世界首例：CAR-T細胞療法成功治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡，癥狀完全消失，恢復(fù)正常生活

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來源：生物世界

2024-07-09

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴重的自身免疫性疾病，在普通人群中的發(fā)病率為0.1%，主要影響年輕女性。在這種終身性疾病中，包括雙鏈DNA（dsDNA）和核蛋白在內(nèi)的核抗原的免疫耐受性被破壞，導(dǎo)致患者T淋巴細胞減少、抑制性T細胞功能降低、B細胞過度增生，從而產(chǎn)生大量針對dsDNA和其他核抗原的自身抗體，隨后在一系列不同器官引發(fā)免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，主要影響關(guān)節(jié)和皮膚，還可能導(dǎo)致對器官的嚴重損害。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴重的自身免疫性疾病，在普通人群中的發(fā)病率為0.1%，主要影響年輕女性。在這種終身性疾病中，包括雙鏈DNA（dsDNA）和核蛋白在內(nèi)的核抗原的免疫耐受性被破壞，導(dǎo)致患者T淋巴細胞減少、抑制性T細胞功能降低、B細胞過度增生，從而產(chǎn)生大量針對dsDNA和其他核抗原的自身抗體，隨后在一系列不同器官引發(fā)免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，主要影響關(guān)節(jié)和皮膚，還可能導(dǎo)致對器官的嚴重損害。

近年來，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療取得了重大進展，然而，仍有一些患者對當前的療法沒有反應(yīng)，從而處于器官衰竭甚至死亡的高風(fēng)險中。此外，目前也沒有可靠的策略可以無藥物緩解甚至治愈該疾病，因此，患者通常需要終身治療。

2021年8月，德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表論文，對一名患有嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的20歲女性患者進行了CAR-T細胞治療，該療法讓她的病情很快得到緩解，且沒有明顯副作用。這也是世界上首次使用CAR-T細胞療法來治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。此后，該團隊在使用CAR-T細胞療法成功治療了數(shù)十名包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡在內(nèi)的多種自身免疫病患者。

近日，該團隊在《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表了題為：CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis 的論文。

CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis 論文

2022年秋季，這個名為 Uresa A. 的小女孩出現(xiàn)了偏頭痛、疲勞、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛等癥狀，臉上典型的紅斑蝴蝶狀皮疹，并伴有高燒，隨后確診她患有一種嚴重的自身免疫病——系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），病情的持續(xù)加重，已經(jīng)嚴重影響了她正常生活的能力。

接下來，Uresa A. 接受了多種藥物治療，但這些藥物影響了她的肝臟，且病情持續(xù)惡化，腎臟功能也在迅速惡化，超過50%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會出現(xiàn)一種稱為狼瘡腎炎的腎臟疾病。此時她的腎臟已經(jīng)無法將液體排出體外，出現(xiàn)了嚴重的水潴留，導(dǎo)致她的腿、手、腳和臉腫脹，還患上了高血壓。治療團隊嘗試了使用化療來抑制她過度活躍的免疫系統(tǒng)以改善其腎臟惡化，但情況并沒有好轉(zhuǎn)，她的腎臟最終衰竭，不的不開始透析治療。

此前，CAR-T細胞療法已被廣泛應(yīng)用于治療白血病或淋巴瘤等血液類癌癥患者以及一些嚴重自身免疫病成年患者的治療，還從未用于自身免疫病兒童患者的治療。

但此時 Uresa A. 面臨的情況是，已經(jīng)用了所有可用的藥物，但她的系統(tǒng)性紅斑狼瘡仍在快速進展，治療團隊決定嘗試最后的手段——CAR-T細胞療法。

患者Uresa A.（前排中間）和她的治療團隊

治療團隊迅速完成了前期準備工作，啟動了針對 Uresa A. 的CAR-T細胞療法，Uresa A. 先接受了溫和的化療，為她骨髓中的CAR-T細胞留出了一些空間。2023年6月26日，15歲的 Uresa A. 接受了專門為她修飾改造的CAR-T細胞的輸注，她也因此也成了世界首個接受CAR-T細胞治療的自身免疫病兒童患者。這些快速行動保證了紅斑狼瘡尚未對她的任何器官造成永久性損傷。

從治療后的第三周開始，她的腎臟和紅斑狼瘡指標有所改善，所有癥狀逐漸消失了，治療團隊表示，之前從未有任何藥物達到過這種效果。2023年7月底，CAR-T細胞治療僅僅一個月后，Uresa A. 已經(jīng)可以回家了，開始了正常的生活。

治療團隊表示，治療后，Uresa A. 的血液中仍然存在著大量的CAR-T細胞，這些CAR-T細胞不僅消除了有害的B細胞，也會消除健康的B細胞，這意味著她的身體可能無法正確地防御某些感染。因此，在她自身的B細胞恢復(fù)之前，每4周需要回醫(yī)院接受一次靜脈注射免疫球蛋白，以增強免疫力。

如今，一年過去了，Uresa A. 表示：治療后一年了，我感覺和診斷前一樣好，除了偶爾感冒。

除了每月靜脈注射一次免疫球蛋白，Uresa A. 已經(jīng)不再需要任何藥物治療或透析，她一度病得很重，出現(xiàn)了腎臟衰竭，但現(xiàn)在，她的癥狀都消失了，腎臟也已經(jīng)完全恢復(fù)。研究團隊正計劃在其他患有自身免疫病的兒童和青少年進行CAR-T細胞療法的臨床試驗。

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