據(jù)國家疾控局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2024年1至2月全國報告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，相當(dāng)于2023年近乎全年報告病例數(shù)，且已有13例死亡病例出現(xiàn)。
印象中早已被遏制的百日咳隱隱有了“卷土重來”之勢，且百日咳的發(fā)病年齡高峰已從嬰幼兒轉(zhuǎn)移至青少年及成年人。難道以往接種的相關(guān)疫苗已然失去了作用？那么以康希諾、智飛生物等為首的疫苗企業(yè)是否又正在努力筑牢防線？
缺口待堵
疫苗防治變化顯著
百日咳是由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，早在20世紀(jì)60年代，國內(nèi)就已開始接種含百日咳成分的全細胞疫苗，并于1978年全面實施計劃免疫。2005年，無細胞百白破（百日咳+白喉+破傷風(fēng)）疫苗在國內(nèi)上市，相比全細胞疫苗安全性更高，且于十余年前基本替代了全細胞疫苗，據(jù)國家疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)階段“百白破疫苗”的新生兒接種率在99.7%左右。
顯而易見，近20年前的疫苗防線已然不足以滿足現(xiàn)階段的市場需求，相較逐年下降的白喉、破傷風(fēng)病例數(shù)，百日咳的防治缺口已然出現(xiàn)。
圖片來源：康希諾招股書
現(xiàn)階段主要接種的“無細胞百白破疫苗”屬于第二代疫苗，根據(jù)工藝的不同分為共純化疫苗（DTaP）和組分疫苗（DTcP）。在這方面，國內(nèi)目前主要的制作工藝是前者，而美國等國家則主要采用的是后者，相較之下，共純化疫苗（DTaP）生產(chǎn)成本更低，但2歲之后無加強針，不能作為加強疫苗有效提供持久的免疫保護，而該疫苗卻又在疫苗接種3-5年后會出現(xiàn)保護性抗體水平的下降，12年后抗體幾乎消失，這一點放在十?dāng)?shù)年前，或許影響不大，但如今百日咳桿菌高發(fā)年齡后移之后，對于青少年等人群的威脅性也因此大幅上漲，這也是近來百日咳病例不斷上漲的根本原因所在。
圖片來源：康希諾招股書
特 效藥研發(fā)不如疫苗更穩(wěn)妥。由于百日咳的最有效應(yīng)對手段為疫苗接種，加上百白破疫苗接種的高覆蓋率，在特 效新藥研發(fā)上缺少動力，據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢顯示，全球范圍在百日咳藥物的研發(fā)上均以疫苗為主流，多年來已無針對百日咳的新藥研發(fā)項目，因此，百日咳疫苗的更新?lián)Q代才是最快且最有效堵住防線缺口的關(guān)鍵。
換代在即
國產(chǎn)第三代疫苗
目前發(fā)達國家上市的百白破疫苗均為第三代組分疫苗（DTcP），國產(chǎn)的第二代無細胞百白破疫苗（DTaP）換代是必然趨勢。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國產(chǎn)DTcP百白破疫苗進入臨床階段的有康希諾、智飛生物、武漢生物制品研究所、華蘭生物等7家藥企的8款產(chǎn)品，其中，康希諾的嬰幼兒組分百白破疫苗、智飛生物的吸附無細胞百白破（組份）聯(lián)合疫苗和武漢生物制品研究所的吸附無細胞 百白破聯(lián)合疫苗(組分)已處于3期臨床試驗階段。
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、CDE官網(wǎng)及藥企企業(yè)公告
值得一提的是，康希諾的青少年及成人用組分百白破疫苗適用于6歲及以上人群，為青少年及成人的百白破加強疫苗，主要發(fā)達國家已將該疫苗納入常規(guī)疫苗接種計劃，但目前國內(nèi)尚無獲批的青少年及成人用百白破加強疫苗，若成功上市，將填補國內(nèi)市場空白，并形成全年齡段的預(yù)防防線。
治療防線
競爭格局如何
據(jù)國家衛(wèi)健委在2023年12月發(fā)布的最新版《百日咳診療方案》顯示，百日咳抗菌治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素或克拉霉素等，但國內(nèi)百日咳鮑特菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥耐藥率高，因此首選藥物并不能獨當(dāng)一面。
同時《診療方案》也指出，對于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥耐藥患者，大于2月齡的兒童和成人，可使用復(fù)方磺胺甲噁唑，2月齡以下可使用頭孢哌酮鈉舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦。
據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢顯示，復(fù)方磺胺甲噁唑共有1056個藥品批號，頭孢哌酮鈉舒巴坦有350個藥品批號，雖然哌拉西林他唑巴坦并未查詢到相關(guān)藥品批號，但復(fù)方磺胺甲噁唑和頭孢哌酮鈉舒巴坦已覆蓋全年齡段，且獲批藥企眾多，供應(yīng)充足，值得一提的是，復(fù)方磺胺甲噁唑還有小兒片劑、小兒顆粒劑和混懸液等多種兒童劑型。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢顯示，復(fù)方磺胺甲噁唑片已有9家藥企通過一致性評價，復(fù)方磺胺甲噁唑注射液有3家藥企完成一致性評價申報待批，而小兒復(fù)方磺胺甲噁唑片僅有新華制藥進行一致性評價申報，但未批準(zhǔn)。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
另外，《診療方案》中也將百日咳中藥治療分為初咳期痙咳期、恢復(fù)期三期論治，其中，初咳期輕癥和重癥分別推薦甘桔湯和麻杏石甘湯，痙咳期輕癥和重癥分別推薦寧嗽湯和千金葦莖湯、痰熱清注射液，恢復(fù)期推薦沙參麥冬湯。
痰熱清注射液作為唯一列在《百日咳診療方案》中的中成藥產(chǎn)品，是凱寶藥業(yè)的獨家專利產(chǎn)品，在過去的人禽流感、甲型H1N1/H7N9流感、手足口、登革熱、埃博拉、中東呼吸綜合征、新冠等重大疫情中均被列為臨床指南或診療方案用藥，且在2006年被國家發(fā)改委列為流感防治中成藥儲備用藥，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，痰熱清注射液2023年銷售額為15.23億元，同比增長47.90%。
值得一提的是，凱寶藥業(yè)獲批的痰熱清系列產(chǎn)品還有痰熱清膠囊，且其正在研發(fā)痰熱清口服液，已處于3期臨床試驗階段。
結(jié) 語
人類在與疾病斗爭的過程中，雙方均處于此消彼長的反復(fù)爭奪中，當(dāng)某種疾病被攻克，卻又面臨耐藥或疾病反復(fù)的困境，而百白破疫苗的換代升級又將筑起對百日咳的新防線，期待病例數(shù)下降且無死亡病例的那一天早日來到。
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