近日，康方生物（9926.HK）獨(dú)立自主研發(fā)的雙抗新藥的多個(gè)治療方案被寫(xiě)入2024版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南，包括全球首 創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利一線(xiàn)治療晚期胃癌，以及全球首 創(chuàng)的PD-1/VEGF雙抗依沃西治療晚期非小細(xì)胞肺癌等。

       卡度尼利1L治療胃癌

       無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)，卡度尼利聯(lián)合XELOX用于晚期胃癌（HER2陰性）一線(xiàn)治療，被寫(xiě)入《2024 CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑指南》Ⅲ級(jí)推薦（1A類(lèi)），同時(shí)被新增寫(xiě)入《2024 CSCO胃癌診療指南》注釋。

       卡度尼利聯(lián)合XELOX一線(xiàn)治療晚期胃癌時(shí)，腫瘤治療客觀(guān)緩解和遠(yuǎn)期生存獲益非常突出，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)，均可大幅度延長(zhǎng)患者的總生存獲益，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，即使對(duì)于PD-L1低表達(dá)和陰性人群也具有同樣優(yōu)異的療效，有望彌補(bǔ)當(dāng)下PD-1單抗一線(xiàn)治療PD-L1低表達(dá)和陰性胃癌療效有限的短板。

       COMPASSION-15（AK104-302）研究顯示：意向治療人群的中位總生存期（mOS）分別為15.0個(gè)月vs 10.8個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)38%（HR=0.62, P＜0.001）；PD-L1 CPS≥5時(shí)mOS分別為未達(dá)到vs 10.6個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)44%（HR=0.56 , P＜0.001）；PD-L1 CPS＜5時(shí)mOS分別為14.8個(gè)月vs 11.1個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%（HR=0.7, P=0.011）。

       卡度尼利≥2L治療食管癌

       既往治療后進(jìn)展的食管鱗癌患者的二線(xiàn)及以上治療可考慮卡度尼利單抗治療，被新增寫(xiě)入《2024 CSCO食管癌診療指南》注釋。

       卡度尼利單藥治療既往接受不超過(guò)一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后進(jìn)展的晚期食管癌（ESCC）患者，抗腫瘤活性令人鼓舞，長(zhǎng)期生存獲益顯著。COMPASSION-03(AK104-201)顯示，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為17.9個(gè)月時(shí)，卡度尼利單藥治療既往不超過(guò)一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后進(jìn)展的晚期ESCC患者，mOS為9.4個(gè)月，6例患者刪失在14個(gè)月以后。

       卡度尼利≥3L治療鼻咽癌

       卡度尼利用于既往未接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期鼻咽癌三線(xiàn)及以上治療，被寫(xiě)入《2024 CSCO鼻咽癌診療指南》Ⅲ級(jí)推薦（2B類(lèi)）。

       卡度尼利單藥治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌具有良好的療效和安全性，為有效的挽救治療提供了可能性。COMPASSION-06研究顯示：≥3線(xiàn)治療晚期鼻咽癌時(shí)，卡度尼利的客觀(guān)緩解率（ORR）為26.1%，當(dāng)PD-L1 TPS≥50%時(shí)ORR為44.4%；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.71個(gè)月，12個(gè)月OS率為79.7%。

       依沃西治療EGFR-TKI治療進(jìn)展的肺癌

       依沃西聯(lián)合化療治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌人群，被新增寫(xiě)入《2024 CSCO非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）診療指南》注釋。

       依沃西聯(lián)合化療治療EGFR -TKI治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsq-NSCLC患者的療效優(yōu)異，安全性良好，有望成為該類(lèi)疾病治療全新高效的免疫治療方案。AK112-201研究顯示，依沃西聯(lián)合化療在EGFR-TKI后進(jìn)展人群中的ORR達(dá)68.4%，PFS為8.5個(gè)月。

       值得注意的是，PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利單抗首 個(gè)適應(yīng)癥（二/三線(xiàn)治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌）已于2022年6月獲批上市，其在臨床實(shí)踐中得到臨床醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可，真實(shí)世界療效和安全性證據(jù)不斷積累。

       同時(shí)卡度尼利聯(lián)合療法一線(xiàn)治療晚期胃癌和卡度尼利聯(lián)合療法一線(xiàn)晚期宮頸癌的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)均已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。

       同時(shí)，PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變的nsq-NSCLC的上市申請(qǐng)也被CDE受理，并優(yōu)先審評(píng)。對(duì)應(yīng)的注冊(cè)性三期臨床研究成果將在即將召開(kāi)的2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以口頭報(bào)告的形式重磅發(fā)布。

       卡度尼利和依沃西豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)將為產(chǎn)品上市后的臨床實(shí)踐保駕護(hù)航。

       關(guān)于開(kāi)坦尼®（卡度尼利單抗注射液）

       開(kāi)坦尼®是康方生物自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物，已于2022年6月29日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。開(kāi)坦尼®已被《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）宮頸癌診療指南（2023）》、《婦科腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版）》、衛(wèi)健委《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2022年版）》、《肝細(xì)胞癌免疫聯(lián)合治療多學(xué)科中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2023版)》、《中國(guó)食管癌放射治療指南（2023版）》、《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南2023.V1：中國(guó)版》《基于PD-L1蛋白表達(dá)水平的胃癌免疫治療專(zhuān)家共識(shí)（2023年版）》等臨床指南重磅推薦。開(kāi)坦尼®是世界上第一個(gè)腫瘤免疫治療雙抗新藥，也是中國(guó)的第一個(gè)雙特異性抗體新藥。

       開(kāi)坦尼®主要用于治療胃癌、肝癌、肺癌、宮頸癌、胰腺癌、食管鱗癌等多種惡性腫瘤。相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，卡度尼利與PD-1單抗聯(lián)合CTLA-4單抗的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢(shì)。目前，卡度尼利加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)，以及卡度尼利聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的新藥上市許可申請(qǐng)，均已被CDE受理。

       關(guān)于依沃西（PD-1/VEGF雙抗，AK112/SMT112）

       依沃西是康方生物獨(dú)立自主研發(fā)的全球首 創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥，基于本公司獨(dú)特的Tetrabody技術(shù)設(shè)計(jì)，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌）中顯示出強(qiáng)大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達(dá)，與聯(lián)合療法相比AK112作為單一藥物同時(shí)阻斷這兩個(gè)靶點(diǎn)，可能會(huì)更有效地阻斷這兩個(gè)通路，從而增強(qiáng)抗腫瘤活性。

       2022年12月，依沃西以總交易額高達(dá)50億美金（5億美金首付款），外加銷(xiāo)售凈額兩位數(shù)提成的合作方案，授予美國(guó)Summit Therapeutics公司在美國(guó)、歐洲、加拿大和日本的開(kāi)發(fā)獨(dú)家許可權(quán)，創(chuàng)下中國(guó)單個(gè)創(chuàng)新藥物對(duì)外權(quán)益許可最高交易金額紀(jì)錄。此前，依沃西在肺癌領(lǐng)域的3項(xiàng)適應(yīng)癥已分別獲得CDE授予的突破性治療藥物認(rèn)定。2023年8月，依沃西首 個(gè)新藥上市許可申請(qǐng)（NDA）獲得受理，并獲優(yōu)先審評(píng)資格。