2024年國際癌癥支持治療協(xié)會(huì)和國際口腔腫瘤學(xué)會(huì)聯(lián)合年會(huì)（MASCC/ISOO）于近日在法國里爾順利召開。本次大會(huì)作為腫瘤支持治療的高級(jí)別會(huì)議，集中呈現(xiàn)了腫瘤支持治療的全球最新進(jìn)展。
由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授牽頭，全國68家研究中心共同參與的“評(píng)價(jià)注射用HR20013用于預(yù)防高致吐性化療引起惡心嘔吐的有效性和安全性研究——多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對(duì)照Ⅲ期臨床研究（PROFIT）”健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）結(jié)果在大會(huì)上發(fā)布。研究結(jié)果顯示1，與福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，對(duì)于接受高致吐性化療（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者QoL的潛力，尤其在延遲期和超延遲期。
研究背景
最新數(shù)據(jù)顯示，我國惡性腫瘤年新發(fā)患者482.47萬人，死亡患者257.42萬人2。對(duì)于惡性腫瘤的綜合預(yù)防和控制仍是我們當(dāng)下需要面對(duì)的問題。近年來，新的抗腫瘤治療方案和藥物不斷開發(fā)，但抗腫瘤治療相關(guān)的惡心嘔吐仍然是常見不良反應(yīng)。尤其是化療引發(fā)的惡心嘔吐（CINV），會(huì)使患者對(duì)化療產(chǎn)生恐懼，降低患者依從性，進(jìn)而影響患者的生存獲益。在CINV發(fā)病機(jī)制中，5-羥色胺3（5-HT3）受體和神經(jīng)激肽受體1（NK-1）起到關(guān)鍵作用3。以順鉑為代表的的高致吐性化療（HEC）導(dǎo)致急性嘔吐發(fā)生率＞90%3。目前國內(nèi)外指南針對(duì)高致吐性化療（HEC）相關(guān)CINV的預(yù)防，推薦的是以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經(jīng)激肽受體1拮抗劑（NK-1 RA）為基礎(chǔ)的三聯(lián)/四聯(lián)方案3、4。但在實(shí)踐中針對(duì)高致吐性化療（HEC）相關(guān)CINV的預(yù)防，聯(lián)合用藥繁瑣，且依從性低。如何簡化臨床用藥管理、提高患者的用藥依從性和指南依從性，仍是有待進(jìn)一步解決的問題。
HR20013是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的Ⅰ類新藥，目前首批適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已被CDE受理。HR20013是HRS5580（新型NK-1拮抗劑）和帕洛諾司瓊（PALO）的新型混合制劑，是一款新型超長效止吐產(chǎn)品，可同時(shí)拮抗NK-1和5-HT3受體，從而發(fā)揮止吐作用。HR20013僅需每個(gè)周期用藥一次，簡化了用藥管理，兼顧了安全有效性和依從性。
研究方法
本研究共入組754例未經(jīng)歷化療的惡性實(shí)體瘤患者（750例接受藥物治療），隨機(jī)分為兩組，在每周期給與順鉑為基礎(chǔ)的高致吐性化療（共2個(gè)周期）前，分別接受HR20013或福沙匹坦+帕洛諾司瓊（FAPR+PALO）治療，同時(shí)口服地塞米松（DEX）（D1-D4）。主要終點(diǎn)：第1個(gè)化療周期順鉑開始給藥后總體期（0-120h）完全緩解（CR）的受試者比例。研究設(shè)計(jì)如圖1。本研究已達(dá)到主要終點(diǎn)，相關(guān)療效數(shù)據(jù)已投稿2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）。本次大會(huì)主要介紹患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）數(shù)據(jù)。與QoL相關(guān)的終點(diǎn)是第1個(gè)周期和第2個(gè)周期中嘔吐生活功能量表（FLIE）評(píng)分的變化和對(duì)日常生活無影響（NIDL）報(bào)告的患者比例。在基線、HEC開始后24、120和168小時(shí)進(jìn)行FLIE問卷。NIDL定義為總體FLIE評(píng)分>108；或惡心/嘔吐評(píng)分>54。
圖1. 研究設(shè)計(jì)圖
研究結(jié)果
兩組患者基線特征具有可比性。HR20013+地塞米松（DEX）組和福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）組分別有373例和377例患者接受第1個(gè)周期的研究治療，分別有314例和336例患者接受第2個(gè)周期的研究治療。
在第1周期中，兩組總體/惡心/嘔吐FLIE評(píng)分較基線的變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有的P>0.05；圖2）。在第2周期中，HR20013+DEX與FAPR+PALO+DEX相比，在延遲期總評(píng)分（24-120h；LS均值分別為-3.5 vs 6.0；P=0.03）、延遲期嘔吐評(píng)分（-1.2 vs -2.4；P=0.03）、超延遲期惡心評(píng)分（120-168h；-1.1 vs -2.1；P=0.04）相比基線下降幅度較?。▓D3）。
圖2（左）第1周期FLIE評(píng)分的變化:總評(píng)分（A）、惡心評(píng)分（B）和嘔吐評(píng)分（C）
圖3（右）第2周期FLIE評(píng)分的變化:總評(píng)分（A）、惡心評(píng)分（B）和嘔吐評(píng)分（C）
第1周期，在所有的3個(gè)階段中[急性期（0-24h）、延遲期和超延遲期]兩組的NIDL患者報(bào)告比例，在整體域、惡心域和嘔吐域大體相當(dāng)（所有的P>0.05；圖4）。在第2周期中，HR20013+DEX組與FAPR+PALO+DEX組相比，整體域延遲期（93.6% vs 87.8%；P=0.01）、嘔吐域延遲期（95.2% vs 90.8%；P=0.03）、整體域超延遲期（96.8% vs 92.9%；P=0.03）、惡心域超延遲期（95.9% vs 91.1%；P=0.02）NIDL患者報(bào)告比例更高（圖5）。
圖4 第1周期基于FLIE評(píng)分的NIDL患者報(bào)告比例
圖5 第2周期基于FLIE評(píng)分的NIDL患者報(bào)告比例
研究結(jié)論
與福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，對(duì)于接受高致吐性化療（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）的潛力，尤其是在延遲期和超延遲期。
參考文獻(xiàn)：
1. L.Zhang,2024 MASCC/ISOO,P2009.
2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.
3.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.
4.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.
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