減肥神藥，為何有效？最新Science論文：欺騙大腦，讓你還沒吃就飽了

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來源：生物世界

2024-07-01

2024年6月27日，首爾國立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans?的研究論文。該研究表明，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進食前就誘導(dǎo)飽腹感，揭示了其激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導(dǎo)飽腹感的作用機制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么這類藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點。

GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）減肥藥物的出現(xiàn)，讓人們實現(xiàn)了之前只有推過手術(shù)才能達到的減肥效果。例如，司美格魯肽可實現(xiàn)大約15%的體重減輕，而替爾泊肽更是可實現(xiàn)超過20%的體重減輕。

一開始，GLP-1受體激動劑被用于2型糖尿病患者的治療，通過促進胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）的產(chǎn)生來調(diào)控患者的血糖水平，但研究人員注意到，使用這些藥物的患者往往會出現(xiàn)明顯的體重減輕，研究人員將其歸因于食欲不振。而現(xiàn)在GLP-1受體激動劑被更多低用于減肥，然而，我們對其作用機制還不完全了解，許多研究人員正在嘗試找到GLP-1受體激動劑影響了大腦的哪些部位，以及為何能夠讓大腦產(chǎn)生飽腹感，從而實現(xiàn)高效減肥。

2024年6月27日，首爾國立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans 的研究論文。

該研究表明，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進食前就誘導(dǎo)飽腹感，揭示了其激活DMH^GLP-1R-ARC^NPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導(dǎo)飽腹感的作用機制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么這類藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點。

GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans研究論文

GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）是有效的減肥藥物。然而，GLP-1RA對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切作用機制仍不清楚。

在這項研究中，研究團隊首先要求肥胖志愿者參與試驗，評估他們在吃一盤炸雞之前和之后的飽腹感。研究團隊發(fā)現(xiàn)，那些使用了GLP-1受體激動劑的志愿者表示，他們在進食前就已經(jīng)產(chǎn)生了飽腹感，在進食后更甚。

研究團隊對人和小鼠大腦樣本的分析表明，下丘腦背內(nèi)側(cè)核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達GLP-1受體（GLP-1R）的神經(jīng)元（DMH^GLP-1R神經(jīng)元）是編碼進食前飽腹感的候選神經(jīng)元。

接下來，研究團隊對小鼠模型進行了進一步研究，結(jié)果顯示，對DMH^GLP-1R神經(jīng)元的光遺傳學(xué)刺激會導(dǎo)致飽腹感。鈣成像表明，這些神經(jīng)元積極參與編碼進食前的飽腹感。GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）的使用在進食行為期間選擇性地提高了DMH^GLP-1R神經(jīng)元的活性。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，DMH^GLP-1R神經(jīng)元被GLP-1受體激動劑激活后，會作用于下丘腦弓狀核（arcuate nucleus，ARC）中NPY/AgRP神經(jīng)元（ARC^NPY/AgRP神經(jīng)元），通過它們之間復(fù)雜的相互作用，以調(diào)控食物攝入。也就是說，GLP-1受體激動劑對DMH^GLP-1R神經(jīng)元和ARC^NPY/AgRP神經(jīng)元這兩種類型的神經(jīng)元都有作用，這就解釋了為什么這類藥物具有這么好的減肥效果。