近日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布最新年報，2023年，其總營收414.00億元，其中制藥板塊營收302.22億元，同比下降1.91%。從數(shù)據(jù)上看，營收凈利雙降，不太樂觀。復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳在2023年度線上業(yè)績說明會上也承認(rèn)，“這確實是復(fù)星醫(yī)藥非常艱難的一年”。但就在這艱難的一年里，通過焦點重新定位，復(fù)星醫(yī)藥還是取得了很不錯的成績，并非全線潰敗。

       01

       強奪“二哥”地位

       關(guān)于總營收同比下降的原因，復(fù)星醫(yī)藥解釋稱，同比變動主要是由于新冠相關(guān)產(chǎn)品包括復(fù)必泰（mRNA新冠疫苗）、捷倍安（阿茲夫定片）、新冠抗原及核酸檢測試劑等收入同比大幅下降的影響。

       扣除新冠相關(guān)產(chǎn)品的影響，2023年復(fù)星醫(yī)藥的總營收增長約12.43%，這部分增長中，復(fù)宏漢霖貢獻了主要力量。

       誰是國內(nèi)創(chuàng)新藥“二哥”，信達生物率先站了出來表示當(dāng)仁不讓，但復(fù)宏漢霖卻一臉不服。

       的確，復(fù)宏漢霖有不服的資本。2023年，復(fù)宏漢霖的總營收大幅增長67.8%，達到了53.95億元；凈利潤更是暴漲12.41億元，實現(xiàn)盈利5.46億元，成功扭虧。旗下五大“神抗”齊齊發(fā)力，迅猛之勢，無人能擋。

       漢曲優(yōu)是國內(nèi)首 款獲批上市的國產(chǎn)曲妥珠單抗，2020年8月開始國內(nèi)市場商業(yè)化上市。2023年，漢曲優(yōu)國內(nèi)實現(xiàn)銷售收入為26.44億元，漲幅56.1%；國外收入約6950萬元，同時實現(xiàn)曲妥珠單抗原液境外銷售收入2310萬元。

       漢利康（利妥昔單抗）和漢達遠（阿達木單抗）的商業(yè)化由復(fù)星醫(yī)藥負責(zé)，2023年分別實現(xiàn)銷售收入5.19億元、5860萬元；漢貝 泰（貝伐珠單抗）于2023年1月才開始國內(nèi)市場商業(yè)化，2023年全年實現(xiàn)銷售收入1.19億元。

       而最出乎意料的是PD-1漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗┑氖杖搿?/p>

       斯魯利單抗于2022年3月開始國內(nèi)市場商業(yè)化上市，2023年就實現(xiàn)了銷售收入11.19億元，較去年同期增長約7.87億元，漲幅230.2%，增長態(tài)勢迅猛。

       如此成就很大程度上源自于斯魯利單抗的適應(yīng)癥差異化布局策略。

       斯魯利單抗獲批的第一個適應(yīng)癥，是少有玩家觸及的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性實體瘤，此前僅有百濟神州的替雷利珠單抗獲批此適應(yīng)癥；此后，在2022年10月和2023年1月，斯魯利單抗接連獲批治療鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌兩項肺癌適應(yīng)癥。

       在治療方案“荒漠”的小細胞肺癌領(lǐng)域，繼多款抗PD-1單抗產(chǎn)品接連折戟后，斯魯利單抗首次取得了突破性進展，成為全球首 個獲批一線治療小細胞肺癌的PD-1，其15.8個月中位OS（總生存期）刷新全球小細胞肺癌的免疫治療記錄。

       2023年9月，斯魯利單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物用于PD-L1陽性的不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌的一線治療也得到獲批；2023年12月，斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的上市申請也獲得了受理。

       截至目前，斯魯利單抗榮獲2023年《CSCO小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結(jié)直腸癌診療指南》和《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》等9部指南推薦。

       在成立之初，復(fù)宏漢霖并沒有盲目地投身于風(fēng)險極大的創(chuàng)新藥研發(fā)中，而是選擇了一條更為穩(wěn)妥的道路：從生物類似藥入手，鞏固好基本盤再發(fā)力創(chuàng)新藥研發(fā)。

       如果從業(yè)績層面考量，復(fù)宏漢霖的這一策略已經(jīng)得到了想要的結(jié)果，甚至算得上是國內(nèi)創(chuàng)新藥企中的優(yōu)等生。2023年的扭虧為盈，已經(jīng)讓國內(nèi)諸多Biotech望塵莫及。

       除去復(fù)宏漢霖這個承載創(chuàng)新重任的子公司，復(fù)星醫(yī)藥憑著自身過硬的核心競爭力，將外延式發(fā)展持續(xù)推進。

       02

       “拿來主義”

       復(fù)星醫(yī)藥的真正實力，體現(xiàn)在其商業(yè)化能力上。

       根據(jù)最新年報顯示，復(fù)星醫(yī)藥中國境內(nèi)制藥板塊擁有商業(yè)化團隊近5000人，海外商業(yè)化團隊約1000人。國內(nèi)擁有這個數(shù)量級的商業(yè)化團隊，也就頭部幾家。作為外延式發(fā)展的代表，復(fù)星醫(yī)藥熱衷于替別人賣藥，而Biotech也需要強大的商業(yè)化團隊來迅速鋪貨，在這樣的雙向奔赴下，多個重磅被復(fù)星醫(yī)藥收入囊中。

       2023年，復(fù)星醫(yī)藥獨家商業(yè)化許可的4款產(chǎn)品分別于中國境內(nèi)獲批上市，包括我國自主研發(fā)的首 款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）倍穩(wěn)（鹽酸凱普拉生片）、長效重組人粒細胞集落刺激因子產(chǎn)品珮金（拓培非格司亭注射液）、新一代擬鈣劑旁必福（鹽酸依特卡肽注射液）以及創(chuàng)新晶型的心衰和高血壓治療藥物一心坦（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）。

       凱普拉生由柯菲平醫(yī)藥研發(fā)，復(fù)星醫(yī)藥負責(zé)商業(yè)化。一直以來，抑酸藥物市場由質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類藥物主導(dǎo)，目前國內(nèi)已上市奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等多種藥物，均屬于此類，PPI藥物的市場規(guī)模目前已達百億級別。

       相較于PPI藥物，P-CAB藥物有著自身優(yōu)勢，具備首劑全效、抑酸持久、方便服用、不受進餐影響等特點，也正因為如此，P-CAB目前已經(jīng)成為相關(guān)疾病治療指南中的推薦用藥。未來P-CAB將逐漸替代PPI藥物，在國內(nèi)消化道潰瘍和胃食管返流病的潛在用藥空間巨大。

       珮金（拓培非格司亭）由特寶生物生產(chǎn)，復(fù)星醫(yī)藥負責(zé)商業(yè)化。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，國內(nèi)已上市的升白藥類藥物（包括中藥制劑、小分子化藥等）總市場規(guī)模大約為100億元，其中長效G-CSF產(chǎn)品銷售額64.79億元，短效G-CSF銷售額23.04億元。

       拓培非格司亭為1類新藥長效G-CSF，采用了40kD Y型分支聚乙二醇（PEG）分子對重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）進行修飾，并通過選擇性修飾和制備工藝，以N端氨基酸和第17位賴氨酸（K17）作為主要修飾位點，在藥物半衰期、有效血藥濃度的穩(wěn)定性和降低藥物使用劑量和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險上具有一定優(yōu)勢。

       國內(nèi)2022年長效G-CSF市場競爭格局

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       新一代擬鈣劑旁必福鹽酸依特卡肽，是一種新型、長效擬鈣劑。擬鈣劑作為治療血液透析在透患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的一線用藥，可以降低甲狀旁腺激素（PTH）、血鈣、磷水平，活性維生素D及其類似物與擬鈣劑合用可以減少擬鈣劑導(dǎo)致低血鈣的風(fēng)險。網(wǎng)狀Meta分析則顯示在所有藥物治療中依特卡肽實現(xiàn)PTH達標(biāo)可能性最高，依特卡肽是最有效的擬鈣劑，優(yōu)于西那卡塞1.78倍。

       沙庫巴曲纈沙坦鈉是全球首 款A(yù)RNi藥物，原研藥是諾華研制，商品名：Entresto。2023年，Entresto的全球銷售額達到60.35億美元，成為諾華最暢銷的產(chǎn)品。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，Entresto在中國的銷售額達到30.78億元。

       復(fù)星醫(yī)藥獨家代理的一心坦是全球法規(guī)市場首 個通過創(chuàng)新晶型突破原研專利獲批上市的沙庫巴曲纈沙坦鈉片仿制藥，有望搶奪Entresto在中國的市場份額。

       上市幾款由復(fù)星醫(yī)藥獨家代理的藥品，不論從市場前景，還是稀缺程度，都是具有“爆款”潛質(zhì)的產(chǎn)品。

       除了代理眾多重磅產(chǎn)品的商業(yè)化，復(fù)星醫(yī)藥“拿來主義”戰(zhàn)略下的一眾License-in也取得了不錯的研發(fā)進展。

       復(fù)星醫(yī)藥許可引進創(chuàng)新藥研發(fā)管線

       圖片來源：官網(wǎng)

       2023年，復(fù)星醫(yī)藥許可引進并經(jīng)后續(xù)自主研發(fā)的創(chuàng)新型定點抗體偶聯(lián)藥物FS-1502用于治療HER2陽性不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌于中國境內(nèi)啟動III期臨床研究；許可引進的靶向人類BRAF蛋白V600E突變的小分子抑制劑HLX208用于治療BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（LCH）和Erdheim-Chester?。‥CD）于2023年4月被納入突破性治療藥物程序；與四川大學(xué)華西醫(yī)院共同研發(fā)的ET-26（注射用甲氧依托咪酯鹽酸鹽）用于成人全身麻 醉誘導(dǎo)于2023年10月中國境內(nèi)啟動III期臨床研究。

       03

       結(jié)語

       作為國內(nèi)頗具話題度的Bigpharma，復(fù)星醫(yī)藥的成績單歷來備受關(guān)注。經(jīng)歷了嘈雜的新冠疫情時代，復(fù)星醫(yī)藥的左沖右突似乎沒吃到什么紅利，反倒吃盡了紅利消退的苦。但作為一家國際化程度較高的Bigpharma，復(fù)星醫(yī)藥的韌性十足，調(diào)整迅速，已基本消化新冠相關(guān)產(chǎn)品下降帶來的影響，突圍成功。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。