BMS終止開發(fā)III期CD3/BCMA雙抗

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作者：小編來源：抗體圈

2024-07-30

BMS在2024Q2財報中透露，決定終止開發(fā)已進入III期階段的CD3/BCMA雙抗Alnuctamab。

BMS 2024 Q2財報

BMS的一位發(fā)言人表示，此舉是公司工作的一部分，旨在將其產(chǎn)品線集中在“最適合開發(fā)”的資產(chǎn)上，并優(yōu)先投資那些能夠為“患者和股東帶來最高回報”的機會。Alnuctamab 不再符合這些標準。

BMS于1月份在 ClinicalTrials.gov上添加了alnuctamab的3期研究。當時，該公司計劃招募466名患者，以證明該候選藥物是否可以改善復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的無進展生存期。然而在5月，BMS在招募患者之前就以“業(yè)務目標已發(fā)生改變”為由撤回了這項研究。而后在財報中提出了取消Alnuctamab項目開發(fā)的消息。

BMS終止alnuctamab的3期研究

其實從臨床試驗結果來看，Alnuctamab的表現(xiàn)也十分不俗，BMS在2022年美國血液學會（ASH）年會上公布了alnuctamab治療復發(fā)/難治性MM患者的臨床1期數(shù)據(jù)。在接受皮下注射alnuctamab治療的可評估療效的患者中(n=73)，所有劑量的ORR為53%，30mg劑量的ORR為67%。中位反應時間為1.2個月(范圍0.9-4.0)，反應隨著時間的推移而加深。所有劑量水平的中位無進展生存期(PFS)為10.1個月(95% CI, 2.8-17.8)， 30mg劑量的中位無進展生存期為11.4個月。

Alnuctamab1期數(shù)據(jù)

BMS發(fā)言人表示：“盡管該項目的科學依據(jù)仍然令人信服，但多發(fā)性骨髓瘤是一個不斷發(fā)展的領域，在確定優(yōu)先事項以產(chǎn)生最大影響時，必須考慮許多因素。”

有時候適當停止是為了更好的前進

終止alnuctamab開發(fā)使得BMS退出了競爭激烈的BCMA雙抗領域。目前該領域已有兩只“攔路虎”，強生公司的Tecvayli和輝瑞公司的Elrexfio。

Tecvayli（Teclistamab）：2022年10月25日，F(xiàn)DA批準BCMA/CD3雙特異性抗體Tecvayli上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者，這些患者之前至少接受過四種治療療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。2024年Q1，Tecvayli銷售額為1.33億美元，同比增長了約111%。2024年Q2，Tecvayli銷售額2.68億美元，同比增長70.2%。

Elrexfio（Elranatamab）：2023年8月14日，F(xiàn)DA批準Elrexfio用于治療RRMM的成年患者，這些患者之前接受了至少四種治療方案，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。有機構預計，Elrexfio將成為最暢銷的治療血液瘤的雙抗之一，預計2027年銷售額為6.65億美元。

除了已上市的兩款BCMA/CD3雙抗，再生元的Linvoseltamab也提交了上市申請。2024年2月21日，再生元宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)同意優(yōu)先審查linvoseltamab的生物制品許可申請（BLA），用于治療既往至少接受過三次治療的復發(fā)或難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。PDUFA日期為2024年8月22日。

不僅是前路的堵截，后路也有追兵，艾伯維的ABBV-383正在國外開展多發(fā)性骨髓瘤的III期臨床。ABBV-383的I期研究中期結果顯示，在中位隨訪時間為6.1個月（n=24）的劑量遞增隊列中，劑量≥40mg時TNB-383B的客觀緩解率（ORR）為79%，非常好或更好的部分緩解率（≥VGPR）為63%，完全緩解率（CR）為29%。

前有狼后有虎的情況下，BMS終止alnuctamab可謂是無奈但又明治的選擇。其可以正專注于多發(fā)性骨髓瘤的其他管線。目前，BMS在MM領域主要集中在小分子及CAR-T。

BMS的Abecma（idecabtagene vicleucel）是第一個獲批用于RRMM的CAR-T細胞免疫療法。4月9日，F(xiàn)DA已批準Abecma作為個性化CAR T細胞療法，用于治療三級暴露復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。該批準用于治療既往接受過兩種或多種治療后復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗 CD38 單克隆抗體。

BMS于2019年以740億美元并購了Celgene獲得了MM藥王來那度胺（Lenalidomide），其在2019年的年銷售額已經(jīng)達到了108億美金。管線中兩款度胺應該是來那度胺的下一代產(chǎn)品，而三款CAR-T產(chǎn)品則是Celgene于2018年以90億美元收購的細胞治療公司Juno研發(fā)的。