在2023年，醫(yī)療保健領(lǐng)域經(jīng)歷了許多引人注目的創(chuàng)新，這些突破不僅改善了疾病治療的方式，也為全球健康提供了新的希望和可能性。

       除了首 款CRISPR獲批這個里程碑事件之外，細胞療法在治療各種疾病方面取得了顯著進展。通過操縱患者自身的細胞，科學(xué)家們能夠開發(fā)出個性化的治療方案，用于癌癥、免疫系統(tǒng)疾病等疾病的治療。這種定制化的方法使得治療更加有效，并減少了不良反應(yīng)的可能性。

       抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的成功也為腫瘤治療帶來了新的曙光。ADC結(jié)合了抗體和藥物分子，能夠精準地靶向癌細胞，減少對健康細胞的損害。這種革命性的治療方法提高了癌癥患者的生存率，并顯著改善了他們的生活質(zhì)量。

       大量RNA療法的成功也開啟了新的治療途徑。通過干預(yù)基因表達，RNA療法可以治療一系列疾病，包括遺傳性疾病、代謝性疾病等。這種精準的治療手段為一些長期困擾人類的疾病提供了全新的解決方案。

       整個醫(yī)療保健行業(yè)的這些創(chuàng)新突破為患者提供了更多選擇，同時也促使全球各地的醫(yī)療專業(yè)人士更加積極地投入到科學(xué)研究和臨床實踐中。隨著技術(shù)的不斷進步和醫(yī)學(xué)知識的積累，人類在戰(zhàn)勝疾病方面的努力將繼續(xù)取得顯著的成果，為未來的醫(yī)療保健帶來更多希望。

       2024年醫(yī)藥領(lǐng)域是否會乘著2023年的創(chuàng)新東風(fēng)繼續(xù)扶搖直上，在新的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更宏偉的突破性進展？多家生物制藥和生物技術(shù)公司高層對于2024年的前景進行了自己的預(yù)測。他們是怎樣看待新技術(shù)的發(fā)展是否會在 2024 年轉(zhuǎn)化為行業(yè)變革？

       藥物創(chuàng)新趨勢

       多點開花

       ◆ 更多抗體藥物上市

       Genmab執(zhí)行副總裁Tahi Ahmadi：抗體藥物偶聯(lián)物、雙特異性抗體以及細胞和基因療法等新模式的發(fā)展已經(jīng)在研究管道中占據(jù)了更大的份額。2023年這些模態(tài)的藥物都獲得了大量的FDA批準。對這些新療法的關(guān)注，表明人們正在努力解決以前難以治療的疾病，包括晚期癌癥和罕見疾病。隨著數(shù)百種抗體正在進行臨床前和臨床開發(fā)，預(yù)計抗體藥物數(shù)量仍將會增加，無論是管線產(chǎn)品還是獲批上市產(chǎn)品，抗體藥物的重要性會越來越明顯。

       ◆ 細胞和基因療法的開發(fā)將變得更加精簡

       Revvity 細胞和基因治療主管Michelle Fraser：每年有超過 500 種新的細胞和基因療法進入臨床試驗，并且上市時間得到明顯地加快。與此同時，F(xiàn)DA 為促進這些療法采取的監(jiān)管舉措有望開創(chuàng)標準化的新時代。包括簡化制造流程、整合關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA，Critical Quanlity Attribute）測試協(xié)議、改進患者識別和登記方法以及相關(guān)診斷的發(fā)展。

       解讀：先進療法獲批的潮涌即將到來。FDA在推動這些療法發(fā)展方面起著重要的積極作用，尤其是在標準化方面的考量。對于標準化的期望包括簡化制造流程、鞏固測試方案、精細化患者識別和招募的方法，以及伴隨診斷技術(shù)的發(fā)展。這些措施預(yù)示著未來細胞和基因療法將更加高效，為患者提供更快速、更安全的治療選擇。

       ◆ 遞送技術(shù)將“遞送”基因治療進入新高度

       Lexeo Therapeutics CEO R. Nolan Townsend：基因療法發(fā)展迅猛，正在擴展到新的治療領(lǐng)域，例如心血管疾病，包括具有疾病遺傳標記的心肌病。遞送技術(shù)的創(chuàng)新將繼續(xù)助力這一轉(zhuǎn)變，尤其是AAV （腺相關(guān)病毒）技術(shù)。與此同時，基因治療和心血管疾病的監(jiān)管環(huán)境也發(fā)生了重大變化，F(xiàn)DA越來越多地接受生物標志物作為關(guān)鍵研究終點，而不僅僅是生存率。

       解讀：創(chuàng)新的遞送技術(shù)將推動基因療法恩澤更廣闊的適應(yīng)癥領(lǐng)域。除此之外，監(jiān)管機構(gòu)的策略也助推了基因療法的應(yīng)用，尤其是臨床終點，不再偏執(zhí)地追求生存率，而是允許更多地遵從生物標志物。這說明了治療效果評估標準的變化，更加注重生物學(xué)特征，從而提高了對治療效果的準確評估。這一趨勢為未來的基因治療和心血管疾病治療帶來了新的挑戰(zhàn)和機遇。

       ◆ 抗衰老藥物研發(fā)將更加精準

       AbbVie 高級副總裁、全球艾爾建美學(xué)總裁Carrie Strom：衰老是一種患病率為 100% 的“適應(yīng)癥”，所有人概莫能外。因此人們將更加關(guān)注如何解決衰老的根本原因，以保持精力、活動能力和外觀年輕。這將催生下一代研究和治療，將衰老的根本原因納入其中，而不是僅僅解決衰老過程的體征和癥狀，以支持健康和長壽的目標。

       解讀：醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)吹礁嗫顾ダ纤幬锏难芯?，而且直指衰老根本的原因，而不是頭疼醫(yī)頭地做表面文章。與僅僅應(yīng)對衰老過程的表面癥狀相比，人們將更加關(guān)注研究和治療，以解決衰老的根本原因。將會涌現(xiàn)出下一代的研究和療法，可能包括從分子和細胞層面上理解衰老過程，開發(fā)更為精準、個體化的治療方式。

       ◆ 下一代mRNA呼之欲出

       CSL Seqirus 商業(yè)開發(fā)副總裁Stefan Merlo：疫苗的創(chuàng)新將是2024年醫(yī)藥領(lǐng)域的重點關(guān)注內(nèi)容之一，新興技術(shù)的產(chǎn)生以及應(yīng)用將對創(chuàng)新疫苗的壯大起到關(guān)鍵作用，例如自我擴增 mRNA (sa-mRNA)。人們始終需要靈活、有效的疫苗技術(shù)，COVID-19的肆虐正是在這一點上給了足夠的警示和啟發(fā)。mRNA 技術(shù)可以促進快速且可擴展的疫苗開發(fā)和制造。sa-mRNA 技術(shù)通過提供更強的免疫反應(yīng)和更長的保護持續(xù)時間的潛力，同時可以使用比傳統(tǒng) mRNA 疫苗低得多的劑量。

       解讀：sa-mRNA（self-amplifying mRNA）是一種mRNA技術(shù)的變體，具有自我復(fù)制的特性。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗不同，sa-mRNA不僅包含編碼疫苗蛋白的信息，還包含能夠自我復(fù)制的基因元件。這使得在細胞內(nèi)生成更多的疫苗蛋白，從而增加了免疫反應(yīng)的強度和持久性。sa-mRNA技術(shù)之所以變得越來越重要，有幾個原因：

       自我復(fù)制特性：sa-mRNA具有自我復(fù)制的能力，能夠在細胞內(nèi)產(chǎn)生更多的疫苗蛋白。這種自我增值的特性使得在接種較低劑量的情況下依然能夠觸發(fā)強烈的免疫反應(yīng)，提高了疫苗的效力。

       快速響應(yīng)和靈活性：sa-mRNA技術(shù)在疫苗開發(fā)方面具有快速響應(yīng)和靈活性。在面對新型病原體時，科學(xué)家能夠更迅速地設(shè)計、合成并生產(chǎn)sa-mRNA疫苗，從而在短時間內(nèi)應(yīng)對新的健康威脅。

       更低的劑量： 由于sa-mRNA技術(shù)的自我復(fù)制特性，相較于傳統(tǒng)的mRNA疫苗，可以使用更低的劑量實現(xiàn)相似或更好的效果。這對于疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)和分發(fā)具有重要意義。

       長時間的免疫保護： 自我增值的特性也有助于提供更長時間的免疫保護。由于細胞內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生疫苗蛋白，免疫系統(tǒng)得到長期的激活，使得免疫反應(yīng)能夠持續(xù)一段時間，從而提高了疫苗的持久性。

       綜合而言，sa-mRNA技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的重要性日益凸顯，其自我復(fù)制的特性賦予了疫苗更強大、更持久的免疫效果，為應(yīng)對新型病原體提供了更為靈活、高效的工具。

       ◆ 肥胖癥領(lǐng)域?qū)⒀杆侔l(fā)展

       Rivus Pharmaceuticals CEO Jayson Dallas：肥胖是代謝性疾病的主要驅(qū)動因素，2024 年，肥胖造成的發(fā)病率和死亡率仍將高于所有癌癥的發(fā)病率和死亡率總和。2024 年，隨著更廣泛的肥胖市場的持續(xù)增長，人們將繼續(xù)看到 GLP-1 和其他腸促胰島素的療法的發(fā)展和壯大。當(dāng)人們考慮下一代治療代謝疾病的方法時，需要關(guān)注具有新的和替代機制的分子靶標，包括那些安全提高代謝率分子靶標。預(yù)計機器學(xué)習(xí)和人工智能將在這個領(lǐng)域發(fā)揮更關(guān)鍵作用，以更快、更有效的方式識別新的小分子候選藥。

       解讀：雖然禮來的Zepbound和諾和諾德的Wegovy已經(jīng)成為減肥藥領(lǐng)域當(dāng)仁不讓的標準療法，但這個市場仍然蘊藏著巨大的份額，可供后來者繼續(xù)挖掘。包括羅氏在內(nèi)的很多制藥巨頭也在積極地擴軍備戰(zhàn)，希望在肥胖癥的市場獲得巨大利潤。但新一代的減肥藥物是否能夠突破GLP-1, GIP和Glucagon幾個傳統(tǒng)靶標，實現(xiàn)藥理學(xué)上的突破，將成為未來誰能異軍突起的關(guān)鍵。尤其是在開發(fā)小分子口服減肥藥的競賽中，誰能率先打破多肽藥物的壟斷，也是行業(yè)的關(guān)注點。在小分子藥物的開發(fā)過程中，人工智能和機器學(xué)習(xí)將會產(chǎn)生重要作用。

       ◆ 抗微生物藥物耐藥性（AMR）的投資將會增加

       Shionogi高級副總裁兼首席商務(wù)官Margaret Borys：抗病毒藥物和抗生素的投資將得到回報。COVID-19、流感和呼吸道合胞病毒不會消失，仍然可能會肆虐全球。人們需要積極應(yīng)對抗微生物藥物耐藥性（AMR, Antimicrobial Resistance）的巨大威脅。據(jù)聯(lián)合國稱，到 2050 年，AMR可能導(dǎo)致多達 1000 萬人死亡。而且新的病毒威脅隨時可能出現(xiàn)，導(dǎo)致未來的流行病。這更凸顯了AMR研究的重要性。

       解讀：微生物（細菌、真菌、病毒和寄生蟲）對藥物的抵抗力增強，將導(dǎo)致原本有效的抗生素、抗病毒藥物等治療失效?？刮⑸锼幬锬退幮允侨蚬残l(wèi)生領(lǐng)域的一個重要問題，可能導(dǎo)致感染性疾病難以治愈，增加醫(yī)療費用，并對社會造成嚴重健康威脅。因此對抗微生物藥物耐藥性的研究、預(yù)防和管理被認為是緊迫而重要的任務(wù)。

       ◆ 研發(fā)立項將更關(guān)注來自患者的聲音

       UCB 美國研究主管Roger Palframan：Patient Centricity（患者中心）對于藥物研發(fā)人員來說，意味著傾聽重病患者的聲音并與他們互動，利用相關(guān)疾病模型深入研究導(dǎo)致疾病的途徑，這一點至關(guān)重要。人們必須在研發(fā)的最初階段認真考慮患者的生活經(jīng)驗，確保正在開發(fā)的藥物能夠積極改善他們的生活，并且專注于解決這些疾病的根本生物學(xué)原因。這意味著將研究團隊與患者和護理人員緊密結(jié)合在一起。

       解讀：在早期研究階段更加注重患者的理念逐漸形成。這種患者中心的方法意味著研究人員認識到傾聽和與患者及其護理者互動的重要性。必須充分考慮患者的生活經(jīng)驗，這有助于更有針對性地進行研究和開發(fā)。

       抗腫瘤藥物療法

       將取得突破性進展

       ◆ 癌癥早期診斷的重要性

       阿斯利康美國腫瘤學(xué)高級副總裁兼負責(zé)人Mohit Manrao：越早發(fā)現(xiàn)和解決癌癥，就越接近更好的結(jié)果。在2024年，預(yù)計人們將繼續(xù)轉(zhuǎn)向早期檢測和干預(yù)，通過改善癌癥篩查的機會，以及更早開始治療，在抗癌道路上獲取主動。

       ◆ 難治性癌癥將取得進展

       Apollomics 首席執(zhí)行官、董事長余國亮：醫(yī)藥領(lǐng)域長期以來受困于難治性和難治性癌癥的持續(xù)挑戰(zhàn)。例如盡管 PD(L)-1 抑制劑已證明對許多 NSCLC 病例有效，但卻對某些形式的 NSCLC 沒有反應(yīng)。此外，最初對某些療法有反應(yīng)的患者會產(chǎn)生耐藥性。

       為了解決這些問題，人們正在努力應(yīng)對這些難治性癌癥。這些研發(fā)重點關(guān)注尖端技術(shù)平臺和強大的藥物開發(fā)組合，有望在 2024 年取得實質(zhì)性進展。在臨床試驗中整合合理的機制和科學(xué)原理，探索單一療法和聯(lián)合療法，向攻克困難癌癥類型實現(xiàn)的重大飛躍。

       解讀：在2024年，對于難治性癌癥的研發(fā)前景展現(xiàn)了積極的趨勢。研究的焦點更加集中在深入了解這些癌癥的生物學(xué)特性上，尤其是其復(fù)雜的驅(qū)動機制。預(yù)計將會看到更多的創(chuàng)新藥物和治療方法的涌現(xiàn)，特別是在免疫療法領(lǐng)域。隨著科學(xué)技術(shù)的進步，新型藥物的研發(fā)以及更精準的治療方法的發(fā)展，有望為難治性癌癥的治療開創(chuàng)新的局面。同時，可能會探索組合療法的策略，以增強治療效果。

       監(jiān)管改革更加靈活

       Ultragenyx Pharmaceutical CEO Emil Kakkis：整個醫(yī)藥行業(yè)都在推動 FDA 提供更多的指導(dǎo)和支持，實現(xiàn)促進罕見和超罕見疾病的基因療法，這將仍然是2024年的一個主題。

       FDA領(lǐng)導(dǎo)層有興趣實現(xiàn)這一目標，但醫(yī)藥行業(yè)需要看到愿望轉(zhuǎn)化為實踐。國會兩黨的支持，將使FDA調(diào)整其政策，以跟上創(chuàng)新的步伐。但為了實現(xiàn)變革，F(xiàn)DA需要轉(zhuǎn)向更靈活的方法，例如將患有退行性罕見疾病的患者置于決策的關(guān)鍵位置。

       解讀：在制藥公司的眼中，F(xiàn)DA改革步伐應(yīng)該更大一些，跟得上日新月異的先進療法。這當(dāng)然只是一家之言，而不是站在FDA的角度全盤考慮。例如強調(diào)需要將那些患有退行性罕見病的人放在決策制定的核心位置，雖然這符合以患者為中心的理念，但也存在一些“挾患者以令FDA”的意味在其中。