Alagille綜合征（Alagille Syndrome，ALGS）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，首次于1969年被報道。該病以多器官系統(tǒng)受累為特征，包括肝臟、心臟、骨骼、眼睛和顏面部等。ALGS的主要臨床表現(xiàn)為慢性膽汁淤積，可能導(dǎo)致黃疸、瘙癢、黃瘤和生長發(fā)育障礙。此外，患者還可能表現(xiàn)出心臟病癥狀。
臨床表現(xiàn)
肝臟病變：Alagille綜合征肝臟病變是其核心特征之一，主要包括膽管狹窄、膽汁淤積和肝纖維化等。膽管狹窄導(dǎo)致膽汁流動受阻，進(jìn)而引發(fā)膽汁淤積。膽汁淤積會使肝臟細(xì)胞受到損傷，引發(fā)肝纖維化。這些病變惡性循環(huán)，最終可能導(dǎo)致肝硬化和其他肝臟功能不全的癥狀。
心臟病癥狀：Alagille綜合征患者的心臟病癥狀多樣，表現(xiàn)為心臟瓣膜病變、心律失常和心肌病等。心臟瓣膜病變可能導(dǎo)致二尖瓣、三尖瓣和主動脈瓣等部位出現(xiàn)狹窄或關(guān)閉不全，進(jìn)而引發(fā)心力衰竭、心律失常和暈厥等癥狀。心肌病可能導(dǎo)致心臟肌肉變薄、收縮和舒張功能受損，從而增加心臟病發(fā)作的風(fēng)險。
面部特征：包括突出的前額、深而寬的眼睛距離、鞍形鼻、寬鼻頭、突出的下頜骨和尖下巴，形成"倒三角形臉"。
眼部異常：角膜后胚胎環(huán)是最 具有特征性的眼部改變，但并非所有患者都表現(xiàn)此癥狀。
骨骼異常：特征性的蝶形椎骨，以及指（趾）骨縮短等骨骼畸形。
治療和預(yù)防
目前，ALGS尚無根治手段，治療主要為對癥支持治療，包括藥物治療和手術(shù)治療等。其中，藥物治療主要集中在緩解癥狀和提供營養(yǎng)支持上，以下是常用的治療藥物。
1. 熊去氧膽酸 (UDCA)：這是一種常用的藥物治療，用于增加膽汁流量并減少肝損傷。
2. 考來烯胺：這種藥物可以將膽汁酸隔離在樹脂復(fù)合物中，便于排泄，從而減少膽汁酸在體內(nèi)的積累。
3. 利福平：通過激活核孕烷X受體，利福平可以增加膽紅素的消除并增強(qiáng)酶促反應(yīng)，使膽汁酸更加親水，毒性較小。
4. 納曲酮：作為阿 片類藥物的拮抗劑，納曲酮可用于減少與瘙癢和膽汁淤積相關(guān)的阿 片類藥物介導(dǎo)的神經(jīng)傳導(dǎo)。
5. 抗組胺藥：用于減輕瘙癢癥狀。
6. 營養(yǎng)支持：患者常需要高熱量飲食，并補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)，如鈣、鋅以及維生素A、D、E和K。
7. 奧維昔巴特 (Odevixibat)：這是一種靶向藥物，作為回腸粘膜細(xì)胞膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，可以阻斷腸膽汁酸經(jīng)過腸肝循環(huán)回流入肝，從而減輕肝臟內(nèi)及循環(huán)內(nèi)的膽汁酸濃度。美國FDA已批準(zhǔn)Odevixibat用于治療ALGS。
8. Maralixibat：LIVMARLI™(Maralixibat) 是一種口服頂端鈉依賴性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASBT)抑制劑，通過減少膽汁酸介導(dǎo)的肝損傷和并發(fā)癥，從而緩解瘙癢。它是目前FDA批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個用于治療1歲及以上ALGS患者的膽汁淤積性瘙癢的藥物。
需要注意的是，盡管藥物治療可以緩解癥狀，但目前尚無根治ALGS的方法。在某些情況下，如終末期肝病或嚴(yán)重并發(fā)癥，可能需要進(jìn)行肝移植。此外，治療應(yīng)由專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者的具體情況定制。
預(yù)防Alagille綜合征的方法主要包括避免近親結(jié)婚、進(jìn)行遺傳咨詢和基因檢測。近親結(jié)婚會增加遺傳病的發(fā)生風(fēng)險，因此，避免近親結(jié)婚是降低ALGS發(fā)病率的有效手段。遺傳咨詢和基因檢測可以幫助夫婦了解自身攜帶異?；虻娘L(fēng)險，從而提前制定生育計劃，降低患病風(fēng)險。
對于已確診的ALGS患者，早期干預(yù)和綜合治療可以減緩病程進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。患者和家人需要與醫(yī)生密切溝通，制定個性化的治療方案。同時，心理支持和康復(fù)治療也至關(guān)重要，幫助患者應(yīng)對疾病帶來的身心壓力，提高生活質(zhì)量。
總之，Alagille綜合征的治療和預(yù)防需要多學(xué)科合作，包括肝病科、心臟科、遺傳科等。通過早期診斷、積極治療和科學(xué)預(yù)防，有望提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在未來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，我們有理由相信，ALGS的治療和預(yù)防將取得更多突破。
參考來源：
[1]武麗娜,孫麗瑩,朱志軍,王曉明,王宇,歐曉娟,賈繼東,趙新顏.Alagille綜合征的臨床及病理特征分析[J].肝臟,2023,28(03):351-354+363.
[2]郭麗,宋元宗.Alagille綜合征患兒臨床治療管理[J].實(shí)用肝臟病雜志,2021,24(02):160-163.
[3]馬艷立,宋元宗.Alagille綜合征診斷治療進(jìn)展[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2014,16(11):1188-1192.
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