2020年下半年，上海，艾博生物創(chuàng)始人英博講解mRNA技術(shù)和公司新冠疫苗布局的會場，上千人座無虛席，在場者皆被興奮感染，“當時擔心的只是艾博有沒有這么大的產(chǎn)能，想不到最后是根本沒做出來。”艾博在新冠期間融資70億，至今未有產(chǎn)品在國內(nèi)獲批上市；同行斯微生物融資10多億，而后資金鏈斷裂，高峰期的600多名公司員工如今幾乎全部遣散。

       三年像一場大夢，前有科興一年大賺900億，相當于非疫情年份整個疫苗產(chǎn)業(yè)的總值；后有mRNA，單是這個技術(shù)2021年一年的融資量也相當于十年前整個疫苗行業(yè)的產(chǎn)值，100億水平。

       有人說，新冠就像走在街上的行人突然遇上一陣暴雨，“只要能避雨，什么辦法都要用上去，運氣好的這時候就能掙錢了。”而今，“天晴了以后，不要說賣傘了，手里拿著傘的都想把它丟掉了。”

       大量疫苗企業(yè)重注新冠，大舉鋪展管線和建產(chǎn)能。但疫苗審評程序嚴格、毒株和感染形勢變化快，大部分結(jié)局是項目中止，甚至公司資金鏈斷裂，大量廠房空置。資金被浪費，資本期待被透支，信心折損。

       新冠疫苗的夢早已宣告終結(jié)。這時，行業(yè)曾引以為傲的“傳統(tǒng)苗”，迎來了降價潮。

       江蘇省宣布多款疫苗降價，其中四價流感疫苗降幅最大，幾支國藥集團下屬研究所生產(chǎn)的疫苗從128元每支降至88元，降幅超過30%。國家隊帶頭降價，民營同行也開始反應，先是國內(nèi)流感疫苗龍頭華蘭宣布四價流感疫苗也降價到80元水平，隨后科興、金迪克也陸續(xù)跟上。

       流感疫苗是我國非免疫規(guī)劃疫苗（二類苗，自費市場為主）中的大類，百億級別市場，而四價又是重中之重，降價影響不可謂不大。此外，HPV疫苗，國內(nèi)最大的疫苗品類，今年海南的最新中標價已有廠家降到每針63元。帶狀皰疹疫苗也可能降價在即。

       事實上，疫苗降價潮，在大疫之前就已開始醞釀。HPV疫苗進入中國后賽道的卷、競爭的難、行業(yè)的研發(fā)瓶頸……“躺賺”的邏輯開始動搖，部分品類被多出的玩家抬高到天花板可見。

       而新冠讓疫苗行業(yè)被高舉又摔下。行業(yè)是時候重新面對三年前現(xiàn)實的原點：

       行業(yè)分散，同質(zhì)化競爭，整合勢在必行；整體產(chǎn)品力弱，慣性保守，創(chuàng)新瓶頸如何突破；而新冠遺留的大量產(chǎn)能和新技術(shù)，行業(yè)又有自我消化和借力成長的可能性嗎？

       1、降價大潮：流感的意外，HPV的必然，帶皰的未來

       新冠后的幾年，流感疫苗市場走向頗為曲折。

       受疫情防護意識提高影響，2020年，流感疫苗批簽發(fā)數(shù)量達到高峰的5765.25萬支/瓶/袋。然而2021年隨著新冠疫苗的普遍接種，流感疫苗的批簽發(fā)量下降至高峰期的3.7%，214.99萬支/瓶/袋。2022年開始，流感疫苗市場回暖，超過2020年水平，直至迎來了2024年夏天的降價潮。

       國藥疫苗降價原因，市場有許多猜測。而對于四價流感疫苗，一個靠譜的依據(jù)是，世界衛(wèi)生組織(WHO)已經(jīng)近兩年沒有檢測到自然存在B/Yamagata，也就是四價流感疫苗多覆蓋的一種病毒，因此今年推薦的是三價苗而非四價，四價疫苗的市場競爭力大大減弱。

       有行業(yè)人士表示，此次國藥降價事發(fā)突然，近年流感疫苗供需基本平衡，受嚴格的質(zhì)檢制度影響，疫苗擴產(chǎn)能并不是一件容易的事，“本來流感疫苗行業(yè)里都在商量提價的”。

       該人士不認為流感疫苗降價會是常態(tài)，此次四價流感疫苗只是受特殊事件影響。其分析，我國流感疫苗銷售主要還是靠接種意愿驅(qū)動，并非價格敏感市場，“降價換不來銷量”，狂犬疫苗同理。

       然而降價的并不只是流感疫苗，HPV二價疫苗近年價格的大幅走低亦惹人注目。

       GSK的進口二價HPV疫苗三針全程接種價格在1800元左右。2020年萬泰上市首個國產(chǎn)二價HPV疫苗，全程接種價格降至千元以下。2022年沃森的同類產(chǎn)品上市，當年萬泰和沃森在各省的中標價格還是329元/支和245元/支。2023年，廣東省中標價格明顯下降，分別是116元/支和146元/支。2024年，萬泰在江蘇省的中標價是86元/支，沃森在海南省的中標價是63元/支。

       HPV疫苗是我國產(chǎn)值最高的疫苗品類，每年銷售額幾百億元。但和每年都要打的流感疫苗不同，HPV疫苗的保護期以十年計，是一個快速消耗的存量市場。

       默沙東2023年財報公布后，首席執(zhí)行官RobertM.Davis今年曾公開表示，在中國，HPV疫苗市場估計目前符合接種條件的城市女性還有約1.2-1.3億。然而2022年，中國HPV疫苗批簽發(fā)數(shù)量已達到6399萬支，2023年仍在增長。

       有近年才切入疫苗賽道的企業(yè)在猶豫要不要做HPV，“就這么點女孩子，打完這個市場就沒了”。除了在市銷售的三個二價產(chǎn)品，還有多個在研的高價國產(chǎn)HPV疫苗進入三期臨床階段，獲批上市不遠了。面對一個天花板明確的的市場，越來越多的競爭者，降價是必然的。

       至于近年興起的帶狀皰疹疫苗，業(yè)內(nèi)也預計會降價。目前，中國的帶狀皰疹疫苗每年銷售額在二三十億元的水平。2020年GSK大品帶狀皰疹疫苗在中國上市，完整接種費用在3200元左右。2023年百克生物的帶狀皰疹疫苗上市，價格1400元左右。然而，目前另一個玩家綠竹生物的帶狀皰疹疫苗三期實驗也進展順利，其在招股書里表示，該疫苗定價預計為500元至800元/劑。

       2、高壁壘和高起落

       疫苗降價潮，并非一朝一夕之事。新冠之前，行業(yè)受外部環(huán)境影響，改變已在進行時。

       疫苗在中國一直是個小眾行業(yè)，疫情前有生產(chǎn)批件的不超過50家。且行業(yè)分散，許多企業(yè)只有一兩個產(chǎn)品，還以低價的免疫規(guī)劃一類苗為主。“十幾年前中國整個疫苗市場才100億，但做一個藥就能賣幾十億，很多人不愿意去做疫苗，覺得回報太低。”和君醫(yī)藥醫(yī)療事業(yè)部業(yè)務合伙人陳建國說。

       疫苗產(chǎn)業(yè)的高壁壘也是導致行業(yè)小眾的原因，都說創(chuàng)新藥需要十年研發(fā)，疫苗的研發(fā)時間可能不止。面向健康人群，疫苗臨床實驗必須覆蓋足夠多的受試者，對工藝流程和安全性有極高的要求。“開玩笑每五年就要有一批人進去”，中國疫苗監(jiān)管是全世界最嚴格。

       疫苗在我國并不是個充分競爭的行業(yè)，站穩(wěn)腳跟者“錢賺得很舒服”，無須擔心有黑馬突然闖入，改變行業(yè)的價格體系和生存格局。新入局者短期內(nèi)很難出現(xiàn)——有從業(yè)者稱，公司有一條仿制海外疫苗的管線做了十幾年，至今仍在臨床階段未上市。

       2015年后，創(chuàng)新藥的潑天富貴，沾在疫苗身上的有限。2018年港股18A版塊開啟，允許未盈利的生物醫(yī)藥公司上市，掀起了創(chuàng)新藥的發(fā)展熱潮。但同年，發(fā)生在疫苗行業(yè)的卻是長春疫苗事件，整個行業(yè)士氣大挫，資本出逃，面臨信任危機。

       但也是在2018年，默沙東的九價HPV疫苗在中國上市，智飛作為其代理商，逐漸拉開了與其他國產(chǎn)疫苗廠商的距離。2023年，智飛凈利潤80億元，甚至是國內(nèi)幾個主要疫苗廠商年營收的兩倍。

       于是在2010年代生物制品檢測標準提高、狂犬疫苗迎來洗牌期后，HPV疫苗成了撬開行業(yè)緊實大門的又一根長棍。“外部帶來了很大的沖擊，大家開始意識到搞新技術(shù)是可以嘗到甜頭的。”

       先行者嘗到甜頭，后來者便一擁而上。從業(yè)者回憶，在默沙東的九價HPV疫苗在中國獲批前夕，國內(nèi)眾多廠商便紛紛摩拳擦掌，涌向HPV賽道，還有一批新的疫苗企業(yè)出現(xiàn)。時至今日HPV疫苗領域的擁擠、降價是可以預見的。

       但與此同時，和全球藥物迎來創(chuàng)新效率的低谷一樣，疫苗的整體研發(fā)也進入一個瓶頸期，許多產(chǎn)品研發(fā)難度太大，“幾十年做不出來”。一位疫苗研發(fā)從業(yè)者感慨，“其實最難受的是，我們要不斷地開發(fā)新品，但現(xiàn)在都不知道該往哪做了”。

       于是企業(yè)們只能在已被驗證的賽道上卷，“國內(nèi)這些企業(yè)沒東西做，國外出來一個跟一個，比如帶狀皰疹出來了，呼上去；HPV出來了呼上去；然后諾如出來了，呼上去”“死磕HPV和帶皰”。

       玩家多了，技術(shù)和產(chǎn)品卻一時無法拓寬，既往穩(wěn)固的發(fā)展邏輯正在動搖，“以前都是研發(fā)時間特別長、費用投入特別大，但產(chǎn)品一旦上了能吃好長時間，把這個坎越過去就可以輕松了?，F(xiàn)在大家覺得坎過去以后還不能喘口氣，因為你能過去別人也能過去。”

       陳建國認為，我國疫苗行業(yè)現(xiàn)面臨產(chǎn)品同質(zhì)化問題，在有限的技術(shù)創(chuàng)新空間下，高價、聯(lián)苗是一個產(chǎn)品升級的方向。

       而后，新冠來了，行業(yè)想象天花板驟然拉高。

       3、新冠急雨和沒用的傘

       17年過去，疫情“急雨”再次降臨。從非典開始，幾回大疫情里沒賺到錢的科興這次做好了準備，媒體報道的“大賺900億”元，是恒瑞醫(yī)藥過去十年的利潤總和。

       但“疫情老兵”科興的奇跡無法被復制。快速變化的病毒毒株和防疫形勢下，難度頗高的研發(fā)和臨床與嚴格的審批面前，大部分疫苗廠商的努力揮霍在空氣中，留下追問的回音。

       科興、康希諾、智飛等第一批憑借滅活技術(shù)路線快速上市新冠疫苗的企業(yè)，無一例外在2022年后營收和利潤大幅下滑。多家疫苗企業(yè)在疫情初期同時布局了多個技術(shù)路線的新冠疫苗管線，包括沃森、康泰、中生等。大部分管線沒了下文，有企業(yè)直稱已經(jīng)終止項目。

       海外mRNA新冠疫苗的緊急使用，讓mRNA成為疫苗界當紅的前沿技術(shù)，國內(nèi)艾博、斯微走該技術(shù)路線，于是兩家年輕的vac-tech成為炙手可熱的資本界辣子雞，分別融資超過人民幣70億元和15億元。“新冠期間，所有的mRNA疫苗企業(yè)如果說估值低于20億，都不好意思說。”

       但最終這些企業(yè)的研發(fā)速度沒有跑贏，斯微資金鏈斷裂，公司員工幾乎全部遣散；艾博與疫苗大廠沃森合作做臨床，日前宣布該項目已終止，“沃森血虧”。

       在業(yè)內(nèi)人士來看，mRNA這項技術(shù)的研發(fā)在全球已進行了幾十年，但一朝從研發(fā)到商業(yè)化如此快速落地，并不符合疫苗研發(fā)的規(guī)律，安全性方面還有頗多疑慮，比如疫情初期阿斯利康研制的新冠疫苗就曾因血栓的副作用被歐盟多國叫停接種。在國內(nèi)，在疫情幾乎已宣稱結(jié)束之時上市mRNA新冠疫苗的石藥，尚可稱幸運，因為后續(xù)mRNA技術(shù)路線的其他管線，“臨床都未必會批了”。

       一些在相關賽道里，但因為種種原因沒有布局新冠的疫苗企業(yè)，逃過一劫般地松了一口氣，對新冠投入較少甚至成為其新一輪融資的賣點。“說實話，第一個是難度太大，第二個是玩的人已經(jīng)太多，根本就沒有我們的機會。”

       科興在2024年1月透露新冠疫苗已全部停產(chǎn)，新冠疫苗時代終結(jié)。

       局勢的變化先是拉高了資本市場的期待，又迅速消耗。2022年起，一級市場由前一年對于疫苗領域的百億投資縮水至十億元量級，上市公司股價腰斬者比比皆是。

       產(chǎn)業(yè)資源也無可避免地消耗，公司們的利潤率、研發(fā)計劃皆受影響。有知情者稱，當時斯微的mRNA技術(shù)平臺和研究基礎可稱扎實，但這兩年在新冠上折騰，公司的多個管線進度幾乎停滯，已明顯落后于同行。

       但實體的產(chǎn)能已經(jīng)上來，大量原計劃用于新冠疫苗生產(chǎn)的車間、廠房空置在原地。有人在盤算，“現(xiàn)在如果出面去盤它的話，應該是一個非常低的成本”，也是化藥、中藥轉(zhuǎn)型的好機會。

       但事實是這部分行業(yè)資源的整合，并沒有如業(yè)內(nèi)人士所期待的那樣進行，“沒人買，大廠自己也擴建了，不缺這些產(chǎn)能。而且眼下疫苗也沒好的項目，買來干什么？”

       4、內(nèi)卷未起，出海起步

       出海會不會是消化產(chǎn)能的好方向？比如科興和康希諾，在2021年新冠疫苗出口銷售額分別達600億元和30億元，占公司當年營收44%和71%。

       但和國內(nèi)情況類似，這部分銷售渠道很難說具有可持續(xù)性。據(jù)海關總署數(shù)據(jù)，2021年我國人用疫苗出口4996.62噸，而到2024年，這個數(shù)字已經(jīng)降至個位數(shù)。

       經(jīng)驗和渠道也許也很難積累。從業(yè)者分析，在埃博拉、新冠等緊急發(fā)生的公衛(wèi)事件中，國內(nèi)企業(yè)大多是與當?shù)卣蚴鞘澜缧l(wèi)生組織合作，走采購的渠道將產(chǎn)品覆蓋到發(fā)展中地區(qū)，價格甚至會低于國內(nèi)，對企業(yè)的注冊能力和銷售能力沒有要求。“真正要通過市場銷售出疫苗，邏輯和場景完全不一樣。”

       從業(yè)者直言，除了發(fā)展中地區(qū)，在美國和歐洲，我們的疫苗產(chǎn)品暫時還并不具備太大競爭力。加上嚴格的批簽發(fā)制度，企業(yè)產(chǎn)能很難擴張，目前國內(nèi)廠商還沒有太大的動力自主出海。

       但未來，無論是要降價還是去發(fā)展中國家尋找市場，HPV疫苗等產(chǎn)品出海都將是必然的事情，“國內(nèi)產(chǎn)能過剩，總要去想解決的辦法。”從業(yè)者預計，HPV疫苗出海或?qū)⒃?025年鋪開。

       國內(nèi)市場并非沒有需求，需要的是好產(chǎn)品。行業(yè)認為，雖然疫苗現(xiàn)在沒有以前好做了，但比起創(chuàng)新藥，國內(nèi)疫苗的發(fā)展環(huán)境還是很不錯的：渠道上，銷售是一票制，只需要和CDC打交道，沒有進院準入的苦惱；需求端，這幾年自費的二類苗市場已超過免疫規(guī)劃的一類苗，民眾接種意識和付費意愿都在提高，早期女孩們甚至會從內(nèi)地專門去香港接種HPV疫苗。

       行業(yè)人士指出，目前我國疫苗行業(yè)仍是一個靠產(chǎn)品驅(qū)動的市場，而不是靠卷銷售能力來驅(qū)動。產(chǎn)品力是關鍵，準入、需求和競爭都還不是大問題。在競爭的方面，HPV疫苗幾百億的市場目前只有4家企業(yè)的產(chǎn)品在賣，國產(chǎn)的一個單品就能賣80億元，“競爭少，毛利高，再卷一卷也是應該的”。

       也正因為目前疫苗市場并非供大于求，許多企業(yè)在研發(fā)和申報上還有許多回轉(zhuǎn)空間，可以采用保守的策略，“可以立新項目，但不要老想著第一個去報批，難度太大了，誰家報就跟著在后面報，產(chǎn)品上市以后再發(fā)力，通過技術(shù)和管理，在市場份額上超過它。”

       但一場新冠過后，行業(yè)預期已經(jīng)不一樣了。技術(shù)、人才、產(chǎn)能都已躍升了一個臺階。就技術(shù)層面而言，新冠留下最顯著的產(chǎn)物可能就是mRNA。一些過去卡在研發(fā)上的產(chǎn)品，mRNA或許可以提供新的解決思路；非預防的治療性疫苗，包括腫瘤疫苗，都在拓寬人們對疫苗產(chǎn)業(yè)的想象空間。

       從業(yè)者感慨，mRNA歸根結(jié)底還是一項新技術(shù)，新冠的特殊事件后，再花十幾年去驗證、商業(yè)化落地不足為奇。而在此期間，mRNA也許和新藥的ADC等技術(shù)一樣，會經(jīng)歷出海、技術(shù)授權(quán)等過程，才能合縱完成一個新產(chǎn)品的落地。

       比如，新冠期間，有mRNA從業(yè)者乘勢而上，聯(lián)合資本的力量成立了新公司，但并未將所有資源都投入到新冠上。目前，該公司的mRNA遞送載體專利技術(shù)是香餑餑，國內(nèi)有多家傳統(tǒng)疫苗廠商表示有授權(quán)引進意愿，而該公司也在積極尋求出海，爭取更高的成交金額和更有保障的臨床及商業(yè)化推進能力。

       對于保守的疫苗行業(yè)而言，licenseout在未來也許不會再是陌生詞匯。今年1月，康華生物宣布與納斯達克上市公司HilleVax合作，授權(quán)出重組六價諾如病毒疫苗得海外權(quán)益，首付款1500萬美元，交易總額高達2.705億美元。在行業(yè)人士的印象中，這是我國第一個授權(quán)出海的疫苗技術(shù)。

       5、不進則退

       新冠后，以mRNA為代表的技術(shù)遍地落花，但結(jié)成果實仍需時日。行業(yè)認為，要突破創(chuàng)新的瓶頸，行業(yè)分散會是一個問題，這同時也給監(jiān)管帶來難度。“疫情前中國有不到50家有疫苗生產(chǎn)證的企業(yè)，疫情期間擴容了很多，但現(xiàn)在不僅要回去，而且還應該更少。”

       事實是，新冠并沒有成為小企業(yè)“鯉魚躍龍門”的風口，疫苗大廠對于工藝和生產(chǎn)安全性的成熟、對于風險的預判和承受能力，新銳的創(chuàng)新企業(yè)仍難以跨越。

       這是疫苗的行業(yè)特性所決定的，但行業(yè)也的確習慣保守了。一家以研發(fā)見長的上游疫苗企業(yè)，十年如一日地埋頭不斷研發(fā)新技術(shù)，再賣給大廠，在新冠期間仍拒絕資本注入，“資本一介入研發(fā)壓力就大了，話語權(quán)就沒了。我們不是百濟，這點技術(shù)能力，沒信心能有這么大的定力和底氣，不讓資本方來左右我們。”行業(yè)小，這家企業(yè)員工稱，公司目前的合作都在熟人圈內(nèi)，也很少有項目買斷之外的合作形式。

       雖然大廠也開始到處尋求新技術(shù)，但也對合作仍有猶疑，“整合的思維還沒起來，總覺得幾個人的小公司能做的，我們大廠為什么不能做？”國內(nèi)創(chuàng)新藥這幾年形成的共識還未完全傳導到疫苗行業(yè)：大公司復雜多層的決策機制會抹平創(chuàng)新的銳度，小廠的技術(shù)研發(fā)能力，和大廠的生產(chǎn)與商業(yè)化能力，二者需要深度整合。

       陳建國指出，在競爭加劇的情況下，行業(yè)馬太效應也將顯現(xiàn)，“特別是中間規(guī)模這些營收二三十億的企業(yè)，現(xiàn)在應該去系統(tǒng)思考，不進則退。要么通過研發(fā)報批，走技術(shù)路線，把自己和其他人拉開；要么強強聯(lián)合，并購或被并購，變成一個更有實力的企業(yè)。”