3月14日，諾華宣布將收購私人控股公司 IFM Therapeutics 的子公司IFM Due，IFM Due將獲得 9000 萬美元預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá) 7.45 億美元的里程碑付款。
IFM 深受諾華青睞
根據(jù)收購協(xié)議，諾華將獲得 IFM Due的 STING 拮抗劑產(chǎn)品組合的全部權(quán)利，該產(chǎn)品組合具有治療以干擾素過多和其他促炎細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)為特征的炎癥驅(qū)動(dòng)型疾病的巨大潛力。
諾華免疫學(xué)研究全球負(fù)責(zé)人Richard Siegel在一份聲明中說：收購 IFM Due 標(biāo)志著諾華與 IFM 長(zhǎng)達(dá)四年的臨床前合作達(dá)到高潮，雙方合作開發(fā)新型小分子 STING 抑制劑，有望治療一系列炎癥性疾病。諾華將推進(jìn) IFM Due 的 STING 計(jì)劃，并利用其在炎癥科學(xué)領(lǐng)域的深厚專業(yè)知識(shí)，開發(fā)出能滿足主要未滿足患者需求的變革性藥物。
圖：IFM Therapeutics 產(chǎn)品管線
圖片來源：IFM Therapeutics 官網(wǎng)
環(huán)磷酸鳥苷-腺苷 磷酸合成酶（cyclic GMP-AMP，cGAS）-干擾素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）信號(hào)通路對(duì)于感知細(xì)胞質(zhì)中異常積聚的DNA至關(guān)重要。cGAS與異常DNA結(jié)合后，生成第二信使環(huán)化二核苷酸。環(huán)化二核苷酸可激活下游STING，從而誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，最終啟動(dòng)免疫應(yīng)答。該信號(hào)通路能夠在抗病原體感染、抗腫瘤等方面發(fā)揮重要的免疫作用，因此開發(fā)靶向該信號(hào)通路的藥物，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
而此次價(jià)值8.35億美元的收購這并不是諾華與IFM Due之間的第一筆交易。
2019 年 9 月，諾華與IFM Due簽署合作協(xié)議，共同開發(fā)抑制cGAS/STING途徑的免疫療法，治療廣泛的炎癥和自身免疫疾病。
根據(jù)協(xié)議條款，諾華將支付固定款項(xiàng)用于IFM Due的cGAS/STING項(xiàng)目全額研發(fā)費(fèi)用，以獲得收購IFM Due公司的選擇權(quán)。在行使選擇權(quán)時(shí)，IFM Due公司的股東將有權(quán)獲得總額不超過8.4億美元的對(duì)價(jià)。
除IFM Due外，諾華與 IFM 的其他子公司達(dá)成了交易。
2019 年 4 月，諾華收購了IFM 子公司 IFM Tre，支付了 3.1 億美元的預(yù)付款和 12.6 億美元的各種里程碑付款。通過此次收購，諾華獲得了IFM Tre 旗下NLRP3抑制劑組合的全部權(quán)利。
不僅限于授權(quán)合作共同開發(fā)候選藥物，諾華還選擇收購這種一次性拿下的方式與IFM 達(dá)成多筆交易，足見諾華對(duì)IFM的青睞。
BD狂潮一直在繼續(xù)
除老朋友IFM外，諾華今年還牽手了其他biotech公司，也采取了收購和授權(quán)兩種方式。
2024 年 2 月5日，諾華宣布將以每股68歐元、總計(jì)27億歐元現(xiàn)金（約合29億美元）收購德國(guó)生物技術(shù)公司MorphoSys。此次收購需滿足慣例成交條件，包括收購要約中最低65%流通股的接受門檻以及監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。
德國(guó)聯(lián)邦卡特爾局于3月12日發(fā)布聲明，同意諾華與MorphoSys之間的收購交易。
根據(jù)收購協(xié)議，諾華獲得MorphoSys的“pelabresib”和“tulmimetostat”兩款藥物的相關(guān)權(quán)益，擴(kuò)大了其腫瘤產(chǎn)品線。
Pelabresib是一款潛在的BET抑制劑，旨在通過抑制BET蛋白的功能來降低癌癥中異常表達(dá)基因的表達(dá)，從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
2024年1月2日，諾華宣布與Voyager Therapeutics 達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議，共同開發(fā)針對(duì)亨廷頓病和脊髓性肌萎縮癥的基因療法。
根據(jù)協(xié)議，諾華將支付 1 億美元的預(yù)付款，其中包括購買 Voyager 公司 2000 萬美元的股權(quán)。諾華還承諾在臨床前、開發(fā)、監(jiān)管和銷售等方面支付高達(dá) 12 億美元的里程碑費(fèi)用，并對(duì)合作中產(chǎn)生的任何產(chǎn)品的全球凈銷售額收取分級(jí)版稅。
值得一提的是，此次合作并不是諾華與 Voyager的第一次牽手。
諾華此前就曾被 Voyager 的 TRACER 技術(shù)所吸引。2022 年 3 月，諾華與 Voyager 達(dá)成許可和研發(fā)協(xié)議，將獲得后者AAV衣殼發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開發(fā)的創(chuàng)新AAV衣殼權(quán)益，針對(duì)3個(gè)未公布的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）靶點(diǎn)，以及針對(duì)另外兩個(gè)靶點(diǎn)衣殼的選擇權(quán)。
根據(jù)協(xié)議條款，Voyager將獲得5400萬美元的首付款，以及諾華在12個(gè)月內(nèi)針對(duì)三個(gè)初始CNS靶點(diǎn)高達(dá)3750萬美元的使用費(fèi)。此外，諾華還可能會(huì)選擇使用Voyager的另外兩種衣殼，并為每個(gè)靶點(diǎn)支付3050萬美元。Voyager還有望獲得高達(dá)15億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及銷售提成。
衣殼是AAV藥物的核心之一，透過血腦屏障則具有更高的技術(shù)壁壘。諾華在不到一年的時(shí)間內(nèi)，即選擇擴(kuò)展合作，可見對(duì)Voyager技術(shù)平臺(tái)的高度認(rèn)可。
小 結(jié)
論當(dāng)前的火熱治療市場(chǎng)，除了腫瘤之外，大概再無其他能出自身免疫疾病之右。如今，自免市場(chǎng)仍是群雄逐鹿。艾伯維、強(qiáng)生制免疫學(xué)產(chǎn)品穩(wěn)坐江山，諾華亟需更多的創(chuàng)新布局，以應(yīng)對(duì)愈演愈烈的沖擊。
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