毫無疑問，默沙東的Keytruda已經(jīng)坐上了2023年藥王寶座，而Keytruda的更大優(yōu)勢，體現(xiàn)在它的凈現(xiàn)值（Net Present Value,NPV）上。
凈現(xiàn)值（NPV）是一種用于評估投資項(xiàng)目的財(cái)務(wù)指標(biāo)，它將未來現(xiàn)金流量折現(xiàn)到當(dāng)前時間（因?yàn)槿藗兏惹械南胫溃?030年1000億美元的收入，對于當(dāng)下來說是個什么概念）。
近期，Evaluate分析了100款主要藥物凈現(xiàn)值，包括Keytruda、Tirzepatide、CagriSema等重磅藥物，給出了醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)鍵藥物和藥物候選物的凈現(xiàn)值，每個點(diǎn)對應(yīng)一款藥物，其顏色代表該藥物的上市年份區(qū)間。
圖1 Evaluate分析的100款主要藥物凈現(xiàn)值
圖片來源：In Vivo
01
Keytruda凈現(xiàn)值排名榜遙遙領(lǐng)先
Keytruda剛剛坐上2023年藥王寶座，但從NPV指標(biāo)來看，它是全球所有藥物中當(dāng)之無愧的凈現(xiàn)值之王。雖然Keytruda很快就要面對專利懸崖，但keytruda仍然是當(dāng)今行業(yè)中最有價值的藥物。
其凈現(xiàn)值高達(dá)驚人的1200億美元，這個數(shù)字甚至大于其主要競爭對手的全部市值。值得注意的是，Keytruda仍在不斷發(fā)揮自身潛力，其目前的處方信息文件已經(jīng)厚達(dá)144頁，而且隨著新的組合療法和輔助試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布，這個數(shù)字仍在不斷增長。
從銷售額的角度來看，Keytruda在2028年的銷售額可能上漲到310億美元，它在2023年的最新銷售額為250億美元。Keytruda超強(qiáng)的生命周期管理策略，如皮下注射和與其他藥物的聯(lián)合療法開發(fā)，將進(jìn)一步維持其藥王的地位。
02
GLP-1集團(tuán)軍優(yōu)勢，未來可期
作為一個整體，GLP-1受體激動劑藥物的NPV保持在一個較高水準(zhǔn)的級別，顯示出開發(fā)此類藥物有可能的高回報(bào)。
緊隨Keytruda排在NPV榜單上的第二名就是GLP-1藥物——禮來的tirzepatide，其NPV也超過了1000億美元，但這來自于Mounjaro和Zepbound的捆綁數(shù)據(jù)。諾和諾德的Ozempic的NPV為790億美元，其孿生兄弟Wegovy的NPV為570億美元。如果將這兩款藥物也捆綁統(tǒng)計(jì)的話，它們甚至還要超過Keytruda。這與2024年藥王預(yù)測類似，如果將Semaglutide一起統(tǒng)計(jì)的話，Keytruda可能將不再是2024年的藥王。
在NPV榜單前100名中的其他GLP-1成員，包括諾和諾德的semaglutide口服2型糖尿病藥物Rybelsus，禮來的2型糖尿病注射劑Trulicity（dulaglutide），以及諾和諾德的管線資產(chǎn)CagriSema（胰淀素類似物cagrilintide和semaglutide的聯(lián)合療法）。
相對于Keytruda，semaglutide和tirzepatide的NPV略遜一籌的主要原因在于禮來和諾和諾德還需要大量的追加投資進(jìn)行這些藥物的長期研究，況且它們的生產(chǎn)制造產(chǎn)能的提高還需要很多的投入。但如果它們能在心血管疾病和非酒精性脂肪性肝炎（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）上取得監(jiān)管審批的話，它們的凈現(xiàn)值可能超越Keytruda。
03
NPV謹(jǐn)慎評估管線資產(chǎn)
對于那些尚未獲得監(jiān)管審批的管線資產(chǎn)和2023年剛獲批的新藥，Evaluate Pharma只選擇了8款藥物進(jìn)行NPV評估。它們代表了當(dāng)前行業(yè)管線和新上市藥物中最 具有吸引力的資產(chǎn)。除了數(shù)量較少外，這些研發(fā)階段的藥物的NPV評估還略顯保守，沒有一款產(chǎn)品超過200億美元。
這種NPV評估的保守性，說明臨床階段產(chǎn)生的關(guān)鍵數(shù)據(jù)和獲批上市只能支持一定市場潛力，并不能作為未來獲得大量現(xiàn)金流入的全部憑據(jù)。即使對于針對阿爾茨海默病的β-淀粉樣蛋白的禮來單抗資產(chǎn)Donanemab和葛蘭素史克推出的市場首 款呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy這樣的臨床突破，更廣泛的市場占有也將取決于更有說服力的長期數(shù)據(jù)和臨床結(jié)果。生命周期管理是市場成功的關(guān)鍵組成部分，既能提高商業(yè)上限，又能保護(hù)收入免受潛在競爭對手的侵害。
值得注意的是，根據(jù)凈現(xiàn)值排名，前四位管線或新上市藥物中，有三種藥物本身就是生命周期管理策略的一部分：CagriSema、Eylea HD、Vyvgart Hytrulo，它們預(yù)測和估值，受到了它們的“先藥”過去成功的極大背書。
無獨(dú)有偶，Statista也專門針對研發(fā)管線資產(chǎn)的NPV進(jìn)行了排名（圖2）。
圖2 Statista管線資產(chǎn)NPV評估圖
圖片來源：Statista
與Evaluate Pharma的榜單類似，Statista的管線資產(chǎn)中NPV最高的項(xiàng)目同樣是諾和諾德的CagriSema，但比Evaluate的估值更高，為302億美元。
排在第二的也是一款GLP-1受體激動劑，來自于禮來的小分子口服減肥藥Orforglipron，NPV為130億美元。接下來分別是Vertex的囊性纖維資產(chǎn)Vanzacaftor（107億美元）、羅氏的腫瘤藥物Tiragolumab（52億美元）、Cytokinetics的梗阻性肥厚性心肌病藥物Aficamten（46億美元）、阿斯利康的乳腺癌藥物Camizestrant（45億美元）和羅氏的腫瘤藥物Giredestrant（38億）美元。
04
結(jié)語
凈現(xiàn)值（NPV）能夠幫助投資者決定是否應(yīng)該進(jìn)行某項(xiàng)投資，因?yàn)樗紤]了投資的時間價值和風(fēng)險。
對于專家來說，凈現(xiàn)值是促進(jìn)投資決策的重要工具。根據(jù)凈現(xiàn)值給出的信息，他們需要做出是否將藥物推進(jìn)到下一階段開發(fā)的決策。
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