如果問2023年最火的藥是什么？新型糖尿病藥物GLP-1絕 對占有一席之地。

       而在GLP-1之前，胰島素是糖尿病治療領(lǐng)域的王 者，國內(nèi)“胰島素之王”甘李藥業(yè)曾經(jīng)憑借胰島素在A股市場市值最高超過1100億元。但隨著胰島素集采的到來，甘李藥業(yè)業(yè)績大幅下降，市值最低縮水至不足200億元。

       近日，甘李藥業(yè)發(fā)布2023年年報。2023年，甘李藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入26.08億元，同比增長52.31%；歸母凈利潤3.4億元，扭虧為盈。

       在發(fā)布2023年年報的同時，甘李藥業(yè)還發(fā)布了2024年一季報。2024年一季度，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入5.6億元，同比增長0.42%；歸母凈利潤9600萬元，同比增長95.04%。“胰島素之王”正在迅速走出集采陰影。

       胰島素集采大贏家

       成立于1998年的甘李藥業(yè)，是一家主要從事胰島素類似物原料藥及注射劑研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)。

       深耕胰島素領(lǐng)域多年的甘李藥業(yè)，研制出首支中國自主研發(fā)的重組人胰島素、首支長效胰島素類似物、首支速效胰島素類似物、首支預(yù)混胰島素類似物以及首支門冬胰島素。目前擁有胰島素產(chǎn)品6款，覆蓋長效、速效、中效三個胰島素功能細(xì)分市場，是國內(nèi)糖尿病領(lǐng)域最 具競爭力的企業(yè)之一。

       在2022年以前，甘李藥業(yè)業(yè)績隨著胰島素國產(chǎn)替代逐年遞增，營業(yè)收入從2016年的17.71億元增長至2021年的36.12億元；歸母凈利潤從7.7億元增長至14.53億元。其中胰島素產(chǎn)品收入占比超過95%，2021年毛利率高達(dá)91%。

       2021年11月，第六批國家集采胰島素國采正式啟動。最終42個胰島素產(chǎn)品中選，涵蓋臨床常用的二代和三代胰島素共16個通用名品種，11家企業(yè)中標(biāo)，擬中選產(chǎn)品平均降價48%，2022年5月正式落地執(zhí)行。其中，甘李藥業(yè)的六款胰島素產(chǎn)品全部中標(biāo)，平均降幅65.33%，是中標(biāo)數(shù)量最多的國內(nèi)藥企。

       2021年集采甘李藥業(yè)中標(biāo)產(chǎn)品降幅

       圖片來源：參考資料2

       集采后的甘李藥業(yè)2022年國內(nèi)胰島素制劑銷量同比增長29.77%，但短期銷量增長難以抵消價格下跌帶來的負(fù)面影響。同時甘李藥業(yè)還對集采實(shí)施前客戶的庫存產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)償，計提補(bǔ)差金額共計5.65億元，導(dǎo)致2022年?duì)I收下降52.6%，歸母凈利潤虧損4.4億元。

       在經(jīng)歷了2022年的陣痛后，2023年胰島素集采“以價換量”的效果開始逐漸顯現(xiàn)。

       借助獲得的集采價格優(yōu)勢和近萬家的新準(zhǔn)入醫(yī)院的機(jī)遇，甘李藥業(yè)各產(chǎn)品銷量增長迅速，市場份額不斷提升，基層市場占有率不斷上漲。

       2023年，國內(nèi)銷售收入達(dá)21.8億元，同比增長 51.93%。國內(nèi)制劑產(chǎn)品銷量同比增長66.36%，其中基礎(chǔ)（長效）胰島素產(chǎn)品銷售量同比增長32.47%，餐時（速效）和預(yù)混胰島素產(chǎn)品銷售量同比增長112.38%。

       有了首次集采的經(jīng)驗(yàn)后，甘李藥業(yè)應(yīng)對后續(xù)集采更有經(jīng)驗(yàn)。在剛剛結(jié)束的胰島素接續(xù)集采中，六款胰島素均獲得擬中選資格，并且價格相較首次集采均有所上升，平均漲幅31%，其中核心產(chǎn)品甘精胰島素漲幅達(dá)到48%。

       在報量方面，本次集采首年采購需求量為4177萬支，較上次集采首年采購需求量增加2513萬支，增長率達(dá)151%。其中三代胰島素產(chǎn)品占整體三代胰島素首年采購需求量24%，較上次首年采購需求量占比提升10個百分點(diǎn)，全品數(shù)量已經(jīng)達(dá)到行業(yè)第二，僅次于諾和諾德。

       從目前的情況來看，胰島素集采極大推動了國內(nèi)胰島素的國產(chǎn)替代步伐，國內(nèi)頭部胰島素企業(yè)受益明顯。

       千億降糖藥賽道風(fēng)起

       國內(nèi)胰島素集采是大勢所趨，國產(chǎn)胰島素替代同樣也是大勢所趨，這是由于中國是糖尿病第一大國，患者人數(shù)全球最多。

       數(shù)據(jù)顯示，隨著人民生活水平的改善，中國的糖尿病患病率不斷攀升，從改革開放之初的不到1%，增加至2021年的10.6%。其中，II型糖尿病占到了糖尿病患者總數(shù)的95%以上。

       患者數(shù)量不斷增加，且糖尿病是一種慢性疾病，需要隨著時間的推移而加強(qiáng)治療，使得與之對應(yīng)的糖尿病藥市場已經(jīng)成為僅次于腫瘤用藥的第二大藥品市場。2017年-2023年，中國糖尿病藥物市場規(guī)模從487億元增長至751億元，預(yù)計到2030年將達(dá)到1323億元。

       在市場份額方面，目前傳統(tǒng)糖尿病藥物（胰島素、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑等）占據(jù)了中國糖尿病藥物市場份額的60%以上，但新制降糖藥如DPP-IV、GLP-1和SGLT-2憑借療效方面的優(yōu)勢迅速搶占市場，從三年前不到10%，增長到38%。

       2022年全球降糖類藥物市場結(jié)構(gòu)圖

       圖片來源：參考資料1

       其中，GLP-1受體激動劑的出現(xiàn)，尤其是周制劑產(chǎn)品的上市，作為革命性的降糖藥產(chǎn)品，被認(rèn)為未來有望取代胰島素，成為糖尿病治療的主線藥物。

       隨著胰島素等傳統(tǒng)糖尿病藥物紛紛納入集采，GLP-1RA所引領(lǐng)的新型降糖藥迅速填補(bǔ)集采留下的市場空間，胰島素所占據(jù)的國內(nèi)市場份額將進(jìn)一步縮減。

       為此，甘李藥業(yè)一方面加快研發(fā)新型降糖藥，另一方面加速海外布局，以填補(bǔ)國內(nèi)市場的空缺。

       截至目前，甘李藥業(yè)胰島素產(chǎn)品已在20個海外國家獲批，在18個國家形成正式商業(yè)銷售，并在“一帶一路”沿線國家實(shí)現(xiàn)了市場的快速突破。2023年，甘李藥業(yè)國際銷售收入3.27億元，同比增長131.78%。

       此外，在全球最大的胰島素銷售市場——歐美市場，甘李藥業(yè)三款主要產(chǎn)品甘精胰島素注射液、賴脯胰島素注射液和門冬胰島素注射液作為治療糖尿病的上市申請均已獲得FDA和EMA的正式受理。如能順利獲FDA和EMA批準(zhǔn)，美歐市場有望為其帶來可觀的利潤增量空間，驅(qū)動業(yè)績迎來新一輪高速成長。

       新型降糖藥研發(fā)加速

       在研發(fā)投入方面，2023年度，甘李藥業(yè)研發(fā)項(xiàng)目累計投入5.8億元，占銷售收入比重22.30%。其中，費(fèi)用化研發(fā)投入5.01億元，占銷售收入比重19.21%。與2022年相比，投入略有下降，主要是為管控研發(fā)費(fèi)用支出，將大部分資金投入到處于臨床階段的重點(diǎn)項(xiàng)目。

       截至目前，甘李藥業(yè)處于臨床階段的降糖藥研發(fā)項(xiàng)目包括GZR18注射液、GZR18片、GZR4注射液和GZR101注射液。

       甘李藥業(yè)主要降糖藥品布局及器械產(chǎn)品

       圖片來源：參考資料1

       GZR18注射液（長效GLP-1RA）

       作為一款長效GLP-1受體激動劑，GZR18注射液的適應(yīng)癥為2型糖尿病和肥胖/超重。其中，肥胖/超重適應(yīng)癥2023年6月完成IIb期首例患者入組，2型糖尿病適應(yīng)癥于2023年8月完成IIb期首例患者入組，是國內(nèi)首 款司美格魯肽開展頭對頭試驗(yàn)的GLP-1新藥。

       GZR18片（GLP-1RA口服藥）

       目前全球僅有一款口服GLP-1RA上市，口服制劑可以極大提高患者的依從性。甘李藥業(yè)的GLP-1RA口服藥于2023年11月獲批臨床，2024年4月完成了適應(yīng)癥為2型糖尿病首例受試者給藥首例受試者給藥。

       GZR4注射液（第四代胰島素類似物）

       GZR4注射液是一種超長效胰島素周制劑，預(yù)期在人體每周皮下注射給藥一次，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)控制基礎(chǔ)血糖。目前，全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品獲批上市，GZR4注射液于2023年9月完成II期首例受試者給藥。

       GZR101注射液（新型預(yù)混雙胰島素復(fù)方制劑）

       由公司在研的長效基礎(chǔ)胰島素GZR33與速效門冬胰島素混合制成，在每日一次給藥的情況下能模擬生理性胰島素分泌的雙相模式，兼顧空腹和餐后血糖控制，平穩(wěn)降糖。2023年12月，GZR101注射液完成與德谷門冬雙胰島素注射液進(jìn)行頭對頭II期臨床試驗(yàn)的首例受試者給藥。

       由于抗體藥物的生產(chǎn)工序與胰島素生產(chǎn)工序類似，同樣需要經(jīng)過細(xì)胞擴(kuò)培、發(fā)酵培養(yǎng)、多步純化、制劑灌裝等步驟。因此為了提高生產(chǎn)線的利用效率，甘李藥業(yè)除了降糖藥領(lǐng)域，還布局了自身免疫類藥物。

       其中，GLR1023注射液是司庫奇尤單抗生物類似藥，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的成年中度至重度斑塊狀銀屑病，目前已獲批臨床。

       結(jié)語

       在國內(nèi)降糖藥市場風(fēng)云變幻之際，甘李藥業(yè)迅速扭虧為盈，發(fā)展進(jìn)入正向循環(huán)，未來有望繼續(xù)扛起國產(chǎn)降糖藥的大旗，在國內(nèi)外市場大放異彩。