔn)的Glatiramer Acetate（GA，商品名為Copaxone?）的長(zhǎng)效注射版本，每四個(gè)星期肌內(nèi)注射一次，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS,Relapsing Multiple Sclerosis)。GA Depot目前也正在進(jìn)行原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(PPMS,Primary Progressive Multiple Sclerosis)的II期測(cè)試。

       一旦獲得批準(zhǔn)，GA Depot可以通過(guò)減少注射次數(shù)、提高耐受性和提高依從性來(lái)改善患者體驗(yàn)（Sandoz自2015年起開(kāi)始銷(xiāo)售的Glatopa是GA 20 mg配方的通用版本，需要每天注射）。

       Palopegteriparatide

       制造商：Ascendis Pharma A/S

       適應(yīng)癥：成人慢性甲狀旁腺功能減退癥

       PDUFA日期：2024年5月14日

       Palopegteriparatide是一種聚乙二醇化的甲狀旁腺激素，是甲狀旁腺激素(PTH[1-34])的前藥，每天給藥一次。人甲狀旁腺激素(PTH)合成肽片段(1-34)[PTH(1-34)]，通過(guò)可裂解接頭在N端氨基處與O-甲基聚乙二醇(2 x 20 kDa mPEG)經(jīng)Tarnscon Linker綴合。

       甲狀旁腺功能減退癥是一種由PTH（甲狀旁腺激素）水平不足引起的內(nèi)分泌疾病，PTH是體內(nèi)鈣/磷平衡的主要調(diào)節(jié)劑，直接作用于骨骼和腎臟，間接作用于腸道。甲狀旁腺功能減退癥患者可能會(huì)出現(xiàn)一系列嚴(yán)重且可能危及生命的短期和長(zhǎng)期并發(fā)癥，包括神經(jīng)肌肉過(guò)敏、腎臟并發(fā)癥、骨骼外鈣化和認(rèn)知障礙。術(shù)后甲狀旁腺功能減退癥占大多數(shù)病例（78%），其他病因包括自身免疫性疾病、家族性疾病和特發(fā)性原因。

       FDA在2023年5月出于對(duì)生產(chǎn)控制策略的擔(dān)憂(yōu)，拒絕了palopegteriparatide治療成人甲狀旁腺功能減退癥的新藥申請(qǐng)。

       FDA發(fā)布了針對(duì)palopegteriparatide的完整回復(fù)函，原因是對(duì)該藥物/器械組合產(chǎn)品中輸送劑量變異性的生產(chǎn)控制策略的擔(dān)憂(yōu)。FDA對(duì)申請(qǐng)中提交的臨床數(shù)據(jù)沒(méi)有任何擔(dān)憂(yōu)，也沒(méi)有要求進(jìn)行新的臨床前研究或3期臨床試驗(yàn)。

       Palopegteriparatide隨后在2023年11月獲得了歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)，商品名為Yorvipath。Ascendis在2023年底重新遞交了palopegteriparatide的NDA申請(qǐng)并獲得了FDA的接受，PDUFA日期為2024年5月14日。

       02

       826億美元，

       多肽藥物市場(chǎng)分析

       據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，2022年多肽治療市場(chǎng)規(guī)模約為393億美元，預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.5%左右的復(fù)合年增長(zhǎng)率大幅增長(zhǎng)，并于2032年達(dá)到826億美元的規(guī)模。

       糖尿病、肥胖和癌癥等慢性病患病率的上升，為多肽藥物市場(chǎng)的擴(kuò)張?zhí)峁┝藱C(jī)遇。

       根據(jù)2022年美國(guó)國(guó)家糖尿病統(tǒng)計(jì)報(bào)告，糖尿病影響了3730萬(wàn)人，占美國(guó)人口的11.3%，其中90-95%患有2型糖尿病。除了糖尿病之外，肥胖癥成為了多肽藥物增加的最大刺激點(diǎn)。高盛估計(jì)2030年，將有1500萬(wàn)美國(guó)肥胖癥成年患者使用減肥藥。諾和諾德的Wegovy（semaglutide）與禮來(lái)的Zepbound（tirzepatide）成為了肥胖癥領(lǐng)域的兩大多肽支柱型藥物。Morgan Stanley預(yù)計(jì)Zepbound在2024年將收獲22億美元的銷(xiāo)售額。而美國(guó)銀行更加樂(lè)觀，他們預(yù)計(jì)Zepbound將在2024年實(shí)現(xiàn)27億美元的業(yè)績(jī)。

       反觀反觀諾德諾的的GLP-1資產(chǎn)，如果將semaglutide為活性物質(zhì)的藥物Ozempic,Wegovy和Rybelsus“合并同類(lèi)項(xiàng)”，它們?cè)?024年的銷(xiāo)售總額估計(jì)能夠超過(guò)280億美元，從而超越Keytruda成為全球藥王（圖1）。

       普遍認(rèn)為2030年GLP-1多肽減肥藥將擁有800-1000億美元的市場(chǎng)。

       圖1 預(yù)計(jì)2024年全球銷(xiāo)售額前十藥物

       圖片來(lái)源：Evaluate

       Covid-19對(duì)全球多肽治療市場(chǎng)的增長(zhǎng)產(chǎn)生了一定影響。在抗疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用的輝瑞的Paxlovid，其有效成分nirmatrelvir就是一款擬肽。除此之外，還有很多基于多肽的Covid-19疫苗正在臨床試驗(yàn)中。針對(duì)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和SARS-CO-2感染引起的相關(guān)呼吸系統(tǒng)問(wèn)題，大約有21種肽藥物正在開(kāi)發(fā)中，其中15種是合成肽藥物。由于具有易于合成、高靶點(diǎn)特異性、選擇性和低毒性等優(yōu)點(diǎn)，研究人員一直致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的多肽療法。由于多肽療法相對(duì)于化療和放射療法的優(yōu)勢(shì)，在抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中具有很高的潛力。此外，研發(fā)投資還包括開(kāi)發(fā)新型肽藥物遞送系統(tǒng)。

       根據(jù)類(lèi)型，多肽藥物為品牌藥和仿制藥，其中品牌藥占據(jù)了超過(guò)半數(shù)的市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2023年至2032年復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.7%。仿制多肽藥的市場(chǎng)預(yù)計(jì)將出現(xiàn)可觀的增長(zhǎng)，到2032年將達(dá)到271億美元。

       從應(yīng)用角度，多肽療法主要針對(duì)代謝性疾病、癌癥、心血管、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、傳染病、呼吸系統(tǒng)疾病、疼痛管理、腎臟疾病、皮膚科等。由于糖尿病等代謝性疾病的高患病率，2022年代謝性疾病細(xì)分市場(chǎng)所占份額最大，為35.4%。

       從給藥途徑角度來(lái)看，多肽療法可分為胃腸外給藥、口服給藥和其他給藥途徑。2022年，腸外用藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)316億美元，預(yù)計(jì)2023年至2032年將以7.6%的復(fù)合年增長(zhǎng)率實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)。