JAMA子刊：司美格魯肽與罕見失明癥有關(guān)

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來源：生物世界

2024-07-04

2024年7月3日，哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院麻省眼耳醫(yī)院的研究人員在?JAMA?子刊 JAMA Ophthalmology 上發(fā)表了題為：Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide?的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，與未使用司美格魯肽治療的類似患者相比，因糖尿病或減肥而使用司美格魯肽治療的患者患非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的潛在致盲性眼病風(fēng)險(xiǎn)更高。具體來說，那些使用司美格魯肽治療2型糖尿病的人被診斷為NAION的可能性要高出4倍多，而那些使用司美格魯肽減肥的人被診斷為NAION的可能性要高出7倍多。

近年來，司美格魯肽風(fēng)靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著司美格魯肽的廣泛使用，人們也開始關(guān)注其潛在副作用。例如，Nature 近日?qǐng)?bào)道了司美格魯肽與意外懷孕有關(guān)。

2024年7月3日，哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院麻省眼耳醫(yī)院的研究人員在 JAMA 子刊 JAMA Ophthalmology 上發(fā)表了題為：Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，與未使用司美格魯肽治療的類似患者相比，因糖尿病或減肥而使用司美格魯肽治療的患者患非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的潛在致盲性眼病風(fēng)險(xiǎn)更高。具體來說，那些使用司美格魯肽治療2型糖尿病的人被診斷為NAION的可能性要高出4倍多，而那些使用司美格魯肽減肥的人被診斷為NAION的可能性要高出7倍多。

論文通訊作者 Joseph Rizzo 教授表示，司美格魯肽的使用呈爆炸式增長，它們?cè)谠S多方面都提供了非常顯著的益處，但未來患者和醫(yī)生之間的討論應(yīng)該包括NAION這一潛在風(fēng)險(xiǎn)。

Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide 研究論文

非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）是一種相對(duì)罕見的疾病，在普通人群中，每10萬人中約有10人患病，NAION是導(dǎo)致視神經(jīng)失明的第二大原因（僅次于青光眼），也是導(dǎo)致突然視神經(jīng)失明的最常見原因。

NAION被認(rèn)為是由視神經(jīng)前部的血流減少所引起，其結(jié)果是一只眼睛永久性視力喪失。NAION引起的視力喪失是無痛的，可能會(huì)在穩(wěn)定前持續(xù)多天，并且改善的可能性相對(duì)較小，目前對(duì)于NAION尚無有效的治療方法。

這項(xiàng)研究始于2023年夏末，當(dāng)時(shí)研究團(tuán)隊(duì)注意到一個(gè)令人不安的趨勢(shì)——在他們的臨床實(shí)踐中，僅在一周內(nèi)就有3名患者被診斷為這種相對(duì)罕見的視神經(jīng)疾病導(dǎo)致的視力喪失，他們發(fā)現(xiàn)，這3名患者都在使用司美格魯肽。

這個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)促使研究團(tuán)隊(duì)對(duì)之前的患者進(jìn)行了這項(xiàng)回溯性分析，以確定這種視神經(jīng)疾病是否與日益流行的司美格魯肽有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)分析了2017年司美格魯肽獲批用于治療2型糖尿病以來，在哈佛醫(yī)學(xué)院麻省眼耳醫(yī)院的16827多名患者，并將這些患者分為糖尿病組和超重/肥胖組。然后，研究團(tuán)隊(duì)將接受司美格魯肽治療的患者與使用其他糖尿病藥物或減肥藥物的患者進(jìn)行了比較，并分析了各組中非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的診斷率。

具體來說，在這16827名患者中，710人患有2型糖尿病（其中194人使用司美格魯肽；516人使用非GLP-1受體激動(dòng)劑類抗糖尿病藥物）， 979人超重或肥胖（其中361人使用司美格魯肽；618人使用非GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥）。

在2型糖尿病患者人群中，使用司美格魯肽的患者中有17起非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）事件，而非GLP-1受體激動(dòng)劑類抗糖尿病隊(duì)列中只有6起。在36個(gè)月內(nèi)，司美格魯肽和非GLP-1受體激動(dòng)劑隊(duì)列的NAION的累積發(fā)病率分別為8.9％和1.8％。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示，接受司美格魯肽治療的患者發(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)更高（風(fēng)險(xiǎn)比為4.28）。

在超重或肥胖患者人群中，使用司美格魯肽的隊(duì)列中有20起非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）事件，而非GLP-1受體激動(dòng)劑隊(duì)列中只有3起。在36個(gè)月內(nèi)，司美格魯肽與非GLP-1受體激動(dòng)劑隊(duì)列的NAION的累積發(fā)病率分別為6.7％和0.8％。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示，使用司美格魯肽的患者發(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)更高（風(fēng)險(xiǎn)比為7.64）。

這些結(jié)果表明，司美格魯肽和NAION之間存在關(guān)聯(lián)，需要指出的是，這項(xiàng)研究并沒有證明使用司美格魯肽與NAION患病之間的因果關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)也清楚為什么存在這種關(guān)聯(lián)，以及為什么在糖尿病組和超重/肥胖組中NAION患病率存在差異。因此，還需要在更大規(guī)模、更多樣化的人群中進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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