創(chuàng)新藥“一哥”成績單出爐，引得市場紛紛注目。

       作為目前國內(nèi)藥企中，國際化最成功的Biotech，百濟(jì)神州的打法戰(zhàn)略有太多值得學(xué)習(xí)的地方。當(dāng)然，這種打法戰(zhàn)略不是人人都能學(xué)得來，也不是總那么成功。在過去的2023年，百濟(jì)神州有悲有喜，遭遇了一些挫折，頗為惋惜，但喜事仍舊洋溢：澤布替尼成為中國制藥史上第一個全球收入突破“十億美元”的藥物、替雷利珠單抗國際化戰(zhàn)略為國內(nèi)PD-1的出海提供了教科書般示范......

       首破“十億美元”

       2月26日，百濟(jì)神州公布2023業(yè)績快報，全年總收入達(dá)24.59億美元，同比增長74%；得益于對經(jīng)營費用的嚴(yán)格管理，按美國公認(rèn)會計原則(GAAP)計，2023年，經(jīng)調(diào)整后經(jīng)營虧損7.52億美元，減少了47%。

       其中，全年產(chǎn)品收入22億美元，增長69.2%：百悅澤和百澤安全球銷售額分別為13億美元、5.37億美元，安進(jìn)公司授權(quán)產(chǎn)品全年銷售額為1.88億美元。

       2023年百濟(jì)神州營收數(shù)據(jù)

       圖片來源：業(yè)績快報

       單靠兩個產(chǎn)品就能創(chuàng)下超百億人民幣營收，這商業(yè)化能力在國內(nèi)無人能比。

       2023年，BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）全球銷售額總計91.38億元，同比增長138.7%，在血液腫瘤領(lǐng)域進(jìn)一步鞏固領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，百悅澤在中國獲批的5項適應(yīng)癥已全部納入國家醫(yī)保目錄。

       在全球市場，百悅澤同樣是大殺四方，目前已在包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士在內(nèi)的超過65個市場獲批多項適應(yīng)癥。“頭對頭”硬剛伊布替尼的臨床試驗中，百悅澤在PFS和總緩解率（ORR）方面對比伊布替尼均展現(xiàn)了優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低；在治療R/R CLL/SLL成人患者中持續(xù)展示出PFS獲益，且心血管事件發(fā)生率持續(xù)較低，中位隨訪39個月的積極數(shù)據(jù)已于2023年12月召開的ASH年會上進(jìn)行展示。

       2023年，百悅澤的進(jìn)展包括獲得美國FDA對更新說明書的批準(zhǔn)，納入在3期ALPINE試驗中治療R/R CLL/SLL成人患者取得的PFS優(yōu)效性結(jié)果；獲得歐盟委員會和加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者；新增4個市場，獲得治療R/R和初治（TN）CLL適應(yīng)癥注冊批準(zhǔn)。

       預(yù)計百悅澤將于2024年3月和6月分別獲得美國FDA和中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者。

       PD-1百澤安（替雷利珠單抗）雖然遭遇了一些挫折，但依然取得非常輝煌的成績。2023年，百澤安的銷售額總計38.06億元，同比增長33.1%。

       目前，百澤安已在中國已獲批12項適應(yīng)癥，其中11項適應(yīng)癥已納入國家醫(yī)保目錄，是目前國內(nèi)適應(yīng)癥最廣泛的PD-1；已在歐盟和英國取得批準(zhǔn)用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）成人患者。因受到一些挫折，百濟(jì)神州已重獲百澤安開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的全球權(quán)利，目前正在接受美國和歐洲等10個國家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評。

       國家藥監(jiān)局正在審評百澤安用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）患者一線治療（預(yù)計將于2024年第二季度獲批）、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者一線治療（預(yù)計將于2024年第三季度獲批）以及用于可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的圍術(shù)期治療的三項新增適應(yīng)癥上市許可申請。

       在美國，F(xiàn)DA正在審評百澤安用于一線治療ESCC患者的上市許可申請，根據(jù)

       《處方藥申報者付費法案》（PDUFA），預(yù)計FDA將于2024年7月對該項申請做出決定；正在審評百澤安用于二線治療ESCC的新藥上市許可申請，預(yù)計FDA將于2024年上半年批準(zhǔn)此項申請。

       在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）正在審評百澤安聯(lián)合化療用于一線和單藥用于二線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的三項新增適應(yīng)癥上市許可申請，預(yù)計EMA將于2024年上半年批準(zhǔn)此申請；正在審評百澤安用于一線治療ESCC成人患者的新增適應(yīng)癥上市許可申請。

       在收入端不斷攻城掠地的時候，作為國內(nèi)最能燒錢的制藥公司，百濟(jì)神州的財務(wù)狀況改善得如何？

       進(jìn)展喜人

       根據(jù)業(yè)績快報，2023年全年，按GAAP計算，百濟(jì)神州凈虧損較去年同期有所改善，主要由于經(jīng)營虧損減少，并因BMS仲裁和解獲得3.629億美元的非經(jīng)營收入。

       但是研發(fā)費用依舊呈增長趨勢，2023年全年，GAAP和經(jīng)調(diào)整研發(fā)費用均同比增長，其中GAAP口徑下研發(fā)費用支出17.79億美元，增長8%。主要是由于對新技術(shù)平臺和藥物模式的投入，正在進(jìn)行中的授權(quán)引入候選藥物研發(fā)相關(guān)的預(yù)付款分別為3180萬美元和4680萬美元，上年同期分別為4870萬美元和6870萬美元。

       2023年和2022年全年的經(jīng)營費用分別匯總

       圖片來源：業(yè)績快報

       后續(xù)管線中，百濟(jì)神州在研藥物管線超過50款，覆蓋多種技術(shù)平臺和藥物模式，包括單抗、雙抗/多抗、ADC、細(xì)胞治療、mRNA等。2023年，百濟(jì)神州共推動5款新分子實體進(jìn)入臨床，包括潛在“同類最 佳”BCL-2抑制劑、CDK4抑制劑。

       BCL2抑制劑Sonrotoclax具備“同類最 佳”潛力，目前已啟動了4項全球注冊性試驗。2023年的研發(fā)進(jìn)展包括獲得美國FDA“孤兒藥”資格認(rèn)定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、急性髓系白血病（AML）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）；在與百悅澤聯(lián)合用于一線治療CLL患者的全球關(guān)鍵性試驗中，入組首例患者；與百悅澤聯(lián)用，展示出良好的安全性和耐受性，且對治療TN CLL有深度和持久的療效；展示出令人鼓舞的數(shù)據(jù)，有望成為首 款在攜帶t(11,14)的MM適應(yīng)癥中獲批的BCL-2抑制劑；在治療R/R MZL中，展示出良好的單藥活性等。

       在火爆的ADC賽道方面，目前百濟(jì)神州已布局了從Zymeworks引進(jìn)的HER2雙抗ADC ZW49，從映恩生物獲得一款在研、臨床前ADC藥物B7H4-ADC的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，還正在開發(fā)自有ADC技術(shù)，包括兩款自研產(chǎn)品B7H3-ADC、CEA-ADC。目前B7H3-ADC、CEA-ADC、B7H4-ADC均在臨床前階段，即將進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

       百濟(jì)神州研發(fā)管線

       圖片來源：官網(wǎng)

       生產(chǎn)運(yùn)營方面，百濟(jì)神州的建設(shè)如火如荼。其中，位于美國新澤西州霍普韋爾西普林斯頓創(chuàng)新園區(qū)的旗艦級生物藥生產(chǎn)基地和臨床研發(fā)中心即將完工，預(yù)計將于2024年7月投入運(yùn)營；位于中國蘇州的新建小分子創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化基地已完工；位于中國廣州的世界一流生物藥生產(chǎn)基地總產(chǎn)能已達(dá)6.5萬升，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）生產(chǎn)設(shè)施和全新生物藥臨床生產(chǎn)大樓均已完工。

       結(jié)語

       肉眼可見，這艘巨輪正在以過去中國制藥史上未曾出現(xiàn)過的模式和速度前進(jìn)，但對這樣的巨無霸的發(fā)展，市場也一直存在不同的聲音，主要在其財務(wù)負(fù)擔(dān)方面。2023年，百濟(jì)神州擁有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為31.89億美元，同比減少了13.51億美元，如何平衡巨額研發(fā)費用和現(xiàn)金儲備的天平，是百濟(jì)需要解決的問題，希望百濟(jì)早日破局，成功躋身MNC。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。