2024年07月22日，美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州——信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）達(dá)成首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，展現(xiàn)出降糖、減重雙達(dá)標(biāo)及心血管腎臟代謝指標(biāo)的綜合獲益。此前，瑪仕度肽頭對(duì)頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達(dá)成研究終點(diǎn)，瑪仕度肽展現(xiàn)出顯著優(yōu)效于度拉糖肽的降糖療效，并在減重、心血管代謝指標(biāo)均展示出了更優(yōu)越的綜合獲益。信達(dá)生物計(jì)劃于近期向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請(qǐng)（NDA），其首個(gè)減重適應(yīng)癥已于2024年初獲受理。
DREAMS-1（NCT05628311）是一項(xiàng)在經(jīng)單純飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病患者中評(píng)估瑪仕度肽的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。研究納入320例受試者（基線平均糖化血紅蛋白（HbA1c） 8.24%，平均體重 77.7 kg），按1:1:1比例隨機(jī)分配至瑪仕度肽4 mg組（N=106）、瑪仕度肽6 mg組（N=106）或安慰劑組（N=108），雙盲治療24周。完成雙盲治療后，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組受試者分別繼續(xù)接受瑪仕度肽4 mg和6 mg治療24周，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。首要終點(diǎn)為第24周時(shí)瑪仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相對(duì)基線的變化上優(yōu)效于安慰劑。
首要終點(diǎn)順利達(dá)成，瑪仕度肽降糖療效強(qiáng)勁
基于療效估計(jì)目標(biāo)，第24周時(shí)，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組HbA1c較基線平均降幅分別為1.57%和2.15%，均優(yōu)效于安慰劑組（0.14%）（P值均＜0.0001）。瑪仕度肽組的HbA1c降幅療效維持至第48周。
關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優(yōu)勢(shì)
第24周時(shí)，瑪仕度肽4 m和6 mg在體重較基線降幅、HbA1c達(dá)標(biāo)率、體重達(dá)標(biāo)率以及HbA1c體重復(fù)合達(dá)標(biāo)率*方面均顯著優(yōu)于安慰劑；治療至第48周時(shí)，瑪仕度肽6 mg組體重較基線降幅達(dá)9.6%。
瑪仕度肽為2型糖尿病受試者帶來(lái)多重心血管及腎臟代謝獲益
除HbA1c和體重外，瑪仕度肽還降低餐后血糖、腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及腎臟代謝指標(biāo)。
安全性和耐受性良好，無(wú)額外安全性信號(hào)
·整體安全性與耐受性良好，與瑪仕度肽既往臨床研究結(jié)果一致。最常報(bào)告的不良事件是胃腸道不良事件，多為輕度或中度。無(wú)新增安全性風(fēng)險(xiǎn)。
·低血糖事件發(fā)生率較低，且絕大多數(shù)為1級(jí)低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），無(wú)重度低血糖事件發(fā)生。
該臨床研究的主要研究者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授表示：“2型糖尿病患者常合并多種慢性疾病，包括肥胖、高脂血癥、冠心病、高血壓等，其病程管理應(yīng)從血糖、血脂、血壓等多方面著手。多靶點(diǎn)GLP-1藥物所帶來(lái)的療效增益受到了學(xué)術(shù)和臨床各界的關(guān)注，瑪仕度肽作為新一代GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，在DREAMS-1研究中不僅證明了顯著的降糖療效，更進(jìn)一步展示出在減重、血脂、血壓、肝酶等多重綜合獲益，并展示出良好的安全耐受性。期待瑪仕度肽早日申報(bào)上市，助力中國(guó)糖尿病人群血糖達(dá)標(biāo)，兼具多重代謝獲益。”
該臨床研究的主要研究者、山東省立醫(yī)院趙家軍教授表示：“中國(guó)約有超過(guò)1.4億糖尿病患者，是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家，年發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加，防治任務(wù)艱巨，亟需更有效、更安全、更便捷的創(chuàng)新藥物。瑪仕度肽在中國(guó)2型糖尿病患者治療中展示出了出色的降糖效果和其他多重獲益，同時(shí)長(zhǎng)期治療下也顯示出穩(wěn)定的療效維持，為新一代多靶點(diǎn)GLP-1R/GCGR藥物治療2型糖尿病提供了重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。我期待瑪仕度肽為我國(guó)2型糖尿病患者提供更好的治療選擇。”
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開(kāi)發(fā)副總裁錢鐳博士表示：“瑪仕度肽是全球同類首創(chuàng)也是開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑，我們正積極推動(dòng)瑪仕度肽減重、糖尿病和其它適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)。DREAMS-1作為瑪仕度肽降糖適應(yīng)癥的關(guān)鍵臨床研究之一，為中國(guó)飲食及運(yùn)動(dòng)控制不佳的2型糖尿病研究（未經(jīng)治療糖尿病人群）提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?，斒硕入牧硪豁?xiàng)糖尿病III期研究DREAMS-2（口服降糖藥失效人群）的研究結(jié)果已于2024年5月達(dá)成研究終點(diǎn)。兩項(xiàng)研究共同證明了瑪仕度肽對(duì)于2型糖尿病患者血糖控制、減重及改善代謝的綜合療效，詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將于學(xué)術(shù)大會(huì)或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)布。我們也期待瑪仕度肽在與司美格魯肽頭對(duì)頭比較的III期臨床研究DREAMS-3中有更加亮眼的表現(xiàn)。”
關(guān)于糖尿病
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。
2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制。
瑪仕度肽當(dāng)前共開(kāi)展了五項(xiàng)III期臨床研究，包括：
·在中國(guó)超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；
·在中重度肥胖的中國(guó)肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；
·在初治的中國(guó)2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
·在口服藥物治療血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
·在中國(guó)2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn)。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作
信達(dá)生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守“以患者為中心”，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明：信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
*HbA1c<7.0%的受試者比例、HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例、體重較基線下降≥5%的受試者比例
參考文獻(xiàn)
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