諾華伊普可泮（Iptacopan）III期研究中期分析結(jié)果重磅發(fā)布，顯著降低IgA腎病患者的蛋白尿達(dá)38.3%
1.APPLAUSE-IgAN是第一項(xiàng)證實(shí)在IgA腎病（IgAN）患者中通過(guò)靶向補(bǔ)體旁路途徑可以顯著降低蛋白尿的III期研究，中國(guó)參與伊普可泮（Iptacopan）全球同步研發(fā)1
2.IgAN是一種罕見(jiàn)的異質(zhì)性、進(jìn)行性腎臟疾病，是全球慢性腎臟疾病的主要原因2；補(bǔ)體旁路途徑激活是IgAN腎小球炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素3,4
3.IgAN2,5需要有效的靶向治療；高達(dá)30%合并持續(xù)較高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年內(nèi)進(jìn)展為腎衰竭，需要維持透析和/或腎移植6
4.諾華將繼續(xù)推進(jìn)處于研發(fā)后期階段的廣泛腎臟產(chǎn)品組合，探索減緩疾病進(jìn)展和延長(zhǎng)無(wú)透析壽命的潛力
近日，諾華在世界腎臟病大會(huì)（WCN2024）公布了伊普可泮（Iptacopan）在IgA腎?。↖gAN）患者中的APPLAUSE-IgANIII期研究預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果1。結(jié)果表明，與安慰劑相比，接受伊普可泮治療的患者在9個(gè)月時(shí)蛋白尿顯著降低38.3%（p<0.0001）（通過(guò)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）測(cè)量）1。
蛋白尿是IgAN長(zhǎng)期預(yù)后的替代終點(diǎn)，持續(xù)性的蛋白尿提示臨床結(jié)局不佳，并已被用作支持IgAN藥物加速批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，以支持藥品加速批準(zhǔn)7。該研究還表明，伊普可泮耐受性良好，具有良好的安全性特征，與既往報(bào)告的數(shù)據(jù)一致1,8。
基于中期分析的積極結(jié)果，諾華已向FDA申請(qǐng)加速批準(zhǔn)伊普可泮用于治療IgAN患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），并且該申請(qǐng)已獲FDA優(yōu)先審評(píng)。若獲批準(zhǔn)，該藥物將成為第一款專(zhuān)門(mén)針對(duì)補(bǔ)體旁路途徑的IgAN療法。APPLAUSE-IgAN研究預(yù)計(jì)在2025年獲得最終結(jié)果（24個(gè)月），即通過(guò)測(cè)量24個(gè)月內(nèi)年估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）總斜率來(lái)評(píng)估伊普可泮延緩IgAN進(jìn)展的能力9,10。
APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一項(xiàng)III期全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，中國(guó)參與加入全球同步研發(fā)，旨在評(píng)估每日兩次口服伊普可泮（200mg）在443名成人原發(fā)性IgAN患者中的療效和安全性9,10。
中期和最終分析的兩個(gè)主要研究終點(diǎn)分別是第9個(gè)月時(shí)蛋白尿減少（通過(guò)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）測(cè)量）和24個(gè)月內(nèi)年估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）總斜率9,10。
伊普可泮是一種口服靶向補(bǔ)體旁路途徑的B因子抑制劑1，目前正在研發(fā)用于一系列補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病，包括IgA腎?。↖gAN）、C3腎小球?。–3G）、免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和狼瘡性腎炎（LN）。伊普可泮于2023年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者，并獲得FDAC3G突破性療法資格認(rèn)定、FDA和EMA的PNH和C3G孤兒藥資格認(rèn)定、EMA的C3G優(yōu)先藥品資格認(rèn)定和EMA的IgAN孤兒藥資格認(rèn)定11-14。
IgAN是一種罕見(jiàn)的異質(zhì)性、進(jìn)行性腎臟疾病。據(jù)估計(jì)，全世界每年每百萬(wàn)人中約有25人被新診斷為IgAN。高達(dá)30%合并持續(xù)較高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年內(nèi)進(jìn)展為腎衰竭。臨床上需要針對(duì)IgAN的發(fā)病機(jī)制的新型治療以減緩或防止疾病進(jìn)展至腎衰竭2,5,15。盡管目前的支持性治療可能對(duì)減緩或預(yù)防IgAN進(jìn)展為終末期腎病有所幫助，但并不能解決疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵致病步驟：補(bǔ)體系統(tǒng)激活16。
諾華公司致力于腎病領(lǐng)域
諾華正在通過(guò)腎臟產(chǎn)品組合探索潛在的治療方案，以滿足目前腎臟疾病患者（包括IgAN、C3G、aHUS、IC-MPGN和LN）未被滿足的需求。除伊普可泮外，諾華中國(guó)于今年1月完成了收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥，包括了兩款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物，兩款產(chǎn)品即Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治療IgA腎?。↖gAN），中國(guó)均參與了全球同步研發(fā)。諾華已宣布了Atrasentan的III期研究第9個(gè)月(36周)預(yù)設(shè)中期分析的積極頂線結(jié)果，結(jié)果將于下個(gè)月2024年歐洲腎臟協(xié)會(huì)大會(huì)（ERA）公布17,18。諾華腎科產(chǎn)品線致力于研發(fā)一系列創(chuàng)新藥物，以改善和延長(zhǎng)腎病患者的生命，惠及更多中國(guó)腎病患者。
參考文獻(xiàn)
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3.RizkDV,MaillardN,JulianBA,etal.TheEmergingRoleofComplementProteinsasaTargetforTherapyofIgANephropathy.FrontImmunol.2019;10:504.doi:10.3389/fimmu.2019.00504
4.Medjeral-ThomasNR,O'ShaughnessyMM.ComplementinIgANephropathy:TheRoleofComplementinthePathogenesis,Diagnosis,andFutureManagementofIgANephropathy.AdvChronicKidneyDis.2020;27(2):111-119.doi:10.1053/j.ackd.2019.12.004等
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