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       近日，百時美施貴寶（BMS）公布2024年Q2業(yè)績，收入約122億美元，加之Q1公布的業(yè)績，其上半年總營收約240.7億美元，同比增長約7%。

       在Legacy Products（成熟產(chǎn)品）類別的產(chǎn)品中，口服抗凝藥物Eliquis表現(xiàn)最好，Q2在全球范圍內(nèi)獲得了近35億美元的收入，比2023年同期增長了7%，H1營收超過了71億美元；其次是用于治療多發(fā)性骨髓瘤的Revlimid（來那度胺），盡管下降了8%，但Q2收入超過13億美元，H1收入則超過30億美元。

       在Growth Products（增長產(chǎn)品）類別的產(chǎn)品中，Opdivo（納武利尤單抗）Q2銷售額增長了11%，達到近24億美元，H1營收近45億美元。值得一提的是，作為大名鼎鼎的O藥，其在去年的的全球銷售額已經(jīng)突破100億美元大關(guān)。今年EMA和FDA均已經(jīng)接受Opdivo皮下注射制劑的擴展申請，皮下注射制劑在療效上與靜脈輸注制劑相當，能夠為患者提供更便捷的治療選擇，今年下半年將繼續(xù)保持良好增長態(tài)勢。

       另外，BMS財報中讓人非常關(guān)注的即是其兩款CAR-T細胞療法——Breyanzi和Abecma。CD19 CAR-T細胞療法Breyanzi第一季度營收1.07億美元，第二季度營收1.53億美元，上半年共營收2.6億美元。這款產(chǎn)品在2023年上半年的銷售額為1.71億美元，同比2022年增長106%。可以看到這款產(chǎn)品的銷售額處于持續(xù)增長狀態(tài)，不過增速有所放緩，或許需要新的增量刺激點。

       今年3月，美國FDA已加速批準Breyanzi用于治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血?。≧/R CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者，而這款產(chǎn)品也是首款用于復發(fā)性或難治性CLL或SLL成人患者的CAR-T細胞療法。今年5月，Breyanzi被FDA批注用于治療復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤患者。其獲批的結(jié)果所基于的臨床研究顯示，有85.3%的患者接受Breyanzi治療后達成緩解，其中67.6%的患者達到完全緩解。有51.4%的緩解者在12個月時仍保持緩解，38.8%的緩解者在18個月時仍保持緩解，整體安全性良好。Breyanzi自獲批上市以來，BMS一直在持續(xù)擴大其適應(yīng)癥，而這也是這一產(chǎn)品銷售額持續(xù)增長的動力之一。

       Abecma則是一款BCMA CAR-T細胞療法，在今年第一季度營收0.82億美元，第二季度營收0.95億美元，上半年總共營收1.77億美元，相比去年上半年營收2.79億美元相比，同比下降了37%。作為首款獲批上市的BCMA CAR-T細胞療法，Abecma似乎也步入了與首款獲批上市的CD19 CAR-T細胞療法Kymriah相似的“窘境”。

       其銷售額下滑的首要因素可能是市場競爭的加劇，其同類競品Carvykti盡管比Abecma獲批時間晚，但銷售額已然超過了Abecma。據(jù)強生財報顯示，Carvykti上半年的銷售額為3.43億美元，幾乎是Abecma的2倍，而今年4月，Carvykti已經(jīng)獲批二線治療R/R MM患者，盡管Abecma也在積極推進前線治療，但目前來看，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢的Abecma顯得有些被動。

       不過此前，BMS表示將會讓Abecma在2024重回增長軌跡，這款產(chǎn)品在今年4月也獲批用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，這些患者在接受包括免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）、蛋白酶體抑制劑（PI）和抗CD38單克隆抗體的兩種或更多先前治療后疾病出現(xiàn)進展。這在一定程度上擴大了Abecma的適應(yīng)癥范圍。同時，BMS在經(jīng)歷了工廠停工后，進一步增強了產(chǎn)能建設(shè)，至于能否按照BMS所設(shè)想的重回增長軌跡，可能“頗有難度”，但我們?nèi)钥梢躁P(guān)注一下未來Abecma全年的銷售額。

       據(jù)悉，BMS在第二季度表現(xiàn)強勁，原因之一是貫徹了在第一季度提到的"戰(zhàn)略生產(chǎn)力計劃"，計劃將在2024年底前裁員約2200名員工，到2025年節(jié)省約15億美元。

       與此同時，BMS還調(diào)整了管線，終止了已經(jīng)進入3期臨床研究階段的BCMA/CD3雙特異性T細胞接合器Alnuctamab。而這一決定也是因為BMS認為Alnuctamab不再符合“最適合開發(fā)”和“能夠為患者和股東帶來最高回報”的標準。盡管已公布的數(shù)據(jù)顯示Alnuctamab的安全性和療效不俗，但停止開發(fā)也是基于綜合考量，且同靶點的競品中，強生的Tecvayli和輝瑞的Elrexfio均已陸續(xù)獲批上市，競爭承壓。

       在終止Alnuctamab的同時，BMC也將加速其GPRC5D CAR-T細胞療法和BCMA/GPRC5D雙重靶向CAR-T細胞療法的研發(fā)，這兩款候選產(chǎn)品的適應(yīng)癥均是R/R MM，可見BMS比較注重這一適應(yīng)癥的布局。

       GPRC5D是一種孤兒受體，在MM細胞上特異性高表達，同時與BCMA獨立表達，BMS選取這一靶點布局既可以實現(xiàn)靶點差異化，有可以有效提升雙靶點產(chǎn)品的有效性和安全性。目前，BMS的這兩款CAR-T細胞療法整體進展在同類競品中保持著較為領(lǐng)先的優(yōu)勢，推進這兩款候選產(chǎn)品就可以構(gòu)筑MM這一適應(yīng)癥的“護城河”，以提升BMS在這一領(lǐng)域的競爭力。

       在去年的ASH會議上，BMS公布過其GPRC5D的自體CAR-T細胞療法的首次人體、多中心、開放標簽1期研究數(shù)據(jù)：在可評估療效的患者中，不同劑量的ORR為86%（55/64）；在既往未接受BCMA靶向治療的患者中，ORR為94.4%（34/36），CR為38.9%（14/36）；在既往接受過BCMA靶向療法（包括CAR-T細胞）的患者中，ORR為75%（21/28），CR為38%（24/64）?？梢奊PRC5D CAR-T細胞療法具有良好的安全性和療效，且有望用于BCMA靶向藥物耐藥后治療。

       另外，BMS還布局了自免方向，其研究主管Robert Plenge曾表示“CAR-T可能會改變自免的游戲規(guī)則”。BMS正在探索下一代CD19 CAR-T細胞療法用于自免，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡，且其還投資了體內(nèi)生成CAR-T治療自免的企業(yè)Capstan Therapeutics。當下，自免是備受看好的繼腫瘤之后的“藍海”領(lǐng)域，而在CAR-T治療領(lǐng)域已經(jīng)上市兩款產(chǎn)品的頭部企業(yè)，必然是要持續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢，加快布局速度。

       在管線調(diào)整的同時，BMS又豪擲重金收購了不少企業(yè)以及與諸多企業(yè)達成了合作。今年4月，BMS與Repertoire達成18.65億美元合作，共同開發(fā)針對多達三種自身免疫性疾病的耐受性疫苗。而這家公司的特色是利用其T細胞受體（TCR）表位發(fā)現(xiàn)平臺DECODE及其專有的脂質(zhì)納米顆粒遞送技術(shù)來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)耐受性疫苗候選藥物。

       今年年初BMS以41億美元收購核藥企業(yè)RayzeBio，獲得了基于α核素的差異化放射性藥物平臺及多款在研創(chuàng)新產(chǎn)品藥物開發(fā)項目，其中RayzeBio首發(fā)管線RYZ101是一款靶向SSTR的核素偶聯(lián)藥物（RDC），且已經(jīng)進入3期臨床。這一收購消息很快讓核藥賽道熱度上升，也豐富了BMS的腫瘤產(chǎn)品管線。今年7月，BMS宣布已經(jīng)恢復了RayzeBio的3期臨床，不過將其結(jié)果讀出時間推遲到了2026年，如果一切順利的話，RayzeBio將有望成為首個獲批的錒-225放射性藥物療法錒-225放射性藥物療法。

       去年12月，BMS與百利天恒全資子公司SystImmune就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。這是一款潛在的同類首創(chuàng)EGFRxHER3 ADC候選產(chǎn)品，旨在治療肺癌、乳腺癌以及其他腫瘤。BMS在保持良好營收增長態(tài)勢的同時，也面臨著重磅產(chǎn)品專利到期，仿制藥競爭的壓力，其需要尋找一系列未來具有增長潛力的產(chǎn)品來豐富其管線組合，在ADC領(lǐng)域的布局也體現(xiàn)了BMS這一目的，也能夠強化BMS在ADC領(lǐng)域的影響力。

       去年11月，BMS與Orum Therapeutics達成合作，以1億美元預付款、最高總額1.8億美元收購了Orum的First-in-Class抗體偶聯(lián)蛋白降解劑ORM-6151，這一候選產(chǎn)品結(jié)合了ADC與PROTAC藥物的雙重優(yōu)勢，有望提高藥物的療效和安全性，是一種頗具前景的候選產(chǎn)品。而在更早之前，BMS也與Evotec達成了進一步擴大在蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，這項合作可能延續(xù)到2030年或者更久，潛在合作金額高達50億美元?？梢钥吹紹MS在蛋白降解領(lǐng)域持續(xù)布局，同時不斷引入創(chuàng)新技術(shù)和候選產(chǎn)品。

       整體而言，BMS 2024年上半年的業(yè)績表現(xiàn)穩(wěn)健，同時也正在通過戰(zhàn)略調(diào)整來優(yōu)化資源配置和聚焦核心研發(fā)領(lǐng)域，以提升其長期競爭力和盈利能力。未來，BMS有望在研發(fā)上取得進一步突破，在鞏固其競爭能力的同時為患者帶來更多治療手段。