一、展示我的失敗經(jīng)歷
最近在做與MAH對(duì)接合作產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移時(shí)遇到了許多挫折。MAH小試研究成熟后,來我生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行注冊(cè)批生產(chǎn),最終報(bào)批后會(huì)在我們場(chǎng)地生產(chǎn)商業(yè)批。這段時(shí)間,合作項(xiàng)目各種試驗(yàn)失敗,你說我們一個(gè)普通口服制劑生產(chǎn)線,工藝步驟也不是很多,但溶出度就是不合格,各種原因不合格,相關(guān)影響因素我們都調(diào)整過了,像調(diào)整內(nèi)加輔料和外加輔料用量、投料順序、混合時(shí)間、顆粒粒徑大小、濕法制粒加液量、壓片速度、壓片壓力、包衣增重控制等,結(jié)果溶出度均不能滿足要求,前后折騰了一個(gè)月,中試也進(jìn)行了無數(shù)批,目前還在總結(jié)失敗過程中。因?yàn)槲覀兊脑O(shè)備對(duì)于轉(zhuǎn)出方來說,有一些差異,初始批量就比他們的批量大3倍,或許這是一個(gè)最大的變數(shù)吧。
還有一次是中試成功得太快太順利,也不是什么好事。我們一合作軟膠囊劑,第一次在車間做中試,批量也是以后商業(yè)化生產(chǎn)批量,第一次試生產(chǎn)非常順利,順利得我都有點(diǎn)不敢想象,所有步驟全部按照試驗(yàn)方案制定的參數(shù)進(jìn)行操作,最后成品檢測(cè)符合規(guī)定。合作方在進(jìn)行完穩(wěn)定性考察以后,計(jì)劃進(jìn)行3批注冊(cè)批的生產(chǎn),批量不變,結(jié)果第一注冊(cè)批就出現(xiàn)了大問題,配液崗位溶解時(shí)間明顯超出了工藝規(guī)定范圍,藥液含量均勻度不好了。壓丸后丸子水分掉得太快,水分直接超過了標(biāo)準(zhǔn)下限。將我們第一次的中試經(jīng)驗(yàn)給完全否定了,上次經(jīng)驗(yàn)一點(diǎn)沒用上。
二、國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)待研發(fā)失敗的態(tài)度也在轉(zhuǎn)變
都說新藥研發(fā)是九死一生,談及失敗的新藥研發(fā)案例時(shí),往往更能吸引眼球,但也常常被制藥同行看“笑話”,大家頗有一些看熱鬧不閑事大的勁兒。所以說新藥研發(fā)失敗是常態(tài),有時(shí)成功也可能也是失敗,因?yàn)樾Ч赡軟]有達(dá)到預(yù)期。
善待失敗,失敗的經(jīng)驗(yàn)是寶貴的。所謂“失敗是成功之母”,如果你愿意學(xué)習(xí)失敗的話,會(huì)減少你發(fā)生的失敗,從這些案例中收獲寶貴的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。通過學(xué)習(xí)失敗的經(jīng)驗(yàn)來對(duì)比自己,或許能降低自己失敗的概率。畢竟,新藥研發(fā)成功上市的概率確實(shí)很低。
原來我們國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)待失敗不敢說,不好的消息都喜歡藏起來,我國(guó)有句老話叫報(bào)喜不報(bào)憂,有了好事都想第一時(shí)間說出來,但有了壞事都藏在心里,以前新藥研發(fā)也是這樣,許多不利的試驗(yàn)信息都很少披露。不過目前我國(guó)藥企思路逐漸開朗了,敢于將失敗公之于眾。有許多企業(yè)開始公布終止研發(fā)項(xiàng)目,發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)品存在重大缺陷或者不可成藥因素,停止研發(fā)及時(shí)止損。
三、及時(shí)總結(jié),珍惜“失敗”,不“忘”失敗
我們做小試、中試放大或者商業(yè)批驗(yàn)證,成功的結(jié)果只有一個(gè),但失敗的原因卻有好多個(gè),多到你數(shù)不清。工藝參數(shù)摸索就是這樣,為了改善某一工序中間產(chǎn)品或成品質(zhì)量,對(duì)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行了調(diào)整,但牽一發(fā)而動(dòng)全身,可能后面所有的參數(shù)都會(huì)受影響。工藝變量可以是單元操作的輸出和對(duì)另一單元的輸入。
我個(gè)人認(rèn)為,失敗的經(jīng)歷是最可貴的,有的單位玩命的推動(dòng)節(jié)能降耗,精細(xì)化管事,任何物品都上帳管理,但我們可曾想過,生產(chǎn)過程失控也許是最大的浪費(fèi),前期工藝研發(fā)有缺陷,你從根兒上就錯(cuò)了,還談什么成功。舉個(gè)例子,你們車間以前有一生產(chǎn)品種,藥品獲批后年生產(chǎn)批量較大,前期生產(chǎn)的批次均符合標(biāo)準(zhǔn)要求,雖然當(dāng)時(shí)藥品質(zhì)量穩(wěn)定,但隨著批次數(shù)量的增加,后面暴露出產(chǎn)品雜質(zhì)問題,也許前期的三批長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)非常漂亮,隨著成品儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng),雜質(zhì)越來越高,在研發(fā)當(dāng)時(shí)你發(fā)現(xiàn)原料在降解的跡象,但當(dāng)時(shí)覺得可以控制在限度范圍內(nèi),沒有采取進(jìn)一步的措施,但當(dāng)隨著產(chǎn)品上市時(shí)間越來越長(zhǎng),雜質(zhì)限度變得不可控,甚至一度達(dá)到了需要召回產(chǎn)品的地步,市場(chǎng)上產(chǎn)品已經(jīng)多如牛毛了。是不是很難辦?這就是典型對(duì)失敗總結(jié)不充分的例子。
藥品研發(fā)就是在坎坷的生活道路上,想做的事,面對(duì)若干次的失敗以后,我也經(jīng)歷過一籌莫展的時(shí)候,甚至到了吃不下睡不著的境地,但后來我還是堅(jiān)持了下來,成功解開了這個(gè)結(jié),從此以后,遇到什么情況對(duì)于我來說都覺得不算什么,一定有力法解決。一旦當(dāng)你覺得無法再繼續(xù)前進(jìn)時(shí),那請(qǐng)您記住目前遭遇的困難只是讓你更堅(jiān)強(qiáng)的鋪墊。每一次挫折都是人生的一課,不要害怕失敗,因?yàn)橹挥薪?jīng)歷失敗,你才能真正意識(shí)到成功的價(jià)值,千萬不要止步于困境。
從事工藝研發(fā)就是這樣,發(fā)生失敗的結(jié)果要學(xué)會(huì)忘掉失敗,不過要牢記失敗中的教訓(xùn)。它可以幫助我們更好地認(rèn)識(shí)自己走的路或方法,學(xué)會(huì)從錯(cuò)誤中吸取教訓(xùn)。需要認(rèn)真分析失敗的原因,找出自己的不足之處,并采取措施來改進(jìn)自己的行為或決策。只有這樣,我們才能避免重蹈覆轍,更好地應(yīng)對(duì)未來的挑戰(zhàn)。
四、寫在最后——談?wù)勗谑∵^程中的成長(zhǎng)和感悟
對(duì)待研發(fā)過程時(shí)的失敗情況,還要有敬畏的態(tài)度,換個(gè)角度來想失敗就是在提醒我們路線走錯(cuò)了,馬上改正,不要在錯(cuò)誤的路上越走越遠(yuǎn)。在藥品研發(fā)階段,最重要的是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)做法,要嚴(yán)禁數(shù)據(jù)造假。隱瞞缺陷不報(bào),藥品上市后真的是害人害己。因?yàn)橐坏┧幤繁谎邪l(fā)出來,就進(jìn)入到生產(chǎn)和流通的生命周期。藥品監(jiān)管部門要流通環(huán)節(jié)中進(jìn)行定期檢查、專項(xiàng)檢查、飛行檢查會(huì)發(fā)現(xiàn)問題,臨床使用中更會(huì)出現(xiàn)問題。所以必須保證藥品的質(zhì)量符合臨床使用的要求,把合格的藥品送到醫(yī)務(wù)人員和患者的手中。
最后,我們應(yīng)該將失敗視為成長(zhǎng)的一部分。每個(gè)人都需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)來成長(zhǎng)和發(fā)展,而失敗是其中的一個(gè)重要組成部分。只有通過不斷地嘗試和失敗,我們才能逐漸走向成功。
因此,我們應(yīng)該學(xué)會(huì)從失敗中吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),保持積極的態(tài)度和心態(tài),將失敗視為成長(zhǎng)的一部分。只有這樣,我們才能更好地應(yīng)對(duì)生活中的挑戰(zhàn)和困難。
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