近日，九源基因司美格魯肽注射液（商品名為吉優(yōu)泰）上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為成人2型糖尿病患者血糖控制，值得一提的是，吉優(yōu)泰為國(guó)內(nèi)首家申報(bào)上市的司美格魯肽生物類似藥。

       而九源基因也正在推進(jìn)司美格魯肽生物類似藥（吉可親）針對(duì)肥胖癥及超重適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)。

       01

       司美格魯肽欲問鼎“藥王”需靠誰(shuí)

       2023年，諾和諾德的司美格魯肽（含Wegovy、Ozempic和Rybelsus）以78.5%的市場(chǎng)銷售額增速，傲視全球年度暢銷藥品榜中的群“雄”，與K藥分別以210.83億美元和250.11億美元成為全球僅有的銷售額過200億美元藥品。

       能否拿下“藥王”，關(guān)鍵看中國(guó)市場(chǎng)。據(jù)諾和諾德2023年財(cái)報(bào)顯示，Wegovy、Ozempic和Rybelsus的銷售額分別為313.43億丹麥克朗、957.18億丹麥克朗和187.50億丹麥克朗，其中，Ozempic和Rybelsus在中國(guó)的銷售額為48.21億丹麥克朗和1.31億丹麥克朗，按CER計(jì)算增長(zhǎng)率分別為137%和124%。

       圖片來(lái)源：諾和諾德2023年財(cái)報(bào)

       Ozempic在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額增速（CER）不僅大幅超過全球66%的增速，且均遠(yuǎn)超北美（69%）、美國(guó)（67%）、歐洲（40%）以及其他地區(qū)市場(chǎng)表現(xiàn)，可見中國(guó)市場(chǎng)對(duì)司美格魯肽未來(lái)的市場(chǎng)表現(xiàn)有著極其重要的作用。

       值得注意的是，2023年時(shí)，Wegovy、Ozempic和Rybelsus中，僅有Ozempic于2021年4月在國(guó)內(nèi)獲批，而Rybelsus是在2021年獲中國(guó)臺(tái)灣許可，這才有了2022年以來(lái)中國(guó)市場(chǎng)的銷售記錄。

       圖片來(lái)源：中國(guó)臺(tái)灣食藥管理署官網(wǎng)

       2024年1月，Rybelsus獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，已完成中國(guó)市場(chǎng)2型糖尿病注射版和口服版的雙覆蓋，筆者預(yù)計(jì)司美格魯肽在中國(guó)市場(chǎng)的超高速增長(zhǎng)仍將持續(xù)。此外，諾和諾德在2024年3月7日舉辦的資本市場(chǎng)日（CMD）活動(dòng)上透露，預(yù)計(jì)Wegovy今年將在中國(guó)獲批上市，屆時(shí)，中國(guó)減重市場(chǎng)將再次助推司美格魯肽業(yè)績(jī)爆棚，畢竟中國(guó)成人超重/肥胖合并患者人數(shù)在2023年可能已達(dá)8.1億人，65%以上人群或面臨肥胖困擾。

       百億市場(chǎng)，引領(lǐng)國(guó)內(nèi)群英逐鹿。司美格魯肽在口服降糖版Rybelsus和減重版Wegovy還未在國(guó)內(nèi)獲批之前，2023年就已在中國(guó)拿下了52.13億元人民幣（按截至4月4日最新匯率計(jì)算）的銷售業(yè)績(jī)，三大版本到齊后，在中國(guó)市場(chǎng)兌現(xiàn)百億級(jí)規(guī)模不在話下。

       值得一提的是，司美格魯肽不久前又獲得新“技能”加持，2024年3月，司美格魯肽獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人發(fā)生心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，成為首 個(gè)獲批用于降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的肥胖癥治療藥物。

       盡管諾和諾德的司美格魯肽在中國(guó)的核心專利保護(hù)期截至2026年，但巨大的市場(chǎng)前景已引得國(guó)內(nèi)多家藥企追逐，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)查詢顯示，已有16家藥企正在布局司美格魯肽，除九源基因已申報(bào)上市外，石藥集團(tuán)、聯(lián)邦制藥、成都倍特、麗珠集團(tuán)和北京質(zhì)肽已進(jìn)展至III期臨床階段。

       圖片資料來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       值得一提的是，石藥集團(tuán)按化藥注冊(cè)分類2.2類進(jìn)行研發(fā)，目前全球尚無(wú)化學(xué)合成的司美格魯肽產(chǎn)品上市，此外，齊魯制藥還布局了一種司美格魯肽吸入噴霧劑及其制備方法的專利。

       圖片來(lái)源：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)

       國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)進(jìn)展為諾和諾德的司美格魯肽在中國(guó)市場(chǎng)的走向埋下了變數(shù)，而在眾多圍獵的藥企中，脫穎而出的九源基因又是何方神圣？

       02

       仿制小能手 國(guó)產(chǎn)GLP-1幕后功臣

       據(jù)九源基因招股書顯示，2023年前三季度產(chǎn)品收益為9.46億元，其中，支撐收益的是骨科產(chǎn)品骨傳導(dǎo)，為骨修復(fù)材料，收益為5.58億元，占產(chǎn)品總收益的54.65%，似乎給人一種九源基因更專注于藥械領(lǐng)域的錯(cuò)覺。

       圖片來(lái)源：九源基因招股書

       仿制藥小能手。九源基因現(xiàn)有的8款上市產(chǎn)品，除骨傳導(dǎo)外，另外7款均是藥品，分別為生物仿制藥吉粒芬和吉巨芬，化學(xué)仿制藥吉?dú)W停、吉芙惟、吉坦蘇、吉派林和億喏佳，其中，吉?dú)W停先后中選第五批和第七批國(guó)家集采，億喏佳中選第八批國(guó)家集采，吉芙惟中選第九批國(guó)家集采。

       值得一提的是，吉粒芬為非格司亭生物仿制藥，在1996年獲批上市，是中國(guó)首 款國(guó)產(chǎn)人粒細(xì)胞刺激因子(hG-CSF)，時(shí)至今日，吉粒芬市場(chǎng)表現(xiàn)依然增幅明顯，2022年銷售收益為1.66億元，同比增長(zhǎng)13.8%。此外，吉派林在1997年獲批上市，是中國(guó)首 款商業(yè)化的國(guó)產(chǎn)低分子量肝素鈉產(chǎn)品。

       GLP-1早期玩家。九源基因能夠成為國(guó)內(nèi)首家申報(bào)司美格魯肽生物類似藥上市的藥企，其實(shí)并非偶然，因其早在2005年就開始了GLP-1的研究。

       2023年3月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液獲批上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，成為首 款國(guó)產(chǎn)利拉魯肽注射液，2023年7月，該藥的肥胖或超重適應(yīng)癥再獲批準(zhǔn)，成為中國(guó)首 款獲批用于肥胖癥治療的GLP-1產(chǎn)品。

       而華東醫(yī)藥的利拉魯肽最早就是由九源基因研發(fā)而來(lái)，當(dāng)初是中國(guó)首 款獲IND批準(zhǔn)的利拉魯肽在研生物類似藥，后來(lái)，九源基因?qū)⒃撍庌D(zhuǎn)讓給華東醫(yī)藥子公司中美華東，獲得轉(zhuǎn)讓費(fèi)1.05億元，且有權(quán)獲得商業(yè)化后六年的年銷售凈額分成，以及有向海外市場(chǎng)銷售利拉魯肽原料藥的獨(dú)家銷售權(quán)。

       03

       開始著手由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型

       創(chuàng)新藥是制藥企業(yè)的終 極追求，九源基因也不例外，盡管其在研產(chǎn)品管線中，仍然以仿制藥居多，但也不乏創(chuàng)新藥產(chǎn)品，包括代謝領(lǐng)域的JY54、腫瘤領(lǐng)域的JY47以及骨科領(lǐng)域的藥械組合產(chǎn)品JY23。

       圖片來(lái)源：九源基因招股書

       JY54

       JY54由九源基因利用自有的多肽藥物技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的長(zhǎng)效胰淀素類似物產(chǎn)品，體內(nèi)及體外研究的生物活性及藥效學(xué)初步結(jié)果顯示，其用于治療肥胖癥及2型糖尿病有良好的潛在療效，值得一提的是，JY54具有與GLP-1類似物不同的作用機(jī)制，使其可能與一種或多種GLP-1類似物聯(lián)合用藥，進(jìn)一步增強(qiáng)減重效果。

       JY47

       JY47是一種人源化信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）特異性IgG1單抗，SIRPα為SIRP家族中典型的抑制性免疫受體，其與配體CD47結(jié)合，產(chǎn)生“別吃我”信號(hào)，JY47通過與癌細(xì)胞表面SIRPα蛋白結(jié)合，阻礙SIRPα及CD47間相互作用，抑制CD47-SIRPα信號(hào)通路。而JY47還有一大優(yōu)勢(shì)為目標(biāo)患者廣泛，與SIRPα-V1、V2及V8均具有高親和力結(jié)合，涵蓋逾90%人群基因型，在臨床試驗(yàn)及后續(xù)臨床應(yīng)用中，不需根據(jù)基因型來(lái)選擇患者。

       值得一提的是，九源基因的仿制藥管線中，也不乏爆款產(chǎn)品，JY43和JY43-2為達(dá)雷妥尤單抗靜脈注射劑及皮下注射劑，達(dá)雷妥尤單抗全球市場(chǎng)規(guī)模在2022年已達(dá)80億美元，而在中國(guó)市場(chǎng)，2022年也達(dá)10.05億元，預(yù)計(jì)今后還將處于增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2032年將達(dá)18.30億元。

       圖片來(lái)源：九源基因招股書

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)查詢顯示，目前，達(dá)雷妥尤單抗并無(wú)生物類似藥獲批，國(guó)內(nèi)僅有九源基因、復(fù)宏漢霖和正大天晴在研，其中九源基因和復(fù)宏漢霖為第一梯隊(duì)，進(jìn)展最快，均處于I期臨床階段。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       盡管九源基因在創(chuàng)新藥領(lǐng)域還處于起步階段，但只要有夢(mèng)想就是好的開始，2023年1月，九源基因向港股IPO發(fā)起了正式?jīng)_鋒，與其他多數(shù)創(chuàng)新型藥企不同的是，九源基因早已處于正盈利狀態(tài)，且與華東醫(yī)藥深度“綁定”，據(jù)招股書顯示，華東醫(yī)藥持有其21.06%股份，是單一最大股東，疊加司美格魯肽的熱門效應(yīng)，預(yù)計(jì)IPO將順利通過，為其創(chuàng)新夢(mèng)的資金需求護(hù)航。