流感疫苗引起的嗜睡癥NT1 是一種自身免疫性疾病的直接證據(jù)來自于 2009-2010 年冬季的 H1N1 流感大流行。臨床醫(yī)生注意到，在接種Pandemrix流感疫苗后，患NT1的人數(shù)激增，兒童和青少年達(dá)到8-12倍，成人增加3-5倍（Sarkanen, T. O., Alakuijala, A. P. E., Dauvilliers, Y. A. & Partinen, M. M. Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations: systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 38, 177–186 (2018).）。研究發(fā)現(xiàn)，所有受影響的個(gè)體攜帶HLADQB1*06：02（晶體結(jié)構(gòu)模型表明 orexin 蛋白片段非常適合 DQB1*06：02 的結(jié)合槽）。國內(nèi)H1N1流感大流行后的幾個(gè)月內(nèi)，NT1新發(fā)病例增加了三倍，可能是由H1N1流感感染本身引發(fā)的，因?yàn)楫?dāng)時(shí)國內(nèi)的流感疫苗接種率非常低（Han, F. et al. Narcolepsy onset is seasonal and increased following the 2009 H1N1 pandemic in China. Ann. Neurol. 70, 410–417 (2011).）。 對流感有反應(yīng)的CD4 + T細(xì)胞可能與MHC II類分子提呈的食欲素肽發(fā)生交叉反應(yīng)。 自身免疫反應(yīng)的靶點(diǎn)目前的研究，食欲素肽是最可能的靶點(diǎn)。產(chǎn)生食欲素的神經(jīng)元是NT1中唯一已知缺失的神經(jīng)細(xì)胞，它們不產(chǎn)生任何其他獨(dú)特的蛋白質(zhì)。食欲素僅在下丘腦中產(chǎn)生。下丘腦中食欲素神經(jīng)元的丟失，可以解釋嗜睡癥的臨床表現(xiàn)。也有研究提出其他自身免疫靶點(diǎn)，包括 OX2R 和TRIB2，但 OX2R 和 TRIB2 在大腦中廣泛表達(dá)，沒有證據(jù)表明除了在 NT1 中產(chǎn)生食欲素的細(xì)胞外，會有其他細(xì)胞會丟失。 “殺死”食欲素神經(jīng)元CD4+細(xì)胞雖然不會直接破壞食欲素神經(jīng)元，但它們可以釋放細(xì)胞因子，從而刺激CD8 + T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞對食欲素神經(jīng)元攻擊。此外對于自身抗體是否參與嗜睡癥也有一些研究。例如下列個(gè)研究：例1Deloumeau, A. et al. Increased immune complexes of hypocretin autoantibodies in narcolepsy. PLOS ONE 5, e13320 (2010)；例2Tanaka, S. et al. Anti-Tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)- immunization modulates hypocretin/orexin neuronal functions. Sleep 40, zsw036 (2017)。
肖女士
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