本周，熱點(diǎn)不少。首先來看看審評(píng)審批方面，國內(nèi)外均有不少藥有新動(dòng)向。先看國內(nèi)，有不少藥獲批臨床，同時(shí)也有一些藥申報(bào)上市。值得一提的是，禮來巴瑞替尼片國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥。再看國外，有一些藥被授予各種資格，同時(shí)，也有一些藥獲批。其中，恒瑞醫(yī)藥靶向Nectin-4的ADC藥物獲FDA快速通道資格值得重點(diǎn)關(guān)注；再看研發(fā)方面，不少藥關(guān)鍵臨床均取得積極結(jié)果，尤其是正大天晴JAK/ROCK抑制劑關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究成功，即將申報(bào)上市；最后是交易及投融資方面，艾伯維花了19億美元押注新一代長效注射療法。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為4.15-4.19，包含28條信息。

審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、4月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，禮來的巴瑞替尼片第3項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，預(yù)測為幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。巴瑞替尼是Incyte開發(fā)的一款JAK抑制劑，其片劑用法為每日口服1次。2009年12月，禮來與Incyte達(dá)成協(xié)議，獲得該產(chǎn)品的共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2019年7月，巴瑞替尼片進(jìn)入中國，目前已獲批類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和斑禿兩項(xiàng)適應(yīng)癥。

       2、4月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，康泰生物全資子公司民海生物的水痘減毒 活疫苗獲批上市，適用于12月齡以上健康水痘易感人群，接種后可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗水痘-帶狀皰疹病毒的免疫力，用于預(yù)防水痘。減毒活疫苗是指病原體經(jīng)過處理減弱了毒性，但還有一定繁殖能力的疫苗。

       申請(qǐng)

       3、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（Opdivo）+伊匹木單抗（Yervoy）雙重免疫治療組合申報(bào)新適應(yīng)癥，預(yù)測為一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者，此前該適應(yīng)癥已被納入優(yōu)先審評(píng)。

       4、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)的注射用醋酸曲普 瑞林微球申報(bào)上市，預(yù)測適應(yīng)癥為兒童中樞性性早熟。醋酸曲普 瑞林是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑，微球制劑作為新型高端制劑，可針對(duì)臨床需求設(shè)計(jì)不同的釋放速度和周期，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)持續(xù)釋放藥物一周至數(shù)月，進(jìn)而提高療效，提升治療安全性和依從性。

       臨床

       批準(zhǔn)

       5、4月15日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物的1類新藥IBI133獲批臨床，擬開發(fā)治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。IBI133是一款靶向HER3的ADC藥物，HER3是受體酪氨酸激酶EGFR家族的成員之一，其在實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)，與腫瘤生長擴(kuò)散、耐藥和不良預(yù)后相關(guān)。

       6、4月17日，CDE官網(wǎng)顯示，Praxis公司的1類新藥ulixacaltamide緩釋片獲批臨床，擬用于治療特發(fā)性震顫（ET）。ulixacaltamide緩釋片是一款分化的高選擇性T型鈣通道小分子抑制劑。2024年1月，元羿生物與Praxis公司達(dá)成一項(xiàng)超2.7億美元的合作，從而在大中華地區(qū)開發(fā)并商業(yè)化該產(chǎn)品。

       7、4月17日，CDE官網(wǎng)顯示，賽諾菲（Sanofi）的1類新藥frexalimab注射液獲批兩項(xiàng)臨床，分別擬用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）、成人非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）。frexalimab是一款靶向CD40L的單克隆抗體。

       8、4月17日，CDE官網(wǎng)顯示，宜明昂科的替達(dá)派西普（timdarpacept，研發(fā)編號(hào)：IMM01）獲批關(guān)鍵Ⅲ期臨床，聯(lián)合抗PD-1單抗替雷利珠單抗用于抗PD-(L)1單抗難治的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。替達(dá)派西普是宜明昂科研發(fā)的新一代CD47靶向分子。

       9、4月19日，CDE官網(wǎng)顯示，上海詩健生物的ESG401獲批關(guān)鍵Ⅲ期臨床，用于治療經(jīng)內(nèi)分泌治療進(jìn)展或不適合接受內(nèi)分泌治療且在轉(zhuǎn)移階段已既往接受過至少一線系統(tǒng)性化療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌。ESG-401是詩健生物的首 個(gè)臨床階段的靶向Trop-2的ADC藥物。

       10、4月19日，CDE官網(wǎng)顯示，Seagen公司的1類新藥SGN-B6A獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤成人患者。SGN-B6A是一款靶向整合素β6的潛在"first-in-class"ADC藥物。2023年3月，輝瑞以約430億美元收購Seagen公司，從而將這款產(chǎn)品收入囊中。

       申請(qǐng)

       11、4月17日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗申報(bào)臨床。目前，國內(nèi)藥企開發(fā)的RSVmRNA疫苗多數(shù)處于臨床前階段，其中，星銳醫(yī)藥的STR-V003已啟動(dòng)Ⅰ/Ⅱ期研究；深信生物的二價(jià)RSVmRNA疫苗IN006和阿法納生物的RSVmRNA疫苗在國內(nèi)已申報(bào)臨床。

       優(yōu)先審評(píng)

       12、4月15日，CDE官網(wǎng)顯示，復(fù)星醫(yī)藥的MEK1/2抑制劑FCN-159擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療成人樹突狀細(xì)胞和組織細(xì)胞腫瘤。截至今日，全球共5款MEK1/2抑制劑獲批上市，其中3款已在中國上市，分別為司美替尼、妥拉美替尼和曲美替尼片。

       13、4月19日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于單藥或聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性乳腺癌患者。氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款PARP抑制劑，于2020年12月首次獲批上市，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       14、4月18日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，武田的維得利珠單抗（vedolizumab，商品名：Entyvio）皮下注射（SC）劑型獲批新適應(yīng)癥，用于作為中度至重度活動(dòng)性克羅恩病（CD）成人患者在接受維得利珠單抗靜脈注射（IV）劑型的誘導(dǎo)治療方案后的維持治療。該藥是武田開發(fā)的一款人源化α4β7單抗，其IV劑型、SC劑型分別于2014年5月和2020年4月獲批上市。

       15、4月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，羅氏的阿來替尼（Alecensa）新適應(yīng)癥獲批，用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性NSCLC患者腫瘤完全切除后術(shù)后的輔助治療。阿來替尼成為首 個(gè)也是當(dāng)前唯一一個(gè)獲批用于治療經(jīng)手術(shù)切除腫瘤的早期ALK陽性NSCLC患者的ALK抑制劑。

       臨床

       批準(zhǔn)

       16、4月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，勁方醫(yī)藥的KRASG12C抑制劑GFH925單藥療法獲批臨床，用于治療既往經(jīng)兩線或以上系統(tǒng)性治療失敗、或?qū)δ┐沃委煵荒褪艿腒RASG12C突變型難治、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。目前，GFH925的新藥上市申請(qǐng)已獲CDE受理并納入優(yōu)先審評(píng)。

       快速通道資格

       17、4月18日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的注射用SHR-A2102被授予快速通道資格，用于治療晚期尿路上皮癌。SHR-A2102為一款靶向Nectin-4的ADC，用于治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)已獲FDA許可。此外，SHR-A2102單藥或聯(lián)合其他抗腫瘤治療用于晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)已獲NMPA批準(zhǔn)，目前已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。

       孤兒藥資格

       18、4月17日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，加科思的戈來雷塞（glecirasib）被授予孤兒藥資格，用于治療胰腺癌。戈來雷塞是加科思在研的一種強(qiáng)效的、不可逆的KRASG12C抑制劑。此前，戈來雷塞此前已被CDE納入突破性治療品種，用于治療KRASG12C突變的二線或以上胰腺癌患者。

       罕見病藥物資格

       19、4月15日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，輝大基因的迷你型dCas13X-RNA堿基編輯器（mxABE）療法被授予兒科罕見病藥物資格（RPDD），用于治療OTOF（otoferlin）基因中Q829X突變相關(guān)的兒童聽力損失。這是一款治療先天性耳聾的RNA堿基編輯療法，該療法已經(jīng)于2024年2月獲FDA授予孤兒藥資格。

       研發(fā)

       臨床數(shù)據(jù)

       20、4月15日，羅氏宣布，CD3/CD20雙抗格菲妥單抗（商品名：Columvi）用于復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅲ期STARGLO研究達(dá)到了總生存期這一主要終點(diǎn)，與利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱+奧沙利鉑治療組相比，接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱+奧沙利鉑治療的患者總生存期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。

       21、4月15日，歐康維視生物宣布，OT-502（DEXYCU）用于治療術(shù)后炎癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已達(dá)到預(yù)期主要療效終點(diǎn)。OT-502是地塞米松的單劑量緩釋藥物，用于治療白內(nèi)障術(shù)后炎癥。OT-502于2018年2月9日在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的治療術(shù)后炎癥的單劑量緩釋型后房內(nèi)類固醇。

       22、4月16日，阿斯利康宣布，PD-L1單抗度伐利尤單抗（Imfinzi）聯(lián)合化療治療晚期膽道癌（BTC）患者的Ⅲ期TOPAZ-1研究結(jié)果積極，3年OS有臨床意義的提升。經(jīng)過三年多隨訪（中位為41.3個(gè)月），與單獨(dú)化療相比，Imfinzi聯(lián)合化療可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%，中位OS為12.9個(gè)月（單獨(dú)化療組為11.3個(gè)月）；聯(lián)合化療組3年生存率是單獨(dú)化療組的兩倍多（14.6%vs.6.9%）。

       23、4月17日，健康元宣布，TG-1000膠囊（20mg）治療12歲及以上無并發(fā)癥的單純性甲型和乙型流感急性感染的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)。TG-1000為抗流感1類新藥，是一種新型帽依賴性核酸內(nèi)切酶抑制劑，最早由太景醫(yī)藥以及太景生物研發(fā)。

       24、4月17日，禮來宣布，替爾泊肽（Tirzepatide）用于治療中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的Ⅲ期SURMOUNT-OSA臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。Tirzepatide是禮來在研的一款GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑。

       25、4月18日，Cerevel Therapeutics宣布，tavapadon用于帕金森病的關(guān)鍵Ⅲ期TEMPO-3研究取得了積極結(jié)果，與對(duì)照組相比，左旋多巴（LD）輔以tavapadon治療組能夠使患者不出現(xiàn)棘手異動(dòng)癥的"on"時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。Tavapadon是一種用于治療帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受體選擇性部分激動(dòng)劑。

       26、4月18日，艾伯維宣布，JAK1抑制劑烏帕替尼（Rinvoq）治療成人巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）患者的Ⅲ期SELECT-GCA研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，46%接受烏帕替尼聯(lián)合26周類固醇逐漸減量方案治療的患者獲得了持續(xù)緩解。

       27、4月19日，正大天晴宣布，1類新藥羅伐昔替尼片（Rovadicitinib、TQ05105）用于治療中高危骨髓纖維化(MF)的關(guān)鍵Ⅲ期臨床已達(dá)到主要終點(diǎn)。TQ05105是一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的JAK/ROCK抑制劑，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，TQ05105能夠有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，從而抑制JAK/STAT信號(hào)通路傳導(dǎo)作用，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤活性。

       交易及投融資

       28、4月16日，Medincell宣布，已與艾伯維就開發(fā)新一代長效注射療法達(dá)成戰(zhàn)略合作開發(fā)和許可協(xié)議。兩者將共同開發(fā)多達(dá)6種長效注射劑 (LAI)，涉及多個(gè)治療領(lǐng)域和適應(yīng)癥，并由艾伯維將其商業(yè)化。根據(jù)協(xié)議條款，Medincell 將獲得3500萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)19億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑（每個(gè)項(xiàng)目3.15億美元）。