美國FDA下屬的藥品評價(jià)與研究中心（CDER)2023年批準(zhǔn)的55個(gè)新藥中共有17個(gè)新的生物藥，美國FDA下屬的生物制品評價(jià)及研究中心（CBER）2023年批準(zhǔn)的25個(gè)生物制品中共有18個(gè)新的生物藥。

       這35個(gè)新生物藥按解剖學(xué)治療學(xué)及化學(xué)(ATC)分類，則包括抗腫瘤和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)用藥，系統(tǒng)性抗感染用藥，血液及血液形成器官用藥，消化道及代謝用藥，皮膚病用藥，非性激素和胰島素類的系統(tǒng)性激素類用藥，肌肉骨骼系統(tǒng)用藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥。

       本文將主要從抗腫瘤和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)用藥（11個(gè)占31.4%）、皮膚病用藥（1個(gè)占2.9%）、非性激素和胰島素類的系統(tǒng)性激素類用藥（1個(gè)占2.9%）和神經(jīng)系統(tǒng)用藥（1個(gè)占2.9%）進(jìn)行介紹。想要了解《2023年美國FDA批準(zhǔn)的新生物藥概覽》完整表格，請看文末。

       6個(gè)抗腫瘤藥及其創(chuàng)新點(diǎn)如下

       1．楊森制藥公司的Talvey是被CDER認(rèn)定的first-in-class的首 創(chuàng)藥。它是一種同時(shí)靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的GPRC5D 及T細(xì)胞表面的CD3的雙抗。這樣它可以將骨髓瘤細(xì)胞與T細(xì)胞結(jié)合在一起，利用T 細(xì)胞殺死骨髓瘤細(xì)胞。

       一般將這樣的雙抗稱為動(dòng)用T細(xì)胞的雙抗，它殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制類似于CAR-T，但其優(yōu)點(diǎn)是，它并不是一個(gè)活細(xì)胞藥物，而是一個(gè)可以現(xiàn)貨供應(yīng)的抗體類藥物。

       Talvey是一個(gè)方便病人使用的皮下注射制劑，用于以前經(jīng)過多種治療方案治療過的復(fù)發(fā)或頑固性多發(fā)性骨髓瘤的治療。Talvey也是一個(gè)全球范圍內(nèi)在美國首先獲批上市的藥物。

       2．輝瑞公司的Elrexfio是一個(gè)同時(shí)靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA及T細(xì)胞表面的CD3的動(dòng)用T細(xì)胞的雙抗，它是全球范圍內(nèi)首 個(gè)獲批的貨架型皮下注射用固定劑量的靶向BCMA的藥物，并可在使用24周后實(shí)現(xiàn)兩周一次給藥。

       Elrexfio是一個(gè)方便病人使用的皮下注射制劑，適用于以前經(jīng)過包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗體等至少四種治療方案治療過的成人復(fù)發(fā)性或頑固性多發(fā)性骨髓瘤的治療。

       3．艾伯維公司的Epkinly是一個(gè)同時(shí)靶向T 細(xì)胞的CD3及B細(xì)胞的CD20的雙抗。是全球范圍內(nèi)首 個(gè)獲批的動(dòng)用T細(xì)胞的治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的雙抗，為方便病人使用的皮下注射制劑。

       4.Genentech公司的Columvi也是一個(gè)同時(shí)靶向T細(xì)胞的CD3及B細(xì)胞的CD20的雙抗。一個(gè)分子Columvi可以結(jié)合B細(xì)胞上的兩個(gè)CD20及T細(xì)胞上的一個(gè)CD3epsilon。

       靜脈注射，每個(gè)療程21天，第一療程即劑量抬高階段，治療后每三周給藥一次，最多允許使用12個(gè)療程（治療過程中發(fā)生疾病進(jìn)展或嚴(yán)重的毒性事件則可以在完成12個(gè)療程的治療前停止治療）。

       這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)治療時(shí)間固定的治療成人復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的動(dòng)用T細(xì)胞的雙抗藥物。

       5.Incyte公司的Zynyz是一個(gè)治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期默克爾細(xì)胞癌（MCC）患者的一線抗PD-1單抗藥物，在全球范圍內(nèi)首先在美國獲批上市。其它的治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期默克爾細(xì)胞癌的一線治療藥物包括抗PD-L1單抗Avelumab及抗PD-1單抗Pembrolizumab等。

       6.Coherus公司和君實(shí)生物的Loqtorzi是一個(gè)靶向PD-1的單抗藥物，它也是FDA 批準(zhǔn)的首 個(gè)用于鼻咽癌患者的藥物。君實(shí)生物的同個(gè)產(chǎn)品特瑞普利單抗（（商品名拓益）于2018年在中國上市用以治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

       4個(gè)免疫抑制劑及其創(chuàng)新點(diǎn)如下

       1.Regeneron公司的Veopoz是一個(gè)被CDER認(rèn)定的first-in-class首 創(chuàng)藥。它是一種靶向補(bǔ)體C5的單抗，是全球范圍內(nèi)首 個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的專門用于治療CHAPLE的藥物。

       2.UCB公司的Bimzelx是一個(gè)同時(shí)靶向IL-17A和IL-17F的抗IL-17A、IL-17F、IL-7AF的單抗。它是第一個(gè)也是唯一被批準(zhǔn)的同時(shí)抑制與炎癥有關(guān)的IL-17A、IL-17F、IL-7AF三種細(xì)胞因子的銀屑病治療藥物。

       3．禮來公司的Omvoh是一個(gè)靶向IL-23p19亞基的單抗。它是第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向IL-23 p19亞基的用于治療成人中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

       4.UCB公司的Rystiggo是一個(gè)靶向FcRn 從而可以縮短體內(nèi)抗體半衰期的單抗，全球范圍內(nèi)在美國首先上市。這是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)即治療自體抗乙酰膽堿受體抗體陽性的全身性重癥肌無力，又治療自體抗肌肉特異性酪氨酸激酶抗體陽性的全身性重癥肌無力的藥物。

       1個(gè)免疫促進(jìn)劑

       1個(gè)免疫促進(jìn)劑即億一生物的Ryzneuta。它的創(chuàng)新點(diǎn)是它為一個(gè)帶有兩個(gè)G-CSF的Fc融合蛋白。它的獲批上市為中性粒細(xì)胞減少癥患者提供了一種治療選擇。

       1個(gè)皮膚病用生物藥

       美國FDA 2023年批準(zhǔn)的1個(gè)皮膚病用生物藥為Krystal公司的VYJUVEK。營養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥是由編碼VII型膠原蛋白的COL7A1基因突變引起的，VII型膠原蛋白是真皮﹣表皮粘合的錨定原纖維的主要成分。

       創(chuàng)新之處在于，VYJUVEK是一種活的、復(fù)制缺陷的I型單純皰疹病毒（HSV-1）載體基因療法，它編碼COL7A1基因，可以使?fàn)I養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥患者的VII型膠原蛋白水平恢復(fù)。

       VYJUVEK是第一個(gè)可重復(fù)給藥的局部用藥基因療法，是FDA批準(zhǔn)的第一種也是唯一一種由醫(yī)療保健專業(yè)人員在醫(yī)療保健專業(yè)環(huán)境中或在家中給藥的用于治療隱性和顯性營養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥的藥物。適用于治療6月齡及以上伴有COL7A1基因突變引起的營養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥患者的傷口的治療。

       Krystal公司為此獲得過美國FDA的罕見兒科用藥指定的藥物的研發(fā)，成功獲得了一張F(tuán)DA可以用于其它藥物優(yōu)先審評指定的優(yōu)先審評券。

       1個(gè)非性激素和胰島素類的系統(tǒng)性激素類生物藥

       美國FDA 2023年批準(zhǔn)的1個(gè)非性激素和胰島素類的系統(tǒng)性激素類生物藥為輝瑞及OPKO公司的Ngenla。

       創(chuàng)新之處在于，其活性成分為重組的帶有三個(gè)高度糖基化的人絨毛膜促性腺激素B 鏈C﹣端28個(gè)氨基酸多肽（CTP）的人生長 激素。

       Ngenla是一種重要的長效人生長 激素治療選擇，有助于提高生長 激素缺乏癥兒童的治療依從性。Ngenla已在包括加拿大、澳大利亞、日本和歐盟成員國在內(nèi)的40多個(gè)市場獲批上市，用于兒童生長 激素缺乏的治療。

       1個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)用藥

       美國FDA 2023年批準(zhǔn)的1個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)用藥為渤健公司和衛(wèi)材公司的Leqembi。

       創(chuàng)新之處在于，它是抗可溶及不可溶的聚集淀粉樣蛋白B的單抗。它是全球范圍內(nèi)首 個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的可以降低成人阿爾茨海默?。ˋD）患者的疾病進(jìn)展速度并減緩其認(rèn)知和功能衰退的藥物。

       該藥物于2013年1月6日被FDA以加速批準(zhǔn)的方式批準(zhǔn)上市。2023年7月6日被FDA以傳統(tǒng)方式批準(zhǔn)上市。

       2023年美國FDA批準(zhǔn)的新生物藥中最搶眼的無疑是Talvey、Elrexfio、Epkinly、Columvi四個(gè)治療血液瘤的動(dòng)用T細(xì)胞的雙抗。在與治療同樣適應(yīng)癥的CAR-T的競爭中，這四個(gè)雙抗都是現(xiàn)貨型藥物且容易產(chǎn)業(yè)化，且不具有像CAR-T那樣高的細(xì)胞因子釋放綜合征毒性及神經(jīng)毒性。這四個(gè)雙抗中的三個(gè)采用了病人容易接受的皮下注射給藥制劑，一個(gè)明顯的信號(hào)是，病人使用這樣的藥物并不需要嚴(yán)格的住院。

       2023年美國FDA沒有批準(zhǔn)任何一個(gè)CAR-T藥物及治療癌癥的ADC藥物。加上2022年美國FDA批準(zhǔn)的兩個(gè)治療癌癥的動(dòng)用T細(xì)胞的雙抗藥物，雙抗藥物、ADC藥物、及以CAR-T為代表的細(xì)胞治療藥物正在形成癌癥治療藥物的三駕馬車。

       2023年美國FDA共批準(zhǔn)了Veopoz、Bimzelx、Omvoh、Rystiggo四個(gè)免疫抑制劑生物藥，維持了自體免疫領(lǐng)域的生物藥一直是美國FDA歷年生物藥批準(zhǔn)的重頭戲這一傳統(tǒng)。

       呼吸道合胞病毒感染相關(guān)藥物在2023年有了井噴式的進(jìn)展，美國FDA共批準(zhǔn)了包括預(yù)防用單抗Beyfortus、帶佐劑的疫苗AREXVY、不帶佐劑的60歲及以上老年人主動(dòng)免疫用疫苗ABRYSVO、不帶佐劑的孕婦注射但用于新生兒免疫的主動(dòng)免疫用疫苗ABRYSVO共四個(gè)。

       抗出血的生物藥方面，2023年美國FDA批準(zhǔn)了三個(gè)新生物藥，包含一個(gè)治療嚴(yán)重A型血友病的基因治療藥物ROCTAVIAN和一個(gè)用于預(yù)防A型血友病病人出血時(shí)可以每周給藥一次的長效因子VIII藥物ALTUVIIIO。

       鐮狀細(xì)胞病治療方面，Casgevy和LYFGENIA兩個(gè)細(xì)胞治療藥物的推出為這一疾病的終生解決提供了方案，其中Casgevy是第一個(gè)在美國獲得批準(zhǔn)的基于CRISPR的基因編輯療法。

       細(xì)胞治療方面的另一項(xiàng)突破是，OMISIRGE采用了可以擴(kuò)增的異體造血祖細(xì)胞技術(shù)，勢必會(huì)將會(huì)拓展造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用。

       2023年美國FDA批準(zhǔn)了Lamzede、Elfabrio、Pombiliti三個(gè)治療代謝性疾病的重組蛋白酶，而治療代謝性疾病的重組蛋白酶也是最近幾年FDA批準(zhǔn)新藥的一個(gè)重點(diǎn)。

       2023年美國FDA批準(zhǔn)的另一個(gè)值得特別關(guān)注的藥物是用于阿爾茨海默病治療的Leqembi。

       盡管LYFGENIA獲得過美國FDA的罕見兒科用藥指定，藍(lán)鳥公司并沒有能夠因?yàn)長YFGENIA的研發(fā)成功而獲得可以用于其它藥物優(yōu)先審評指定的優(yōu)先審評券，F(xiàn)DA解釋是因?yàn)長YFGENIA與2022年批準(zhǔn)的藍(lán)鳥公司治療β地中海貧血的Zyntegl具有相同的活性成分。

       從藥物的化學(xué)成分來看，2023年美國FDA共批準(zhǔn)的35個(gè)新生物藥中包括12個(gè)抗體藥物，12個(gè)蛋白類藥物，4個(gè)細(xì)胞治療藥物，3個(gè)基因治療藥物，1個(gè)口服糞便微生物菌落群藥物，1個(gè)減活病毒疫苗，1個(gè)由過去上市的多糖結(jié)合疫苗和過去上市的重組蛋白疫苗結(jié)合的疫苗， 及1個(gè)源自于無毒無包膜的炭疽芽孢桿菌的無細(xì)胞濾液的疫苗。

       在貢獻(xiàn)2023年美國FDA批準(zhǔn)的新藥的數(shù)量方面，名列三甲的是，推出了5個(gè)的輝瑞公司，推出了2個(gè)的UCB公司以及推出了2個(gè)的Chiesi公司。另外，中國的億一生物公司和君實(shí)生物共貢獻(xiàn)了兩個(gè)2023年美國FDA批準(zhǔn)的新生物藥。

       在采用美國FDA的快速開發(fā)和審查途徑方面，2023年美國FDA批準(zhǔn)的35個(gè)新生物藥中：有21個(gè)獲得了可以提高FDA和藥物開發(fā)公司之間的溝通水平，及允許FDA對藥物申請的部分內(nèi)容進(jìn)行滾動(dòng)審批以加快新藥和生物制劑的開發(fā)和審批速度為目的的快速通道（Fast Track）指定，占60%；13個(gè)獲得了包括快速通道途徑項(xiàng)目的所有特點(diǎn)并在藥物開發(fā)過程中可以提供強(qiáng)化的FDA指導(dǎo)的突破性療法（Breakthrough Therapy）指定，占 37.1%；23個(gè)由于被確定藥物可以治療嚴(yán)重的疾病，且如果批準(zhǔn)該藥物將顯著改善治療、診斷或預(yù)防該嚴(yán)重疾病的安全性或有效性，而獲得了旨在提交申請的6個(gè)月內(nèi)而不是標(biāo)準(zhǔn)申請的10個(gè)月內(nèi)FDA采取行動(dòng)的優(yōu)先審評（Priority Review）指定，占65.7%；8個(gè)采用了使用替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)的加速審批（Accelerated Approval）途徑，占22.9%，也意味這8個(gè)新藥上市后FDA仍可能會(huì)要求提供藥物的臨床獲益數(shù)據(jù)。

       2023年美國FDA批準(zhǔn)的35個(gè)新生物藥中有4個(gè)獲得了適用于細(xì)胞治療、治療性組織工程產(chǎn)品、人體細(xì)胞和組織產(chǎn)品等的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法指定 ，占11.4%。

       2023年美國FDA批準(zhǔn)的35個(gè)新生物藥中有21個(gè)獲得了可以使研發(fā)公司獲得經(jīng)濟(jì)利益的孤兒藥指定，占60.0%；5個(gè)獲得了罕見兒科用藥指定（占14.3%）， 其中的4個(gè)推出公司由于罕見小兒疾病用藥的貢獻(xiàn)獲得了可以用于直接獲得其它藥物優(yōu)先審評指定的優(yōu)先審評券。

       表.2023年美國FDA批準(zhǔn)的新生物藥概覽